水性制剂制造技术

提供一种能够保证对于光、热、氧的充分的稳定性、且服用感良好的薁磺酸钠水溶液。

【技术实现步骤摘要】
水性制剂
本专利技术涉及新的含有薁磺酸钠的水性制剂。
技术介绍
已知薁磺酸钠以1/2水合物或1水合物的形式存在，且薁磺酸钠容易因光、热、氧等而造成分解，产生含量的下降及薁磺酸盐特有的味道变化、颜色的退色等问题，从而导致不稳定化(非专利文献1)。为了其稳定化，例如提出了通过配混非离子性表面活性剂和醇而进行稳定化的方法(专利文献1～5)等。但是，并没有关于长期的保存稳定性、以及服用感良好且能够长期服用的含有薁磺酸钠的抗炎喷雾剂的解决方法的公开和启示。[现有技术文献][专利文献][专利文献1]日本特开平11-246513[专利文献2]日本特开平6-065071[专利文献3]日本特开2003-081822[专利文献4]日本特开2007-001884[专利文献5]日本特开昭63-051341[非专利文献][非专利文献1]K.Nakamichietal.,Stabilizationofsodiumguaiazulenesulfonateingranulesfortabletingpreparedusingatwin-screwextruder,Eur.J.Pharm.Biopharm.,56,347-354(2003)
技术实现思路
鉴于上述情况，本专利技术的目的在于，提供能够保证对于光、热、氧的充分的稳定性、且服用感良好的薁磺酸钠水溶液。本专利技术人等明确了若配混糖醇，则能够获得良好的服用感(味道、气味、风味)，但是却导致了显著破坏薁磺酸Na的稳定性的结果。因此，为了达成上述目的进行了深入研究，结果发现：在含有薁磺酸钠的水性制剂中，通过在薁磺酸钠中含有糖醇，并配混选自醇及季铵盐中的至少一种添加剂，可以提供能够保证充分的稳定性(以薁磺酸钠计，残存率为配混量的95％以上)、并且服用感良好的薁磺酸钠水溶液，从而完成了本专利技术。即，本专利技术通过提供下述记载的专利技术，解决了上述问题。[1]一种水性制剂，其含有0.02～0.5％的薁磺酸钠和20～40％的选自麦芽糖醇、赤藓醇、木糖醇、山梨糖醇及乳糖醇中的至少一种糖醇。[2]根据[1]所述的水性制剂，其还含有选自10～19％的乙醇及10～19％的甘油中的至少一种醇。[3]根据[1]所述的水性制剂，其还含有0.05～0.5％的氯化十六烷基吡啶。[4]根据[1]所述的水性制剂，其中，含水量为15～65％。[5]根据[1]所述的水性制剂，其中，pH为6～9。[6]根据[1]所述的水性制剂，其还含有选自柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠及氢氧化钠中的至少一种pH调节剂。[7]一种水性制剂，其具有6～9的pH，且含有：(a)基于该组合物的总体积，0.02～0.5％的薁磺酸钠(b)20～40％的选自麦芽糖醇、赤藓醇、木糖醇、山梨糖醇、乳糖醇中的至少一种糖醇、(c)15～65％的水、(d)选自10～19％的乙醇及10～19％的甘油中的至少一种醇、以及(e)0.05～0.5％的氯化十六烷基吡啶。[8]根据[1]～[7]中任一项所述的水性制剂，其为喷雾的形态。[9]根据[1]～[7]中任一项所述的水性制剂，其为口腔用剂形态。[10]根据[1]～[9]中任一项所述的水性制剂，其适于治疗、预防或改善喉咙炎症。[11]根据[1]～[9]中任一项所述的水性制剂，其适于治疗、预防或改善由喉咙炎症导致的喉咙干、喉咙痛、喉咙肿胀、喉咙不舒服及声音嘶哑、或口腔炎。[12]制造[1]～[9]中任一项所述的水性制剂的方法，其包括：将薁磺酸钠和选自麦芽糖醇、赤藓醇、木糖醇、山梨糖醇、乳糖醇中的至少一种糖醇制成均质的物理混合物。[13][1]～[9]中任一项所述的水性制剂在制造用于治疗喉咙炎症的医药品中的应用。本专利技术中使用的“％”全部为w/v％。本专利技术中使用的“薁磺酸钠”作为消化器官、口腔咽喉、耳鼻科、眼科等领域中的炎症性疾病的预防及治疗剂是已知的。薁磺酸钠为公知物质，在市场上能够容易地获得。相对于液体制剂的总体积，薁磺酸钠的配混量为0.02w/v％以上～小于0.5w/v％，优选为0.02w/v％以上～0.4w/v％以下，特别优选为0.02w/v％以上～0.1w/v％以下。需要说明的是，配混量的单位“w/v％”是指质量对体积百分率(液体制剂(100mL)中的成分含量(g))(以下，对于其它成分也同样)。本专利技术的薁磺酸钠的水性制剂含有糖醇。为了提供服用感良好且能够长期服用的薁磺酸钠，可以在薁磺酸钠中配混味道良好、没有气味、为了排出而粘性小的添加剂。作为该添加物，可以使用糖醇。作为该糖醇，例如可以举出麦芽糖醇、赤藓醇、木糖醇、山梨糖醇等，优选麦芽糖醇。另外，可以使用麦芽糖醇液(以麦芽糖醇计含有75～80％)代替麦芽糖醇。通过对含有薁磺酸钠的水性制剂配混糖醇，从而薁磺酸钠的服用感变得良好。相对于液体制剂的总体积，该糖醇的含量为20w/v％以上～40w/v％以下，优选为25w/v％以上～40w/v％以下，特别优选为25w/v％以上～35w/v％以下。本专利技术的薁磺酸钠的水性制剂可以含有季铵盐。季铵盐例如可以举出氯化十六烷基吡啶、苄索氯铵、苯扎氯铵等。可以单独使用选自它们中的一种或组合两种以上来配混。优选可以举出氯化十六烷基吡啶。相对于液体制剂的总体积，该季铵盐的含量为0.05w/v％以上～小于0.5w/v％，优选为0.05w/v％以上～0.3w/v％以下，特别优选为0.1w/v％以上～0.3w/v％以下。通过对含有薁磺酸钠的水性制剂配混季铵盐，从而能够改善薁磺酸钠的水性制剂的稳定性。本专利技术的薁磺酸钠的水性制剂可以含有一元醇及多元醇之类的醇。作为该一元醇，例如可以举出甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等，可以单独使用选自它们中的一种或组合使用两种以上。特别优选乙醇。作为该多元醇，选自甘油、乙二醇、丙二醇及丁二醇中的一种或两种以上是适合的。优选甘油。相对于液体制剂的总体积，该醇的含量小于40w/v％。本专利技术的薁磺酸钠的水性制剂可以含有pH调节剂。作为pH调节剂，可以举出柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠及氢氧化钠等。将本专利技术的水性制剂的pH调节到约6～9左右、优选约7.0～8.5左右、特别优选约7.0～8.0左右。本专利技术的薁磺酸钠的水性制剂的含水量为15～65％，优选为15～45％。在本专利技术的水性制剂中，只要不违反本专利技术的目的，可以配混通常的医药制剂中配混的矫味剂、缓冲剂、保存剂、稳定剂等。矫味剂具有缓和药效成分特有的味道的作用，例如赤藓醇和L－薄荷醇作为矫味剂起作用。作为缓冲剂的优选例，例如可以举出磷酸盐、醋酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等缓冲液等。另外，作为本专利技术中使用的水性制剂的保存剂，也可以使用对羟基苯甲酸酯类。作为稳定剂，例如可以举出表面活性剂(例如聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚山梨酯、月桂聚乙二醇、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠等)、乙二胺四乙酸四钠、环糊精、亚硫酸盐、柠檬酸或其盐等。本专利技术的水性制剂可以利用本身公知的制备法、例如第14次修订日本药典及制剂总则的液体制剂中记载的方法来制造。例如，可以通过将薁磺酸钠和选自麦芽糖醇、赤藓醇、木糖醇、山梨糖醇、乳糖醇中的至少一种糖醇及其它添加物制成均质的物理混合物来制备本专利技术的水性制剂。本专利技术的水性制剂可以用于温血动物(例如人、大鼠、小鼠、兔子、牛、猪、狗、猫等)。本专利技术的水性制剂可以通过使上述成分溶解于例如蒸馏水、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水性制剂，其含有0.02～0.5％的薁磺酸钠和20～40％的选自麦芽糖醇、赤藓醇、木糖醇、山梨糖醇及乳糖醇中的至少一种糖醇。

【技术特征摘要】
2017.09.26 JP 2017-1850361.一种水性制剂，其含有0.02～0.5％的薁磺酸钠和20～40％的选自麦芽糖醇、赤藓醇、木糖醇、山梨糖醇及乳糖醇中的至少一种糖醇。2.根据权利要求1所述的水性制剂，其还含有选自10～19％的乙醇及10～19％的甘油中的至少一种醇。3.根据权利要求1所述的水性制剂，其还含有0.05～0.5％的氯化十六烷基吡啶。4.根据权利要求1所述的水性制剂，其中，含水量为15～65％。5.根据权利要求1所述的水性制剂，其中，pH为6～9。6.根据权利要求1所述的水性制剂，其还含有选自柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠及氢氧化钠中的至少一种pH调节剂。7.一种水性制剂，其具有6～9的pH，且含有：(a)基于该组合物的总体积，0.02～0.5％的薁磺酸钠、(b)20～40％的选自麦芽糖醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：守金大藏，
申请(专利权)人：钻石制药株式会社，守金大藏，
类型：发明
国别省市：日本,JP