【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于促进免疫细胞功能的组合物和方法相关申请本申请要求2016年6月13日提交的美国申请序列号62/349,473的优先权，该文的全部内容通过引用纳入本文。
技术介绍
免疫细胞疗法，例如过继细胞疗法(ACT)，包括从对象收集免疫细胞，扩增细胞，以及将细胞重新引入同一对象或不同对象的步骤。例如，供体衍生的，体外扩增的人细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的ACT已经成为有希望的癌症治疗方法。ACT的示例包括培养的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，分离和扩增的T细胞克隆，以及表达常规T细胞受体或嵌合抗原受体的基因工程淋巴细胞(例如T细胞)。基因工程淋巴细胞被设计用于消除表达特定抗原的癌细胞并扩增并递送给患者。ACT可以提供肿瘤特异性淋巴细胞(例如，T细胞)，其导致患者中肿瘤细胞的减少。基于免疫细胞的疗法的一个重要限制是离体免疫细胞的活力和功能的快速下降，特别是在冷冻-解冻处理后。现有的免疫细胞分离，储存，冷冻，解冻和/或扩增方案的局限性仍然存在。因此，需要保存，例如，优化来自对象的免疫细胞的功能，例如，在重新引入相同或不同的对象之前。
技术实现思路
本公开内容至少部分的特征在于产生(例如，离体...
【技术保护点】
1.一种包含有核细胞和纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含至少一种保留剂，其中：(a)至少部分组合物是冷冻的，(b)保留剂包括细胞因子分子或共刺激分子，和(c)其中：(i)所述细胞因子选自IL15，IL2，IL6，IL7，IL12，IL17，IL18，IL21，IL‑23，IL‑4，IL1α，IL1β，IL‑5，IFNγ，TNFα，IFNα，IFNβ，GM‑CSF或GCSF；和/或(ii)共刺激分子选自CD137的激动剂，OX40，CD28，GITR，VISTA，CD40，或CD3。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.13 US 62/349,4731.一种包含有核细胞和纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含至少一种保留剂，其中：(a)至少部分组合物是冷冻的，(b)保留剂包括细胞因子分子或共刺激分子，和(c)其中：(i)所述细胞因子选自IL15，IL2，IL6，IL7，IL12，IL17，IL18，IL21，IL-23，IL-4，IL1α，IL1β，IL-5，IFNγ，TNFα，IFNα，IFNβ，GM-CSF或GCSF；和/或(ii)共刺激分子选自CD137的激动剂，OX40，CD28，GITR，VISTA，CD40，或CD3。2.如权利要求1所述的组合物，其中在所述组合物解冻时，与不存在所述纳米颗粒的有核细胞相比，保留剂改善了有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种。3.如权利要求1或2所述的组合物，其中多种保留剂彼此共价连接，并且其中所述纳米颗粒任选地还在纳米颗粒的表面包含阳离子聚合物。4.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述有核细胞是NK细胞或T细胞。5.一种包含有核细胞和纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含至少一种保留剂，其中：(a)至少部分组合物是冷冻的；并且(b)保留剂包含与多肽复合的IL-15分子，所述多肽包含：第一结构域，所述第一结构域包含SEQIDNO：7或SEQIDNO：8的氨基酸序列，或与其具有至少85％，90％，95％，96％，97％，98％或99％相同性并且具有IL-15结合活性的氨基酸序列；和任选的第二异源结构域，包含抗体分子或Fc结构域。6.如权利要求5所述的组合物，其中在所述组合物解冻时，与不存在所述纳米颗粒的有核细胞相比，保留剂改善了有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种。7.如权利要求5或6所述的组合物，其中所述Fc结构域是野生型或突变的，或其中所述Fc结构域包含SEQIDNO：11或SEQIDNO：12的氨基酸序列。8.一种组合物，其包含有核细胞，缓冲水性介质溶液和纳米颗粒，所述纳米颗粒包含至少一种保留剂，所述保留剂保留或增强有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种，其中组合物是冷冻的，并且在组合物解冻时，与在没有所述纳米颗粒的情况下冷冻和解冻的缓冲水性介质溶液中的有核细胞相比，所述组合物改善有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种，其中所述保留剂包含细胞因子分子或共刺激分子，并且其中：(i)所述细胞因子选自IL15，IL2，IL6，IL7，IL12，IL17，IL18，IL21，IL-23，IL-4，IL1α，IL1β，IL-5，IFNγ，TNFα，IFNα，IFNβ，GM-CSF或GCSF；或(ii)共刺激分子选自CD137的激动剂，OX40，CD28，GITR，VISTA，CD40，或CD3。9.一种组合物，其包含有核细胞，缓冲水性介质溶液和纳米颗粒，所述纳米颗粒包含至少一种保留剂，所述保留剂保留或增强有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种，其中在解冻组合物的冷冻制剂时，与在没有所述纳米颗粒的情况下解冻和冷冻的缓冲水性介质溶液中的有核细胞相比，保留剂保留或增强有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种，其中保留剂包含与多肽复合的IL-15分子，所述多肽包含：第一结构域，所述第一结构域包含SEQIDNO：7或SEQIDNO：8的氨基酸序列，或与其具有至少80％，85％，90％，95％，96％，97％，98％或99％相同性并且具有IL-15结合活性的氨基酸序列；和任选的第二异源结构域，包含抗体分子和Fc结构域；其中任选地至少部分组合物是冷冻的。10.如权利要求9所述的组合物，其中所述复合的IL-15分子与所述多肽共价或非共价结合。11.如权利要求9所述的组合物，其中所述抗体分子包括Fab片段，Fab2片段，scFv，重链抗体片段，亲和体片段或衍生物，或sdAb(纳米抗体)片段。12.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，在解冻后，所述保留剂由所述纳米颗粒释放。13.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物包含IL-15复合物，所述IL-15复合物包含IL-15分子，所述IL-15分子与包含IL-15受体或其IL-15结合片段的多肽复合。14.如权利要求5、9或13所述的组合物，其中所述IL-15分子包括突变体IL-15多肽。15.如权利要求14所述的组合物，其中所述突变体IL-15多肽包括具有一个或多个氨基酸取代的人IL-15多肽。16.如权利要求15所述的组合物，其中所述人IL-15多肽具有位置72处的取代。17.如权利要求15所述的组合物，其中所述位置72处的取代是N至D取代。18.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中IL-15分子是SEQIDNO：6的多肽或与其具有至少85％，90％，95％，96％，97％，98％或99％相同性的氨基酸序列，其具有IL-15Ra结合活性。19.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中包含IL-15受体或其片段的多肽包含SEQIDNO：5的多肽或与其具有至少85％，90％，95％，96％，97％，98％或99％相同性的氨基酸序列，其具有IL-15结合活性。20.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中包含IL-15受体或其片段的多肽包含SEQIDNO：7或SEQIDNO：8的多肽和第二异源结构域，所述第二异源结构域包含效应-减毒的Fc结构域。21.如权利要求20所述的组合物，其中所述效应-减毒的Fc结构域包括人IgG2Fc结构域。22.如权利要求21所述的组合物，其中所述人IgG2Fc结构域包含SEQIDNO：11的多肽或与其具有至少80％，85％，90％，95％，96％，97％，98％或99％相同性的氨基酸序列。23.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物在解冻后导致增加的干扰素γ产生。24.如权利要求12-23所述的组合物，其中保留剂由纳米颗粒的释放在1小时至3周，例如1小时至24小时，1天至3天，4天至6天，1周至2周，或2周至3周内发生。25.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述有核细胞是免疫效应细胞或造血干细胞。26.如权利要求25所述的组合物，所述有核细胞是淋巴细胞、T细胞或自然杀伤(NK)细胞。27.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中纳米颗粒通过对有核细胞的静电吸引而与细胞表面关联。28.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中纳米颗粒包含至少一种配体，其中所述配体对有核细胞表面上的蛋白质，碳水化合物或脂质具有亲和性。29.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒与有核细胞的表面共价偶联或不与有核细胞的表面共价偶联。30.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中纳米颗粒包括脂质体，蛋白纳米凝胶，核苷酸纳米凝胶，聚合物纳米颗粒，或固体纳米颗粒。31.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中纳米颗粒包括蛋白纳米凝胶。32.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述纳米颗粒在纳米颗粒表面包含至少一种聚合物，阳离子聚合物，或阳离子嵌段共聚物。33.如权利要求32所述的组合物，其中所述纳米颗粒包含阳离子嵌段共聚物，所述阳离子嵌段共聚物含有PEG和聚赖氨酸。34.如权利要求33所述的组合物，其中所述PEG是分子量为约1-10，2-8，4-6或约5kD的PEG。35.如权利要求33或34所述的组合物，其中所述聚赖氨酸的平均长度为10-50，20-40或约30个氨基酸。36.如前述权利要求中任一项所述的组合物，包含化合物，所述化合物使纳米颗粒在溶液中或细胞表面上稳定和/或增加纳米颗粒与有核细胞表面之间的相互作用。37.如权利要求36所述的组合物，其中所述化合物包括鱼精蛋白，壳聚糖，碳水化合物，硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，天然聚合物，多糖，葡聚糖多聚物，纤维素，纤连蛋白，胶原，纤维蛋白或蛋白多糖。38.如前述权利要求中任一项所述的组合物，包含第二保留剂，所述第二保留剂包括细胞因子分子。39.如权利要求38所述的方法，其中细胞因子分子包括IL2，IL6，IL7，IL12，IL15，IL17，IL18，IL21，IL-23，IL-4，IL1α，IL1β，IL-5，IFNγ，TNFα，IFNα，IFNβ，GM-CSF或GCSF，或其变体。40.如权利要求39的组合物，其中所述变体是超激动剂。41.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述纳米颗粒包含针对CD45，CD11a(整联蛋白α-L)，CD18(整联蛋白β-2)，CD11b，CD11c，CD25，CD8或CD4的抗体分子。42.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物包含SEQIDNO：6的多肽或与其具有至少80％，85％，90％，95％，96％，97％，98％，99％的相同性的氨基酸序列，其具有IL-15Ra结合活性；SEQIDNO：5的多肽或与其具有至少80％，85％，90％，95％，96％，97％，98％，99％的相同性的氨基酸序列，其具有IL-15结合活性；阳离子嵌段共聚物，包含分子量为约1-10，2-8，4-6或约5kD的PEG和平均长度为10-50，20-40或约30个氨基酸的聚赖氨酸；和任选地，针对CD45的抗体分子。43.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述纳米颗粒包括由对氧化还原、pH或酶敏感的可逆接头交联的纳米凝胶。44.如权利要求43所述的组合物，其中所述对氧化还原敏感的可逆接头包括二硫键基团。45.如权利要求43所述的组合物，其中所述对pH敏感的可逆接头包括可水解基团。46.如权利要求43所述的组合物，其中所述酶是蛋白酶。47.一种增强有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种的方法，包括：使有核细胞与包含至少一种保留剂的纳米颗粒接触；使所述接触的有核细胞经过至少一个冻融循环，其中所述保留剂包括细胞因子或共刺激分子，并且其中：(i)所述细胞因子选自IL15，IL2，IL6，IL7，IL12，IL17，IL18，IL21，IL-23，IL-4，IL1α，IL1β，IL-5，IFNγ，TNFα，IFNα，IFNβ，GM-CSF或GCSF；或(ii)共刺激分子选自CD137的激动剂，OX40，CD28，GITR，VISTA，CD40，或CD3。48.一种制备有核细胞的冷冻组合物的方法，包括：提供包含有核细胞和多个纳米颗粒的未冷冻组合物，所述纳米颗粒包含至少一种保留剂，并且充分降低组合物的温度以使组合物冻结，从而冷冻有核细胞的组合物，其中所述保留剂包括细胞因子或共刺激分子，并且其中：(i)所述细胞因子选自IL15，IL2，IL6，IL7，IL12，I...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·普奇，T·L·安德烈森，D·S·琼斯，U·尼尔森，J·A·拉克斯特罗，
申请(专利权)人：转矩医疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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