用于眼科药物递送的自乳化药物递送体系(SEDDS)制造技术

本文提供局部眼科制剂，其包含可在与水相接触时自发产生纳米尺寸乳液的非水性自乳化体系。本文还提供用于制备所述制剂的方法及其在配制和递送水溶性差的药物中的用途。在配制和递送水溶性差的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
delivery systems:In vitro and in vivo evaluation,International Journal of Pharmaceutics,328(2007)65
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71
[0011]·
Oil in water microemulsions for ocular delivery:Evaluation of ocular irritation and precorneal retention,Journal of Controlled Release,111(2006)145
–
152
[0012]·
Formulation of self
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emulsifying drug delivery systems,Advanced Drug Delivery Reviews,25(1),第47
‑
58页
[0013]·
New perspectives on lipid and surfactant based drug delivery systems for oral delivery of poorly soluble drugs,Journal of Pharmacy and Pharmacology,62(11),第1622
‑
1636页
[0014]·
Potentials and challenges in self
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nanoemulsifying drug delivery systems,2012,Expert Opinion on Drug Delivery,9(10),第1305
‑
1317页
[0015]·
Role of excipients in successful development of self
‑
emulsifying/microemulsifying drug delivery system(SEDDS/SMEDDS),Drug Development and Industrial Pharmacy,39(1),第1
‑
19页
[0016]·
Self
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emulsifying drug delivery systems(SEDDS):Formulation development,characterization,and applications,Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems,26(5),第427
‑
521页
[0017]·
Spontaneous emulsification:Mechanisms,physicochemical aspects,modeling,and applications Journal of Dispersion Science and Technology,23(1
‑
3),第219
‑
268页
[0018]存在尚未满足的改善眼部药物递送的需求。一些已经描述用于眼科应用的自乳化组合物，但是这些是其中已经存在水包油型乳液的水性组合物，而不是期望的可用于例如水敏感性药物的眼部药物递送的非水性SEDDS。参见美国专利公开号2004/0185068。
[0019]非水性SEDDS制剂中的眼部药物递送先前尚未公开，并且具有提供若干优点的潜力。表面活性剂/助表面活性剂组合通常可对药物渗透到眼组织中具有增强作用。来自SEDDS制剂的改善的生物利用度也可由相变体系引起，在所述相变体系中含水量的变化可增加粘度，从而导致眼部停留时间延长。生物利用度也可由于药物以溶解状态递送并且因为眼组织对纳米尺寸颗粒的潜在直接摄取而有所改善。SEDDS制剂的其他优点包括对热或水解降解敏感的活性药物成分(API)的稳定性增强，因为这些体系是非水性的并且不需要在制备期间在高温下加工。
[0020]虽然在本领域中已知自乳化体系作为配制和递送水溶性差的药物的方法，但是为了在泪液中实现快速和自发的乳化，使用以滴眼剂形式的自乳化预浓缩物(即非水性制剂)是新型应用。当前，尚无已知的市售局部眼科药物被配制为SNEDDS或SMEDDS预浓缩物。

技术实现思路

[0021]描述能够自乳化的非水性制剂及其使用和制备方法。所鉴定的制剂意图用作眼科药物递送媒介物，其能够在模拟泪液的水性介质中自乳化。在一些实施方案中，自乳化药物递送体系(SEDDS)制剂的油组分由单一长链或中链甘油三酯或者中链甘油单酯/甘油二酯
构成。在其他实施方案中，油组分是多于一种油的共混物，其由与长链甘油三酯或中链甘油三酯共混的甘油单酯/甘油二酯组成。
[0022]在一些实施方案中，油组分可以是天然油(诸如蓖麻油)或合成油(诸如355或MCM)。油组分也可以是这些油的组合。
[0023]在一些实施方案中，表面活性剂可以是ELP、RH
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40或聚山梨醇酯80。
[0024]在一些实施方案中，共溶剂可以是PEG 400、PEG 300或丙二醇。
[0025]在一些实施方案中，SEDDS制剂可与用来治疗眼科病症的治疗药物组合使用，并且可局部递送至眼睛。
[0026]本文所提供的组合物易于制备，具有简单和直接遵循的很少的制造步骤。
附图说明
[0027]图1示出用于制造本文所提供的SEDDS的示例性方法。
[0028]图2示出伪三元相图，其示出由蓖麻油、ELP和PEG 300组成的体系的纳米乳液/微乳液区域。
[0029]图3示出伪三元相图，其示出由蓖麻油、MCM、RH
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40和丙二醇组成的体系的纳米乳液/微乳液区域。
[0030]图4示出伪三元相图，其示出由355、PS80和PEG 400组成的体系的纳米乳液/微乳液区域。
[0031]图5示出伪三元相图，其示出由MCM、RH
‑
40和丙二醇组成的体系的纳米乳液/微乳液区域。
[0032]图6示出伪三元相图，其示出由MCM、ELP和丙二醇组成的体系的纳米乳液/微乳液区域。
[0033]图7示出伪三元相图，其示出由MCM、PS80和PEG 400组成的体系的纳米乳液/微乳液区域。
[0034]图8示出伪三元相图，其示出由蓖麻油、MCM、ELP和PEG 400组成的体系的纳米乳液/微乳液区域。
[0035]图9绘制粘度作为由蓖麻油、MCM、ELP和PEG 400组成的体系的水性稀释的函数。
[0036]图10示出伪三元相图，其示出由355、MCM、ELP和PEG 400组成的体系的纳米乳液/微乳液区域。
[0037]图11绘制粘度作为由355、MCM、ELP和PEG 400组成的体系本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种非水性局部眼科组合物，其包含油、可用于眼部疾病或病症的局部治疗的水溶性差的药物、一种或多种表面活性剂、以及一种或多种共溶剂；其中所述组合物在滴注到眼睛与水性溶液混合时能够自乳化；其中所述组合物包含：10％至40％w/w蓖麻油，纯化的聚烃氧基35蓖麻油和聚乙二醇300；10％至40％w/w的蓖麻油和由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)的1:1混合物，纯化的聚烃氧基35蓖麻油和聚乙二醇300；10％至40％w/w的由55％w/w辛酸(C8)和45％w/w癸酸(C10)组成的中链甘油三酯，聚山梨醇酯80和聚乙二醇400；10％至40％w/w的由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)，聚烃氧基40氢化蓖麻油和丙二醇；10％至40％w/w的由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)，纯化的聚烃氧基35蓖麻油和丙二醇；10％至40％w/w的由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)，聚山梨醇酯80和聚乙二醇400；10％至40％w/w的蓖麻油和由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)的3:1混合物，纯化的聚烃氧基35蓖麻油和聚乙二醇400；或者10％至40％w/w的由55％w/w辛酸(C8)和45％w/w癸酸(C10)组成的中链甘油三酯和由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)的2:1混合物，纯化的聚烃氧基35蓖麻油和聚乙二醇400；并且其中在水性介质中复水时，所述组合物形成稳定的水包油型纳米尺寸乳液，所述纳米尺寸乳液包含自乳化之后尺寸范围小于1000nm的分散油滴。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物含有少于1重量％的水。3.如权利要求1所述的组合物，其中所述纳米尺寸乳液包含自乳化之后尺寸范围为5至800nm的分散油滴。4.如权利要求3所述的组合物，其中所述纳米尺寸乳液包含自乳化之后尺寸范围为10至600nm的分散油滴。5.如权利要求4所述的组合物，其中所述纳米尺寸乳液包含自乳化之后尺寸范围为10至500nm的分散油滴。6.如权利要求5所述的组合物，其中所述纳米尺寸乳液包含自乳化之后尺寸范围为20至200nm的分散油滴。7.如权利要求6所述的组合物，其中所述纳米尺寸乳液包含自乳化之后尺寸范围为10
‑
200nm的分散油滴。8.如权利要求1
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7中任一项所述的组合物，包含：a)约10％w/w蓖麻油、约60％w/w纯化的聚烃氧基35蓖麻油、和约10％w/w聚乙二醇300；b)约10％w/w蓖麻油、约10％w/w由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)、约53％w/w纯化的聚烃氧基35蓖麻油、和约27％
w/w聚乙二醇300；c)约5％w/w蓖麻油、约5％w/w由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)、约60％w/w纯化的聚烃氧基35蓖麻油、和约30％w/w聚乙二醇300；d)约10％w/w由55％w/w辛酸(C8)和45％w/w癸酸(C10)组成的中链甘油三酯、约67.5％w/w聚山梨醇酯80、和约22.5％w/w聚乙二醇400；e)约30％w/w由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)、约47％w/w聚烃氧基40氢化蓖麻油、和约24％w/w丙二醇；f)约20％w/w由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)、约53％w/w聚烃氧基40氢化蓖麻油、和约27％w/w丙二醇；g)约10％w/w由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)、约60％w/w聚烃氧基40氢化蓖麻油、和约30％w/w丙二醇；h)约20％w/w由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)、约53％w/w纯化的聚烃氧基35蓖麻油、和约27％w/w丙二醇；i)约10％w/w由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)、约60％w/w纯化的聚烃氧基35蓖麻油、和约30％w/w丙二醇；j)约10％w/w由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)、约67.5％w/w聚山梨醇酯80、和约22.5％w/w聚丙二醇400；k)约15％w/w蓖麻油、约5％w/w由83％w/w辛酸(C8)和17％w/w癸酸(C10)组成的中等链长的甘油单酯(60％)和甘油二酯(35％)、约60％w/w纯化的聚烃氧基35蓖...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：