The invention provides a preparation method of fasudil hydrochloride hemihydrate, which includes the following steps: 1. Fasudil hydrochloride is dissolved in 70%-95% ethanol under reflux condition, and the solvent dosage is in reflux condition, it can be fully dissolved; 2. cooling to 0-5 C, crystallization; 3. filtration; 4, 40-60 C blast drying or vacuum drying; 4. The preparation provided by the invention is simple and convenient. The process of fasudil hydrochloride hemihydrate is simple and easy to operate.
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸法舒地尔半水合物的制备方法
本专利技术涉及有机合成领域,尤其是一种新的盐酸法舒地尔半水合物制备方法。
技术介绍
盐酸法舒地尔结构式:盐酸法舒地尔法舒地尔是日本旭化成株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物,商品名为Eril/依立卢。作为一种新型、高效的血管紧张药,法舒地尔可以有效缓解脑血管痉挛,改善蛛网膜下隙出血(SAH)患者的预后。中国专利CN1183782、CN103450157、CN102020635等,公开了盐酸法舒地尔半水合物的制备方法。CN1183782的具体方法是,盐酸法舒地尔无水物,用水重结晶,得到盐酸法舒地尔三水合物,放置40℃、75%湿度条件下,干燥得盐酸法舒地尔半水合物。干燥操作条件相对苛刻,不容易在工业中实现。CN103450157的具体方法是,法舒地尔在甲醇-水的混合溶液中,加盐酸成盐酸法舒地尔,过滤,滤液加入四氢呋喃、丙酮、乙二醇二甲醚等,析晶,过滤、干燥得盐酸法舒地尔半水合物。该方法引入了更多的残留溶剂,而且操作也相对繁琐。CN102020635的具体方法是,法舒地尔在甲醇中溶解,加盐酸成盐酸法舒地尔,减压浓缩,再往残余物中加入乙醇、甲醇、丙酮、乙腈等溶剂,析晶,过滤,干燥,得盐酸法舒地尔半水合物。该方法加乙醇前需要减压蒸馏,加入乙醇后组成为少量甲醇、少量水、乙醇、盐酸法舒地尔。减压蒸馏与真空度、真空泵排气量、蒸馏温度等有关,影响因素较多,减压蒸馏剩余物的质量指标存在较多的变数。溶液浓度及溶剂的组成比例是变量,收率、质量也相应会发生变化,工艺稳定性存在问题,不易实现工业化。使用盐酸法舒地尔无水 ...
【技术保护点】
1.一种盐酸法舒地尔半水合物的的制备方法,其特征是:具体包括以下步骤:第一步:盐酸法舒地尔无水物在回流条件下溶于浓度为70%~95%乙醇中;第二步:降温至0~5℃,析晶;第三步:过滤后无水乙醇洗涤滤饼;第四步:40~60℃鼓风干燥或真空干燥至恒重。
【技术特征摘要】
1.一种盐酸法舒地尔半水合物的的制备方法,其特征是:具体包括以下步骤:第一步:盐酸法舒地尔无水物在回流条件下溶于浓度为70%~95%乙醇中;第二步:降温至0~5℃,析晶;第三步:过滤后无水乙醇...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴辉,王剑平,朱连博,王付荣,窦国华,石军,
申请(专利权)人:山东新华制药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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