用于癌症免疫疗法的方法和组合物技术

本文公开了用于癌症免疫疗法的组合物和方法，且更具体地，装载有蛋白簇和/或免疫刺激融合分子(IFM)的免疫细胞，与检查点抑制剂的抑制剂组合。抑制剂组合。抑制剂组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于癌症免疫疗法的方法和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年11月15日提交的美国临时申请号62/767,515、2019年3月28日提交的美国临时申请号62/825,496和2019年11月4日提交的美国临时申请号62/930,399的优先权和权益，其公开内容各自通过引用全文纳入本文。


[0003]本文所公开的方法和组合物涉及肿瘤免疫疗法，特别是用于免疫细胞疗法的抗原特异性T淋巴细胞的制备和使用。

技术介绍

[0004]免疫细胞疗法，例如过继细胞疗法(ACT)，包括从对象收集免疫细胞，扩增细胞，以及将细胞重新引入同一对象或不同对象的步骤。例如，供体衍生，离体扩增的人抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的ACT已经成为了治疗癌症的有希望的途径。其他ACT包括培养的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，分离并扩增的T细胞克隆以及表达常规T细胞受体或嵌合抗原受体的基因工程改造的淋巴细胞(例如T细胞)。该基因工程改造的淋巴细胞被设计为消除表达特定抗原的癌细胞，然后被扩增并输送给患者。ACT可以提供导致患者体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包含：装载有多个蛋白簇和/或免疫刺激融合分子(IFM)的有核细胞；以及检查点抑制剂的抑制剂；其中，各蛋白簇包括通过多个可生物降解交联剂彼此可逆交联的多个治疗性蛋白单体，其中所述蛋白簇的直径通过动态光散射测量为30nm至1000nm，其中所述交联剂在给予有需要的对象后在生理条件下降解，以从蛋白簇中释放所述治疗性蛋白单体，可选地，其中所述蛋白簇进一步地包括表面修饰，例如聚阳离子，从而允许所述蛋白簇与所述有核细胞相结合；其中，各IFM经工程改造以包含免疫刺激细胞因子分子和对有核细胞表面抗原有亲和力的靶向部分(例如抗体或其抗原结合片段)，其中所述免疫刺激细胞因子分子可操作地连接到靶向部分。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述有核细胞来自已被富集或训练以具有针对一种或多种肿瘤相关抗原(TAA)的特异性的T细胞群。3.如权利要求1所述的组合物，其中所述有核细胞是基本上纯化的。4.如权利要求1所述的组合物，其中所述有核细胞是对所述组合物有需要的对象自体的。5.如权利要求1所述的组合物，其中所述治疗性蛋白单体包含一种或多种细胞因子分子和可选地一种或多种共刺激分子，其中：(i)所述一种或多种细胞因子分子选自IL
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15，IL
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2，IL
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7，IL
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10，IL
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12，IL
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18，IL
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21，IL
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23，IL
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4，IL1α，IL1β，IL
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5，IFNγ，TNFa，IFNα，IFNβ，GM
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CSF或GCSF；以及(ii)所述一种或多种共刺激分子选自CD137，OX40，CD28，GITR，VISTA，抗CD40抗体或CD3。6.如权利要求1所述的组合物，其中在IFM中，所述免疫刺激细胞因子分子选自IL
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15，IL
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2，IL
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6，IL
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7，IL
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12，IL
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18，IL
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21，IL
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23，或IL
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27或其变体形式中的一种或多种，以及其中所述抗原选自CD45，CD4，CD8，CD3，CD11a，CD11b，CD11c，CD18，CD25，CD127，CD19，CD20，CD22，HLA
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DR，CD197，CD38，CD27，CD196，CXCR3，CXCR4，CXCR5，CD84，CD229，CCR1，CCR5，CCR4，CCR6，CCR8，CCR10，CD16，CD56，CD137，OX40或GITR中的一种或多种。7.如权利要求1所述的组合物，其中所述检查点抑制剂是PD
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1，PD
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L1，LAG
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3，TIM
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3或CTLA
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4中的一种或多种。8.如权利要求1所述的组合物，其中所述检查点抑制剂的抑制剂是结合并中和或抑制所述检查点抑制剂的抗体或其抗原结合片段。9.一种用于提供癌症免疫疗法的方法，其包括：向有需要的患者给予装载了多个蛋白簇和/或免疫刺激融合分子(IFM)的多个有核细胞；以及给予所述患者检查点...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：转矩医疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：