与BCMA结合的嵌合抗原受体和CAR-T细胞制造技术

本发明专利技术涉及分离的嵌合抗原受体多肽(CAR)，其中该CAR包含胞外抗原结合域，所述胞外抗原结合域包含结合B细胞成熟抗原(BCMA)多肽的抗体或抗体片段。CAR优选与包含人BCMA的N末端第13至32个残基中的一个或多个氨基酸的表位结合。本发明专利技术还涉及编码本发明专利技术的CAR的核酸分子，表达本发明专利技术的CAR的经遗传修饰的免疫细胞(优选T细胞)，以及所述细胞在治疗与致病性B细胞的存在相关的医学病症中的用途，所述医学病症例如浆细胞、记忆B细胞和/或成熟B细胞的疾病，特别是多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤或自身抗体依赖性自身免疫疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与BCMA结合的嵌合抗原受体和CAR-T细胞
本专利技术涉及分离的嵌合抗原受体多肽(CAR)，其中该CAR包含胞外抗原结合域，所述胞外抗原结合域包含结合B细胞成熟抗原(BCMA)多肽的抗体或抗体片段。CAR优选与包含人BCMA的N末端第13至32个残基中的一个或多个氨基酸的表位结合。本专利技术还涉及编码本专利技术的CAR的核酸分子，表达本专利技术的CAR的经遗传修饰的免疫细胞(优选T细胞)，以及所述细胞在治疗与致病性B细胞的存在相关的医学病症中的用途，所述医学病症例如浆细胞、记忆B细胞和/或成熟B细胞的疾病，特别是多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤或自身抗体依赖性自身免疫疾病。
技术介绍
在癌症免疫疗法中，为了根除肿瘤和肿瘤干细胞，过继转移经遗传修饰以识别肿瘤特异性或肿瘤相关抗原的T细胞(ATT)是一种有前景的方法。因此，与传统的化学疗法、放射疗法和手术疗法相比，可以潜在地避免肿瘤复发。此外，新的途径选择性药物通常允许优异的肿瘤控制，但病程通常转变为慢性阶段而没有明确的肿瘤消除。表达CARs的经遗传修饰的T细胞的出现已被证明在B细胞淋巴瘤/白血病治疗方面取得了巨大成功，尽管事实上患者经过了本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的嵌合抗原受体多肽(CAR)，其中，所述CAR包括：i.胞外抗原结合域，其包含结合B细胞成熟抗原(BCMA)多肽的抗体或抗体片段，ii.跨膜域，和iii.胞内域，并且其中，所述CAR与包含人BCMA的N末端第13至32个残基中的一个或多个氨基酸的表位结合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.07 EP 16173401.71.一种分离的嵌合抗原受体多肽(CAR)，其中，所述CAR包括：i.胞外抗原结合域，其包含结合B细胞成熟抗原(BCMA)多肽的抗体或抗体片段，ii.跨膜域，和iii.胞内域，并且其中，所述CAR与包含人BCMA的N末端第13至32个残基中的一个或多个氨基酸的表位结合。2.根据前述权利要求所述的分离的嵌合抗原受体(CAR)多肽，其中，所述抗原结合域包含可变重链(VH)和可变轻链(VL)，所述VH包含：-与SEQIDNO1(GFTFSRYW)具有至少80％的序列同一性的重链互补决定区1(H-CDR1)，-与SEQIDNO2(INPSSSTI)具有至少80％的序列同一性的重链互补决定区2(H-CDR2)，和-与SEQIDNO3(ASLYYDYGDAYDY)具有至少80％的序列同一性的重链互补决定区3(H-CDR3)；所述VL包含：-与SEQIDNO4(QSVESN)具有至少80％的序列同一性的轻链互补决定区1(L-CDR1)，-与SEQIDNO5(SAS)具有至少80％的序列同一性的轻链互补决定区2(L-CDR2)，和-与SEQIDNO6(QQYNNYPLT)具有至少80％的序列同一性的轻链互补决定区3(L-CDR3)。3.根据前述权利要求中任一项所述的分离的嵌合抗原受体(CAR)多肽，包含VH域和VL域，所述VH域包含以下的CDR序列：-GFTFSRYW(H-CDR1；SEQIDNO.1)；-INPX2X3STI(H-CDR2；SEQIDNo.7)，其中X2X3：SS、NS、TS、GS、KS、RS、SD、SN、DE；和-ASLYX4DYGDAX5DY(H-CDR3；SEQIDNO8)，其中X4：Y、L、A、V、F、I、W，和/或X5：Y、L、F、I、V、A、C；所述VL域包含以下CDR序列：-QSVX1X2N(L-CDR1；SEQIDNO9)，其中X1X2：ES、SS、TS、QS、HS、DH；-SAS(L-CDR2；SEQIDNO5)；和-QQYNNYPLTFG(L-CDR3；SEQIDNO.10)。4.根据前述权利要求中任一项所述的分离的嵌合抗原受体(CAR)多肽，包含以下序列：i.H-CDR1：GFTFSRYW(SEQIDNO.1)，ii.H-CDR2：INPSSSTI(SEQIDNO.2)，iii.H-CDR3：ASLYYDYGDAYDY(SEQIDNO.3)，iv.L-CDR1：QSVESN(SEQIDNO.4)，v.L-CDR2：SAS(SEQIDNO5)，和vi.L-CDR3：QQYNNYPLT(SEQIDNO6)。5.根据前述权利要求中任一项所述的分离的嵌合抗原受体(CAR)多肽，包含与SEQIDNO11(EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSRYWFSWVRQAPGKGLVWVGEINPSSSTINYAPSLKDKFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCASLYYDYGDAYDYWGQGTLVTVSS)具有至少80％的序列同一性的VH域；和与SEQIDNO12(EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKASQSVESNVAWYQQKPGQAPRALIYSASLRFSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNYPLTFGAGTKLELK)具有至少80％的序列同一性的VL域。6.根据权利要求5所述的分离的嵌合抗原受体(CAR)多肽，包含SEQIDNO11的至少W36、E50、L99、Y100、Y101和A106，以及SEQIDNO12的至少S31、A34、S50、L53、Q89、Y91、Y94和L96。7.根据权利要求5或6所述的分离的嵌合抗原受体(CAR)多肽，至少包含SEQNO1至6的CDR序列。8.根据权利要求5至7中任一项或多项所述的分离的嵌合抗原受体(CAR)多肽，分别包含根据SEQIDNO11的VH域和根据SEQIDNO12的VL域。9.根据前述权利要求中任一项所述的分离的嵌合抗原受体(CAR)多肽，其中，当所述CAR在经遗传修饰的免疫细胞、优选T淋巴细胞中表达时，所述免疫细胞通过所述CAR而在非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的表面上结合BCMA，并被活化，从而诱导针对所述B-NHL的细胞毒活性。10.根据前述权利要求所述的分离的嵌合抗原受体(CAR)多肽，其中，所述B-NHL是JeKo-1、DOHH-2、SU-DHL4、JVM-3和/或MEC-1细胞系。11.根据前述权利要求中任一项所述的分离的嵌合抗原受体(CAR)多肽，其中，所述胞外抗原结合域包含位于VH域和VL域之间的接头多肽。12.根据前述权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿明·雷姆，乌塔·伊丽莎白·霍普肯，尤利娅·布卢姆，沃尔夫冈·乌克特，埃莉萨·基巴克，斯蒂芬·马里诺，
申请(专利权)人：马克思德布鲁克分子医学中心亥姆霍兹联合会，
类型：发明
国别省市：德国,DE