所示的是在有此需要的患者中延长情欲高潮时间的方法，同样提供了用于通过局部施用梭菌属神经毒素、例如肉毒神经毒素至患者来治疗早泄的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】交叉引用本申请要求于2009年8月26提交的美国专利申请序列号12/548，073的利益，其全部公开内容该特定引用被并入本文。背景所示的是用于治疗早泄的方法。更具体地和在一个方面，提供的是用于通过施用神经毒素、例如肉毒神经毒素至患者来治疗早泄的方法。早泄(PE)是男性中常见性功能障碍，特别是那些年龄为约18至约40岁的男性。早泄可以通常定义为在一个或两个性伴侣预期之前或比一个或两个性伴侣预期的更快出现的射精。例如，早泄可以是经历了在阴茎进入性伴侣之前、当时或之后即 刻的射精。如果早泄的情况是很少和间隔久远，那么这类出现可以不必引起关注。但是，如果实际上每次尝试性交时存在早泄的情况，或甚至如果甚至大于尝试性交时间的约10%或约20%存在早泄，那么可能应当治疗病况。依照Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,第 4 版(DSM-IV),早泄可以分为原发性或继发性，Diagnostic and Statistical Manual ofMental Disorders，第四版将性功能障碍分为4个特定的类型(I)原发性，(2) 一般医学状况-相关的，(3)物质-导致的，和(4)没有以其它方式指定的。原发性适用于自从他们变得能够行使性功能(即，少壮时期)就已经患有病况的个体。继发性表明病况自身表现在一个体中，该个体中先前具有可接受水平的射精的控制，然后在之后开始经历早泄。对于继发性早泄，问题不涉及一般医学障碍，并且它通常不涉及物质诱导，但是，在具体的情况中过度兴奋可能涉及精神药物使用并且当戒断药物时消退。早泄的患病率在美国男性中估计为30-70%。国家健康和社会生活测量(NationalHealth and Social Life Survey) (NHSLS)表明30%的患病率，其在所有成人年龄类型中是相当稳定的。事实上早泄可以存在于成人男性的生命中任何年龄。作为报告的病况，最常见的是在年轻男性(年龄为18-30岁)中，但是也可以在年龄为45-65岁男性中伴随继发性阳痿存在。可以用于治疗早泄的组合物是已知的。例如，使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRFs)以治疗早泄是已知的和要求保护的，例如，在美国专利7，105，516 (该专利涉及新的有效用于治疗早泄的SSRI' s)以及美国专利6，777，437中。附加的用于治疗早泄的方法可以在美国专利6，974，839 (其教导在性交之前施用有效量的曲马多(单胺摄取抑制剂)物质至男性)和在美国专利6，495，154(其要求保护的是通过全身性施用含有氯米帕明和其药理学可接受的酸加成盐的快速-释放药物制剂至个体来延迟男性中射精的发生)中找至IJ。美国专利7，018，648涉及用于施用睾酮和/或至少一种其衍生物以治疗早泄的透皮装置；美国专利6，593，335涉及通过施用钾通道开放剂治疗早泄的方法；美国专利6，727，283公开了口服摄入盐酸舍曲林的基本上非水性、液体浓缩物。在某些实例中，氟西汀或帕罗西汀(每日分别服用20mg和40mg)也被开据药方以治疗早泄。其它已知的方法包括应用局部的麻醉药，例如将利多卡因5 %乳膏剂，例如，在性交之前应用至阴茎。与使用这类麻醉药相关的缺点包括不期望的敏感性降低和/或患者短期不能完成勃起。厌氧、革兰氏阳性菌肉毒梭菌产生有效的多肽神经毒素，肉毒神经毒素，其在人类和动物中导致神经麻痹疾病，称为肉毒中毒，但是该神经毒素现在已经用于在人类中治疗多种病症几十年。一个单位(U)的肉毒毒素是定义为在腹膜内注射入各自体重为18-20克的雌性Swiss Webster小鼠之后的LD5(i。换言之,一个单位的肉毒毒素是杀死50%的一组雌性Swiss Webster小鼠的肉毒毒素量。7种通常免疫学不同的肉毒神经毒素已被表征,这些毒素分别是肉毒神经毒素血清型A、B、Ci、D、E、F和G，其各自区别于采用类型-特异性抗体的中合作用。不同血清型的肉毒毒素在它们影响的动物种类方面有变化，并且在它们引起的麻痹的严重性和持续时间方面有变化。例如，已经测定到，A型肉毒 毒素的效力为B型肉毒毒素的500倍，如通过在大鼠中产生麻痹的速率所测量的。此外,在灵长类中480U/kg剂量的B型肉毒毒素已经被测定是非毒性的，该剂量是A型肉毒毒素的灵长类LD5tl的约12倍。肉毒毒素表面上以高亲和力结合至胆碱能运动神经元，被转移至神经元和阻断乙酰胆碱的突触前释放。肉毒毒素已被用于临床环境以用于治疗由高活性骨骼肌表征的神经肌肉障碍。A型肉毒毒素由美国食品和药物管理局在1989年被批准在超过12岁的患者中用于治疗自发性睑痉挛，斜视和面部单侧痉挛。在2000年FDA批准了用于治疗子宫颈张力障碍的A型和B型肉毒毒素血清型的商业制备物，并且在2002年FDA批准了 A型肉毒毒素用于美容治疗的某些运动过度的(眉间的)面部皱纹。外周肌内A型肉毒毒素的临床效果通常见于注射的一周之内和有时在几个小时之内。单一肌内注射A型肉毒毒素导致的迟缓性肌肉麻痹的通常持续时间可以是约3个月，尽管在某些情况中肉毒毒素诱导的腺体(例如唾液腺体)的去神经支配的效果已被报告持续若干年。尽管所有肉毒毒素血清型表面上抑制在神经肌肉接头处神经递质乙酰胆碱的释放，但是它们产生这样的作用是通过影响在不同部位的不同神经分泌蛋白和/或裂解这些蛋白。肉毒毒素A是锌内肽酶，其可以特异性水解细胞内、囊泡相关蛋白质SNAP-25的肽键。E型肉毒毒素也裂解25千道尔顿(kD)突触小体相关蛋白质(SNAP-25)，但是与A型肉毒毒素相比，靶向该蛋白质中的不同氨基酸序列。B、D、F和G型肉毒毒素作用于囊泡-相关的蛋白质(VAMP,也称为突触泡蛋白)，而各血清型在不同部位裂解蛋白质。最终，C1型肉毒毒素已经显示裂解突触融合蛋白和SNAP-25两者。无论血清型，毒素中毒的分子原理似乎是类似于和涉及至少3个步骤或阶段。在过程的第一步骤，所述毒素通过在重链(H链)和细胞表面受体之间的特异性相互作用结合至突触前的膜的靶神经元；受体被认为对于各血清型的肉毒毒素和对于破伤风毒素来说是不同的。H链的羧基端片段，He，似乎对于将毒素靶向至细胞表面是重要的。在第二步骤，毒素跨过中毒的细胞的血浆膜。毒素首先通过受体-介导的胞吞作用被细胞吞没，和形成含有毒素的核内体。然后毒素逃离核内体而进入细胞质。该最后步骤被认为是由H链的氨基端片段，Hn介导的，其触发响应于约5. 5或更低的pH的毒素构象变化。已知核内体具有质子泵，其减少内部胞内体pH。构象变化暴露毒素中的疏水残基,其允许毒素包埋自身在胞内体膜中。毒素然后转移通过胞内体膜入胞质溶胶。肉毒毒素活性原理的最后步骤似乎涉及还原连接H和L链的二硫键。肉毒毒素和破伤风毒素的全部毒性活性包含于全毒素的L链；L链是锌(Zn++)内肽酶，其选择性裂解蛋白，所述蛋白是识别和对接(docking)包含神经递质的囊泡与血浆膜的细胞质表面，以及融合囊泡与血浆膜所必需的。破伤风神经毒素，肉毒毒素B、D，F和G导致突触泡蛋白(也称为囊泡-相关的膜蛋白质(VAMP))(—种突触小体膜蛋白质)的降解。存在于突触囊泡的细胞溶质表面的大部分VAMP被移除，这是由于这些裂解事件本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·M·加西拉，I·E·阿吉拉尔，G·P·帕斯，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：
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