针对表皮生长因子受体和程序性死亡受体的双特异抗体制造技术

本发明专利技术提供了双特异性抗体，其包含结合于EGFR的第一结合结构域和结合于PD‑1的第二结合结构域，其中，所述抗体或其抗原结合片段是选自由单链抗体(scFv)、双抗体和上述形式的寡聚物所组成的组中的形式。本发明专利技术还提供了本发明专利技术抗体的氨基酸序列、克隆或表达载体、宿主细胞、以及用于表达或分离抗体的方法。还提供了包含本发明专利技术抗体的治疗组合物。本发明专利技术还提供了用双特异性抗体治疗癌症和其他疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
针对表皮生长因子受体和程序性死亡受体的双特异抗体相关申请的交叉引用本申请要求2017年9月29日提交的PCT专利申请序列号PCT/CN2017/104584的权益和优先权，其全部内容通过引用整体并入本文。
本专利技术涉及一种双特异性抗体，其包含结合EGFR的第一结合结构域和结合PD-1的第二结合结构域，其中，所述抗体或其抗原结合片段是选自由单链抗体(scFv)、双抗体和上述形式的寡聚物所组成的组中的形式。此外，本专利技术提供了一种编码该抗体的多核苷酸、包含所述多核苷酸的载体、宿主细胞、生产抗体的方法以及使用双特异性抗体治疗癌症、感染或其他人类疾病的免疫治疗方法。
技术介绍
表皮生长因子受体(EGFR)在多种人类癌症中均过度表达。EGFR可以由不同的配体激活。在这些配体中，EGF是EGFR的高亲和力配体。EGF与EGFR胞外区结合诱导受体二聚化。EGFR可能还与ErbB受体的另一成员，如HER2，配对形成异源二聚体。EGFR二聚化刺激其内在的激酶活性以及EGFR在几个位点的随后的磷酸化。该磷酸化诱导下游的激活和信号传递，并进一步启动一些信号转导通路，主要是MAPK、Akt和JNK通路，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双特异性抗体或其抗原结合片段，包含结合于人EGFR的第一结合结构域和结合于人PD‑1的第二结合结构域，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括选自由单链抗体(scFv)、双抗体(diabody)和上述形式的寡聚物所组成的组中的形式。

【技术特征摘要】
2017.09.29 CN PCT/CN2017/1045841.一种双特异性抗体或其抗原结合片段，包含结合于人EGFR的第一结合结构域和结合于人PD-1的第二结合结构域，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括选自由单链抗体(scFv)、双抗体(diabody)和上述形式的寡聚物所组成的组中的形式。2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述第二结合结构域结合于鼠源PD-1。3.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含抗EGFR的单链抗体。4.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含抗PD-1的单链抗体。5.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含抗EGFR的单链抗体和抗PD-1的单链抗体。6.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段a)结合于人EGFR且KD为5.49E-10以下；并且b)结合于人PD-1且KD为7.68E-09以下。7.如权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段具有下列性质中的至少一种：a)结合于人EGFR且KD在5.45E-10至5.49E-10之间，并且b)结合于人PD-1且KD在1.98E-09至7.68E-09之间。8.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包括两种多肽链：包含第一结合结构域的多肽链，所述第一结合结构域包含抗EGFR的重链可变区和轻链可变区；包含第二结合结构域的另一多肽链，所述第二结合结构域包含抗PD-1的重链可变区和轻链可变区。9.如权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3，和轻链可变区，所述轻链可变区包含L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3，其中所述H-CDR3包含SEQIDNO：8所示的序列及其保守性修饰，所述H-CDR2包含SEQIDNO：7所示的序列及其保守性修饰，所述H-CDR1包含如SEQIDNO：6所示的序列及其保守性修饰；并且所述L-CDR3包含如SEQIDNO：11所示的序列及其保守性修饰；所述L-CDR2包含SEQIDNO：10所示的序列及其保守性修饰；所述L-CDR1包含如SEQIDNO：9所示的序列及其保守性修饰。10.如权利要求8或9所述的抗体或其抗原结合片段，包含一个氨基酸序列，所述氨基酸序列与选自SEQIDNO：1、2、3、4、5所组成的组中的序列具有至少70％、80％、90％、95％、或99％的同源性。11.如权利要求8或9所述的抗体或其抗原结合片段，包含一个氨基酸序列，所述氨基酸序列是选自SEQIDNO：1、2、3、4、5所组成的组中的序列。12.如权利要求8或9所述的抗体或其抗原结合片段，包含：a)所述第二结合结构域的可变区，其具有的氨基酸序列与选自SEQIDNO：1、3所组成的组中的序列具有至少70％、80％、90％、95％、或99％的同源性；以及b)所述第一结合结构域的可变区，其具有的氨基酸序列与选自SEQIDNO：2、4、5所组成的组中的序列具有至少70％、80％、90％、95％、或99％的同源性。13.如权利要求8或9所述的抗体或其抗原结合片段，包含：a...

【专利技术属性】
技术研发人员：王卓智，李竞，
申请(专利权)人：上海药明生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31