使用法尼基转移酶抑制剂治疗癌症的方法技术

本发明专利技术涉及癌症疗法领域。具体地，提供了使用法尼基转移酶抑制剂(FTI)治疗癌症，例如，外周T细胞淋巴瘤(“PTCL”)的方法，其包括基于基因表达特征确定所述对象是否可能对FTI治疗起反应。

Treatment of Cancer with Farnicyltransferase Inhibitors

The present invention relates to the field of cancer therapy. Specifically, methods for the treatment of cancers, such as peripheral T-cell lymphoma (\PTCL\), using farneyltransferase inhibitors (FTI) are provided, which include determining whether the target is likely to respond to FTI treatment based on gene expression characteristics.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用法尼基转移酶抑制剂治疗癌症的方法
本专利技术涉及癌症疗法领域。具体地，提供了使用法尼基转移酶抑制剂治疗癌症的方法。专利技术背景在癌症患者的临床管理中，通过划分患者群体来改善治疗反应比率变得越来越有价值。法尼基转移酶抑制剂(FTI)是在癌症，如外周T细胞淋巴瘤(“PTCL”)的治疗中具有应用的治疗剂。然而，患者对FTI治疗的反应不同。因此，对于预测患有癌症的对象对FTI治疗的反应的方法或者对于FTI治疗选择癌症患者的方法的需要是仍未满足的。本文所提供的方法和组合物满足这些需要并且提供了其它相关优势。专利技术概述本文提供了治疗对象中表达CXCL12的癌症的方法，其包括向患有表达CXCL12的癌症的对象施用治疗有效量的FTI。本文还提供了预测患有癌症的对象对FTI治疗的反应的方法，选择用于FTI治疗的癌症患者的方法，对FTI治疗划分癌症患者的方法和提高癌症患者群体对FTI治疗的反应的方法。在一些实施方式中，所述方法包括分析来自患有癌症的对象的样品以确定在向所述对象施用FTI之前所述对象患有表达CXCL12的癌症。在一些实施方式中，所述FTI是替吡法尼。在具体的实施方式中，所述癌症是鼻咽癌。在具体的实施方式中，所述癌症是EBV相关鼻咽癌。在具体的实施方式中，所述癌症是食道癌。在具体的实施方式中，所述癌症是卵巢癌。在具体的实施方式中，所述癌症是肉瘤。在具体的实施方式中，所述癌症是乳腺癌。在某些实施方式中，所述癌症是胰腺癌。在具体的实施方式中，所述胰腺癌是局部晚期胰腺癌。在一些实施方式中，所述癌症是血液学癌症。在某些实施方式中，所述癌症是淋巴瘤。在具体的实施方式中，所述淋巴瘤是皮肤T-细胞淋巴瘤(CTCL)。在某些实施方式中，所述癌症是白血病。在具体的实施方式中，所述白血病是急性髓细胞性白血病(AML)。在具体的实施方式中，所述白血病是T细胞急性淋巴母细胞性白血病(T-ALL)。在具体的实施方式中，所述白血病是慢性粒性白血病(CML)。本文提供了治疗对象中表达CXCL12的淋巴瘤的方法，其包括向患有表达CXCL12的淋巴瘤的对象施用治疗有效量的FTI。本文还提供了预测患有淋巴瘤的对象对FTI治疗的反应的方法，选择用于FTI治疗的淋巴瘤患者的方法，对FTI治疗划分淋巴瘤患者的方法和提高淋巴瘤患者群体对FTI治疗的反应的方法。在一些实施方式中，所述方法包括分析来自患有淋巴瘤的对象的样品以确定在向所述对象施用FTI之前所述对象患有表达CXCL12的淋巴瘤。在一些实施方式中，所述FTI是替吡法尼。在具体的实施方式中，所述淋巴瘤是EBV相关淋巴瘤。在具体的实施方式中，所述淋巴瘤是血管免疫母细胞性T-细胞淋巴瘤(AITL)。在具体的实施方式中，所述淋巴瘤是CTCL。本文提供了治疗对象中表达CXCL12的白血病的方法，其包括向患有表达CXCL12的白血病的对象施用治疗有效量的FTI。本文还提供了预测患有白血病的对象对FTI治疗的反应的方法，选择用于FTI治疗的白血病患者的方法，对FTI治疗划分白血病患者的方法和提高白血病患者群体对FTI治疗的反应的方法。在一些实施方式中，所述方法包括分析来自患有白血病的对象的样品以确定在向所述对象施用FTI之前所述对象患有表达CXCL12的白血病。在一些实施方式中，所述FTI是替吡法尼。在具体的实施方式中，所述白血病是T-ALL。在具体的实施方式中，所述白血病是CML。本文提供了治疗对象中表达CXCL12的急性髓细胞性白血病(AML)的方法，其包括向患有表达CXCL12的AML的对象施用治疗有效量的FTI。本文还提供了预测患有AML的对象对FTI治疗的反应的方法，选择用于FTI治疗的AML患者的方法，对FTI治疗划分AML患者的方法和提高AML患者群体对FTI治疗的反应的方法。在一些实施方式中，所述方法包括分析来自患有AML的对象的样品以确定在向所述对象施用FTI之前所述对象患有表达CXCL12的AML。在一些实施方式中，所述FTI是替吡法尼。在具体的实施方式中，所述AML是新近确诊的AML。在具体的实施方式中，所述患有AML的对象是患有高度危险的AML的老年患者。在具体的实施方式中，所述AML是复发性或难治性AML。本文提供了治疗对象中AITL的方法，其包括向患有AITL的对象施用治疗有效量的FTI。本文还提供了预测患有AITL的对象对FTI治疗的反应的方法，选择用于FTI治疗的AITL患者的方法，对FTI治疗划分AITL患者的方法和提高AITL患者群体对FTI治疗的反应的方法。在一些实施方式中，所述方法包括分析来自患有AITL的对象的样品以确定在向所述对象施用FTI之前所述对象具有AITL组织学。在一些实施方式中，所述FTI是替吡法尼。在一些实施方式中，所述AITL组织学的特征在于肿瘤细胞成分。在某些实施方式中，所述肿瘤细胞成分包含来源于滤泡辅助性T细胞的多形中型赘生性细胞。在一些实施方式中，所述AITL组织学的特征在于非肿瘤细胞成分。在某些实施方式中，所述非肿瘤细胞成分包含突出的树枝状血管。在某些实施方式中，所述非肿瘤细胞成分包含滤泡树突状细胞的增殖。在某些实施方式中，所述非肿瘤细胞成分包括分散的EBV阳性B细胞胚细胞。在某些实施方式中，所述对象已诊断患有AITL。在某些实施方式中，诊断患有AITL包括非肿瘤成分的显像。在某些实施方式中，诊断患有AITL包括内皮细胞小静脉增殖的显像。在某些实施方式中，诊断患有AITL包括检测以下肿瘤标志物中的一种或多种的存在：CXCL13、CD10、PD1和BCL6。在一些实施方式中，本文所提供的方法包括鉴定来自患有淋巴瘤的对象的样品中的组织学，并且如果所述对象具有AITL组织学，则向所述对象施用治疗有效量的FTI。本文提供了治疗对象中表达CXCL12的PTCL的方法，其包括向患有表达CXCL12的PTCL的对象施用治疗有效量的FTI。本文还提供了预测患有PTCL的对象对FTI治疗的反应的方法，选择用于FTI治疗的PTCL患者的方法，对FTI治疗划分PTCL患者的方法和提高PTCL患者群体对FTI治疗的反应的方法。在一些实施方式中，所述方法包括分析来自患有PTCL的对象的样品以确定在向所述对象施用FTI之前所述对象患有表达CXCL12的PTCL。在一些实施方式中，所述FTI是替吡法尼。在一些实施方式中，所述PTCL是血管免疫母细胞性T-细胞淋巴瘤(AITL)、非特指型PTCL(PTCL-NOS)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性、ALCL-ALK阴性、肠病-相关T细胞淋巴瘤、结外自然杀伤细胞(NK)T细胞淋巴瘤-鼻型、肝脾T细胞淋巴瘤或皮下脂膜炎-样T细胞淋巴瘤。在具体的实施方式中，所述PTCL是AITL或PTCL-NOS。在具体的实施方式中，所述PTCL是AITL。本文提供了治疗对象中表达CXCL12的脊髓发育不良综合征(MDS)的方法，其包括向患有表达CXCL12的MDS的对象施用治疗有效量的FTI。本文还提供了预测患有MDS的对象对FTI治疗的反应的方法，选择用于FTI治疗的MDS患者的方法，对FTI治疗划分MDS患者的方法和提高MDS患者群体对FTI治疗的反应的方法。在一些实施方式中，所述方法包括分析来本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.治疗对象中表达CXCL12的癌症的方法，其包括向所述对象施用治疗有效量的法尼基转移酶抑制剂(FTI)，任选地替吡法尼，其中所述癌症是外周T细胞淋巴瘤(PTCL)或急性髓细胞性白血病(AML)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.02.21 US 62/461,602;2017.05.17 US 62/507,749;1.治疗对象中表达CXCL12的癌症的方法，其包括向所述对象施用治疗有效量的法尼基转移酶抑制剂(FTI)，任选地替吡法尼，其中所述癌症是外周T细胞淋巴瘤(PTCL)或急性髓细胞性白血病(AML)。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述PTCL是复发性或难治性PTCL。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述PTCL是AITL。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述AITL是复发性或难治性AITL。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述AML是新近确诊的。6.根据权利要求1或5所述的方法，其中所述患有AML的对象是不适合化疗的老年患者或者患有高度危险的AML。7.根据权利要求1、5或6所述的方法，其中所述AML是复发性或难治性AML。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中将所述FTI，任选地替吡法尼选择性施用于CXCL12的表达水平与CXCR4的表达水平的比值大于参考比值的对象。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述参考比值是1/10、1/9、1/8、1/7、1/6、1/5、1/4、1/3、1/2、1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中将所述FTI，任选地替吡法尼选择性施用于其它基因的表达水平高于所述其它基因的参考表达水平的对象。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述其它基因是CXCL13和/或PD-1。12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中将所述FTI，任选地替吡法尼选择性施用于在CXCL12的3'UTR中不具有单核苷酸变异(SNV)的对象。13.根据权利要求12所述的方法，其中CXCL12的3'UTR中所述的SNV是rs2839695。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中将所述FTI，任选地替吡法尼选择性施用于在SIK3中具有单核苷酸变异的对象。15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中将所述FTI，任选地替吡法尼选择性施用于在CENPF中具有R2729Q变异的对象。16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中以0.05-500mg/kg体重的剂量施用所述FTI，任选地替吡法尼。17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中每天施用两次所述FTI，任选地替吡法尼。18.根据权利要求17所述的方法，其中以200-1200mg的剂量每天施用两次所述FTI，任选地替吡法尼。19.根据权利要求18所述的方法，其中以100mg、200mg、300mg、400mg、600mg、900mg或1200mg的剂量，每天施用两次所述FTI，任选地替吡法尼。20.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中在28-天治疗循环中的第1-7天和第15-21天施用所述FTI，任选地替吡法尼。21.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中在28-天治疗循环中的第1-21天施用所述FTI，任选地替吡法尼。22.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中在28-天治疗循环中的第1-7天施用所述FTI，任选地替吡法尼。23.根据权利要求22所述的方法，其中将所述FTI，任选地替吡法尼施用至少1个循环。24.根据权利要求21-23中任一项所述的方法，其中以900mg的剂量每天施用两次所述FTI，任选地替吡法尼。25.根据权利要求21-23中任一项所述的方法，其中以600mg的剂量每天施用两次所述FTI，任选地替吡法尼。26.根据权利要求21-23中任一项所述的方法，其中以400mg的剂量每天施用两次所述FTI，任选地替吡法尼。27.根据权利要求21-23中任一项所述的方法，其中以300mg的剂量每天施用两次所述FTI，任选地替吡法尼。28.根据权利要求21-23中任一项所述的方法，其中以200mg的剂量每天施用两次所述FTI，任选地替吡法尼。29.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼奥·瓜尔贝托，凯瑟琳·罗斯·肖尔兹，
申请(专利权)人：库拉肿瘤学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US