The invention provides a preparation method of erlotinib hydrochloride intermediate. The method is as follows: vanillin is demethylated, etherified, aldehyde is nitrified, reduced, hydrolyzed, and cyclized. The reaction route is as follows:
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸厄洛替尼中间体的制备方法
：本专利技术涉及一种盐酸厄洛替尼中间体的制备方法，属于制药
技术介绍
：小分子化合物厄洛替尼是一种受体酪氨酸激酶抑制物，通过在细胞内与三磷酸腺苷竞争性结合受体酪氨酸激酶的胞内区催化部位，抑制磷酸化反应，从而阻断向下有增殖信号传导，抑制肿瘤细胞配体依赖的HER-1/EGFR的活性，达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。厄洛替尼也是另一个用于NSCLC治疗的酪氨酸激酶抑制剂。盐酸厄洛替尼主要用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌二线或三线治疗和胰腺癌的治疗。目前该药物中间体(结构Ⅰ)的主要合成路线有两种：方法一：以3,4-二羟基苯甲酸乙酯为起始物料，经醚化，硝化，还原，环合4步得到产品，合成路线如下式所示：该路线缺点为所用起始物料及还原所用钯碳价格昂贵，成本高。方法二：以3,4-二羟基苯甲醛为起始物料，经醚化，醛基变腈基，硝化，酰胺化，还原，环合6步得到产品，合成路线如下式所示：该路线缺点为还原所用钯碳昂贵，环合温度高，条件剧烈，且产品总收率低，成本高。
技术实现思路
：本专利技术的目的是针对上述存在的问题一种盐酸厄洛替尼中间体的制备方法，该方...
【技术保护点】
1.一种盐酸厄洛替尼中间体的制备方法，其特征是：该方法为：香草醛经脱甲基，醚化，醛基变腈基，硝化，还原、水解，成环，反应路线如下所示：
【技术特征摘要】
1.一种盐酸厄洛替尼中间体的制备方法，其特征是：该方法为：香草醛经脱甲基，醚化，醛基变腈基，硝化，还原、水解，成环，反应路线如下所示：2.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼中间体的制备方法，其特征是：所述脱甲基反应中，试剂为三氯化铝或者三溴化铝或者三碘化铝，优选三氯化铝；反应催化剂为吡啶或者三乙胺，优选吡啶。3.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼中间体的制备方法，其特征是：所述醚化反应中，反应溶剂为DMF或者乙腈或者丙酮，优选DMF；反应所用试剂为2-氯乙基甲基醚或者2-溴乙基甲基醚，优选2-氯乙基甲基醚；反应所用缚酸剂为碳酸钾或者碳酸钠或者氢氧化钠或者氢氧化钾，优选碳酸钾。4.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴学平，储贻结，
申请(专利权)人：南京天越星生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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