用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌的组合物和方法技术

考虑的免疫疗法包括共同施用进一步经遗传修饰的活化NK细胞和癌症治疗剂。在优选实施方式中，活化NK细胞进一步修饰为taNK细胞，其包括对癌症特异性抗原、癌症相关抗原或肿瘤特异性抗原具有亲和力的嵌合抗原受体(CAR)。还可以使活化NK细胞进一步经遗传修饰以包括高亲和力Fc受体CD16a(V158)。合适的癌症治疗剂包括化学治疗药物(例如nant‑紫杉醇)或癌症靶向抗体(例如曲妥珠单抗)。

Compositions and methods for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer

Immunotherapy considered includes co-application of further genetically modified activated NK cells and cancer therapies. In preferred embodiments, activated NK cells are further modified to taNK cells, which include chimeric antigen receptors (CARs) affinity for cancer specific antigens, cancer related antigens or tumor specific antigens. Activated NK cells can also be further genetically modified to include high affinity Fc receptor CD16a (V158). Appropriate cancer therapies include chemotherapeutic drugs (such as nant paclitaxel) or cancer-targeting antibodies (such as trastuzumab).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌的组合物和方法本申请要求于2015年12月9日提交的具有序列号62/265382的美国临时申请的优先权。
本专利技术的领域是药学上增强的免疫疗法，特别是涉及用表达嵌合抗原受体和微管抑制剂的遗传修饰的天然杀伤细胞治疗。
技术介绍
背景描述包括可用于理解本专利技术的信息。并不承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的专利技术相关，或者具体或隐含地引用的任何出版物是现有技术。本文中的所有出版物均以引用的方式并入，其程度如同每个单独的出版物或专利申请被具体和单独地指出以通过引用并入。如果并入的参考文献中术语的定义或用法与本文提供的术语的定义不一致或相反，则本文提供的术语的定义适用，且该术语在该参考文献中的定义不适用。微管蛋白靶向药物通常在细胞中产生有丝分裂纺锤体组装、染色体分离和细胞分裂中的各种缺陷，因此已成为治疗各种癌症的选择，特别是卵巢癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌、食道癌和其它类型的实体瘤癌症。不幸的是，大多数微管蛋白靶向药物具有严重的副作用，特别是对快速分裂的健康细胞。此外，由于溶解性和蛋白结合较差，这些药物中的至少一些(例如紫杉醇)的递送本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗组合物，其包含：活化NK细胞，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰；以及选自由抗体和化学治疗药物组成的组中的癌症治疗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.09 US 62/265,3821.一种治疗组合物，其包含：活化NK细胞，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰；以及选自由抗体和化学治疗药物组成的组中的癌症治疗剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述活化NK细胞是NK92细胞。3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述活化NK细胞是永生化的。4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以使其具有的至少一种杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的表达降低或消除。5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)活性。6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以表达Fc受体。7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述Fc受体选自由CD16受体、CD16a受体和在位置158处具有缬氨酸的CD16a受体组成的组。8.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以表达对癌症相关抗原、癌症特异性抗原或癌症新表位具有结合特异性的嵌合抗原受体。9.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以表达具有scFv部分的嵌合抗原受体。10.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述嵌合抗原受体具有针对肿瘤相关抗原、肿瘤特异性抗原或癌症新表位具有结合特异性的胞外域。11.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述嵌合抗原受体对癌症相关抗原具有结合特异性。12.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述嵌合抗原受体对癌症特异性抗原具有结合特异性。13.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述嵌合抗原受体对癌症新表位具有结合特异性。14.根据权利要求1所述的组合物，其中，照射所述活化NK细胞以减少或避免复制。15.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述癌症治疗剂是化学治疗药物。16.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述癌症治疗剂是微管蛋白靶向药物。17.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述癌症治疗剂是紫杉醇。18.根据权利要求17所述的组合物，其中，所述紫杉醇与蛋白偶联。19.根据权利要求17所述的组合物，其中，所述紫杉醇与白蛋白纳米颗粒偶联。20.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述癌症治疗剂是抗体。21.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述癌症治疗剂是针对肿瘤相关抗原、肿瘤特异性抗原或癌症新表位具有结合特异性的抗体。22.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述癌症治疗剂是对HER2具有结合特异性的抗体。23.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述癌症治疗剂是曲妥珠单抗。24.根据权利要求1所述的组合物，其还包含多种活化NK细胞，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以表达对癌症相关抗原、癌症特异性抗原或癌症新表位具有结合特异性的嵌合抗原受体。25.根据权利要求1所述的组合物，其还包含多种活化NK细胞，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以表达选自由CD16受体、CD16a受体和在位置158处具有缬氨酸的CD16a受体组成的组中的Fc受体。26.根据权利要求1所述的组合物，其还包含未经进一步遗传修饰的活化NK细胞。27.一种治疗或预防癌症复发的方法，其包括：施用活化NK细胞，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰；以及共同施用选自由抗体和化学治疗药物组成的组中的癌症治疗剂。28.根据权利要求27所述的方法，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以使其具有的至少一种杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的表达降低或消除。29.根据权利要求27所述的方法，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性活性。30.根据权利要求27所述的方法，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以表达Fc受体。31.根据权利要求30所述的方法，其中，所述Fc受体选自由CD16受体、CD16a受体和在位置158处具有缬氨酸的CD16a受体组成的组。32.根据权利要求27所述的方法，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以表达对癌症相关抗原、癌症特异性抗原或癌症新表位具有结合特异性的嵌合抗原受体。33.根据权利要求32所述的方法，其中，所述嵌合抗原受体对癌症相关抗原具有结合特异性。34.根据权利要求32所述的方法，其中，所述嵌合抗原受体对癌症特异性抗原具有结合特异性。35.根据权利要求32所述的方法，其中，所述嵌合抗原受体对癌症新表位具有结合特异性。36.根据权利要求32所述的方法，其中，所述嵌合抗原受体对HER2具有结合特异性。37.根据权利要求27所述的方法，其中，施用所述活化NK细胞的步骤还包括施用多种活化NK细胞，其中，所述活化NK细胞的第一部分进一步经遗传修饰以表达对癌症相关抗原、癌症特异性抗原或癌症新表位具有结合特异性的嵌合抗原受体。38.根据权利要求37所述的方法，其中，所述活化NK细胞的第二部分进一步经遗传修饰以表达选自由CD16受体、CD16a受体和在位置158处具有缬氨酸的CD16a受体组成的组中的Fc受体。39.根据权利要求37所述的方法，其中，施用所述活化NK细胞的步骤包括施用所述活化NK细胞，然后在分开的事件中施用经遗传修饰的活化NK细胞的第一部分，并且其中，所述分开的事件间隔至少一天。40.根据权利要求27所述的方法，其中，施用所述活化NK细胞的步骤还包括施用未经进一步遗传修饰的第二活化NK细胞。41.根据权利要求40所述的方法，其中，施用所述活化NK细胞的步骤包括施用所述第二活化NK细胞，然后在分开的事件中施用经遗传修饰的活化NK细胞，并且其中，所述分开的事件间隔至少一天。42.根据权利要求27所述的方法，其中，在施用所述活化NK细胞之前，进行共同施用所述癌症治疗剂的步骤至少一次。43.根据权利要求27所述的方法，其中，在施用所述活化NK细胞之后，进行共同施用所述癌症治疗剂的步骤至少一次。44.根据权利要求27所述的方法，其中，所述癌症治疗剂是化学治疗药物。45.根据权利要求27所述的方法，其中，使用低剂量进行共同施用所述化学治疗药物的步骤。46.根据权利要求45所述的方法，其中，当单独给予时，所述低剂量小于药物最大批准剂量的50％。47.根据权利要求45所述的方法，其中，当单独给予时，所述低剂量小于药物最大批准剂量的25％。48.根据权利要求45所述的方法，其中，当单独给予时，所述低剂量小于药物最大批准剂量的10％。49.根据权利要求45所述的方法，其中，在至少一周内重复施用所述低剂量。50.根据权利要求51所述的方法，其中，间隔至少两天施用所述低剂量。51.根据权利要求44所述的方法，其中，所述化学治疗药物是紫杉醇。52.根据权利要求27所述的方法，其中，所述癌症治疗剂是对HER2具有结合特异性的抗体。53.根据权利要求27所述的方法，其中，所述癌症治疗剂是曲妥珠单抗。54.根据权利要求27所述的方法，其中，患者的肿瘤大小减小。55.一种治疗组合物，其包含：活化NK细胞，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰；以及选自由抗体和化学治疗药物组成的组中的癌症治疗剂。56.根据权利要求55所述的组合物，其中，所述活化NK细胞是NK92细胞。57.根据权利要求55-56中任一项所述的组合物，其中，所述活化NK细胞是永生化的。58.根据权利要求55-57中任一项所述的组合物，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以使其具有的至少一种杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的表达降低或消除。59.根据权利要求55-58中任一项所述的组合物，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)活性。60.根据权利要求55-59中任一项所述的组合物，其中，所述活化NK细胞进一步经遗传修饰以表达Fc受体。61.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·拉比扎德，P·宋世宗，H·克林格曼，
申请(专利权)人：南特细胞公司，南克维斯特公司，
类型：发明
国别省市：美国,US