一种高纯度吉非替尼的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度吉非替尼的制备方法所述方法包括以下5个步骤：第一步异香兰素腈基化，第二步醚化，第三步硝化，第四步还原，第五步环合经纯化得到最终产品。该方案原料来源广泛，降低了成本，提高了产品质量，便于进一步的推广应用。

Preparation of gefitinib with high purity

The invention relates to a preparation method of high purity gefitinib. The method comprises the following five steps: the first step is isovanillin nitrification, the second step is etherification, the third step is nitrification, the fourth step is reduction, and the fifth step is cyclization and purification to obtain the final product. The scheme has a wide range of raw materials, reduces costs, improves product quality and facilitates further promotion and application.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度吉非替尼的制备方法
本专利技术属于化学制药领域，具体涉及一种高纯度吉非替尼的制备方法。
技术介绍
吉非替尼，又名易瑞沙，是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。API的质量直接影响到对病患的治疗效果，特别是杂质的大小对于副作用的影响，现有技术中一直没有得到理想的技术方案，因此，迫切的需要一种新的方案解决该技术问题。
技术实现思路
本专利技术正是针对现有技术中存在的技术问题，提供一种高纯度吉非替尼的制备方法，该方法工艺合理，操作简单，高纯度吉非替尼的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种高纯度吉非替尼的制备方法，第一步异香兰素腈基化，第二步醚化，第三步硝化，第四步还原，第五步环合经纯化得到最终产品，反应路线如下所示：作为本专利技术的一种改进，第一步所反应溶剂为甲酸、乙酸，优选甲酸；反应试剂为盐酸羟胺、甲酸钠；盐酸羟胺与异香兰素的用量比为1:1.0～2.0，优选1.3；甲酸钠与异香兰素的用量比为1：2.0～3.0，优选2.1；反应温度为70℃～100℃，优选8本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度吉非替尼的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下5个步骤：第一步异香兰素腈基化，第二步醚化，第三步硝化，第四步还原，第五步环合经纯化得到最终产品，反应路线如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种高纯度吉非替尼的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下5个步骤：第一步异香兰素腈基化，第二步醚化，第三步硝化，第四步还原，第五步环合经纯化得到最终产品，反应路线如下所示：2.根据权利要求1所述的高纯度吉非替尼的制备方法，其特征在于，第一步所反应溶剂为甲酸、乙酸，反应试剂为盐酸羟胺、甲酸钠；盐酸羟胺与异香兰素的用量比为1:1.0～2.0，甲酸钠与异香兰素的用量比为1：2.0～3.0，反应温度为70℃～100℃。3.根据权利要求1所述的高纯度吉非替尼的制备方法，其特征在于，第二步所用溶剂为DMF、乙腈、丙酮；缚酸剂为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠；中间体Ⅰ与N-3-氯丙基吗啉的用量比为1:1.0～2.0，中间体Ⅰ与碳酸钾的用量比为1:1.0～2.0，反应温度为50℃～110℃。4.根据权利要求1所述的高纯度吉非替尼的制备方法，其特征在于，第三步所述反应溶剂为二氯甲烷；所用硝化试剂为硝酸盐、浓硝酸、发烟硝酸或其任一和硫酸的混合；中间体Ⅱ与发烟硝酸的用量比为1：3.0～4.0，优...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴学平，储贻结，
申请(专利权)人：南京天越星生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32