The invention relates to a treatment group combination and method for treating cancer by using combined therapy.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗肿瘤的抗-EGFR组合相关申请的交叉引用本申请要求2016年1月7日提交的中国申请CN201610009256.8的权益和优先权,该中国申请公开的全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及使用联合疗法治疗癌症的治疗组合和方法。
技术介绍
治疗性抗体已用于临床应用二十多年。目前已有十五种抗肿瘤抗体药物用于临床,这些药物包括:美罗华(Rituxan(1997)),赫赛汀(Herceptin(1998)),Mylotarg(2000),Campath(2001),Zevalin(2002),Bexxer(2003),Avastin(2004),Erbitux(2004),Vectibix(2006);Arzerra(2009);Benlysta(2011);Yervoy(2011);Adcetris(2011);Perjeta(2012);Kadcyla(2013),Gazyva(2013),Xgeva(2013),Blincyto(2014),Cyramza(2014),Keytruda(2014),Darzalex(2015),Empliciti(2015),Portrazza(2015)和Unituxin(2015)。这些抗体靶定以下分子:EGFR、Her2、CD20、VEGF、CTLA4、RANKL、CD19、VEGFR2、PD1、CD38、SLAMF7和糖脂GD2。总体而言,治疗性抗体通过三种机制(ScottAM,WolchokJD,OldLJ.Antibodytherapyofcancer.NatRevCancer.(2012),12:278 ...
【技术保护点】
1.一种组合,其包含:(i)有效量的EGFR拮抗剂;和(ii)有效量的免疫治疗剂,所述免疫治疗剂能够活化人浆细胞样树突细胞,髓样树突细胞,或NK细胞,或者它们的组合。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.07 CN 20161000925681.一种组合,其包含:(i)有效量的EGFR拮抗剂;和(ii)有效量的免疫治疗剂,所述免疫治疗剂能够活化人浆细胞样树突细胞,髓样树突细胞,或NK细胞,或者它们的组合。2.如权利要求1所述的组合,其中,所述EGFR拮抗剂是EGFR结合拮抗剂。3.如权利要求2所述的组合,其中,所述EGFR结合拮抗剂是抗体。4.如权利要求3所述的组合,其中,所述EGFR结合拮抗剂是西妥昔单抗、帕尼单抗、Necitumumab、马妥珠单抗、尼妥珠单抗、扎鲁木单抗、RO5083945、MDX447或MEHD7945。5.如权利要求1至4中任一项所述的组合,其中,所述免疫治疗剂是通式(I)至(XIXb)中的任一通式化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。6.如权利要求1至5中任一项所述的组合,其中,所述免疫治疗剂具有下述通式(I)的结构:其中,虚线表示存在化学键或不存在化学键,X是S或-NR1,R1是–W0—W1—W2—W3—W4;W0是化学键,烷基,烯基,炔基,烷氧基或-烷基-S-烷基--,W1是化学键,--O--,或–NR2--,其中,R2是氢,烷基或烯基,W2是化学键,--O--,--C(O)--,--C(S)--或–S(O)2—,W3是化学键,--NR3--,其中,R3是氢,烷基或烯基,W4为:氢,烷基,烯基,炔基,烷氧基,环烷基,芳基,芳氧基,杂芳基或杂环基,它们中的每一个被一个或多于一个选自下列基团的取代基任选地取代:羟基,烷氧基,烷基,烯基,炔基,环烷基,芳基,杂芳基,杂环基,--NH2,硝基,--烷基-羟基,--烷基-芳基,--烷基-杂芳基,--烷基-杂环基,--O-R4,--O-烷基-R4,--烷基-O-R4,--C(O)-R4,--烷基-C(O)-R4,--烷基-C(O)-O-R4,--C(O)-O-R4,--S-R4,--S(O)2-R4,--NH-S(O)2-R4,--烷基-S-R4,--烷基-S(O)2-R4,--NHR4,--NR4R4,--NH-烷基-R4,卤素,--CN,--NO2和–SH,其中,R4独立地为:氢,烷基,烯基,--烷基-羟基,芳基,杂芳基,杂环基或卤代烷基;Z为:氢,烷基,烯基,炔基,烷氧基,芳基,卤代烷基,杂芳基,杂环基,它们中的每一个可被一个或多于一个选自下列基团的取代基任选地取代:羟基,烷氧基,烷基,烯基,炔基,芳基,杂芳基,杂环基,卤素,氰基,硝基,--N(R5)2,--烷氧基-烷基,--烷氧基-烯基,--C(O)-烷基,--C(O)-O-烷基,--O-C(O)-烷基,--C(O)-N(R5)2,芳基,杂芳基,--CO-芳基和–CO-杂芳基,其中,R5分别独立地为:氢,烷基,卤代烷基,--烷基-芳基或-烷基杂芳基;R为:氢,烷基,烷氧基,卤代烷基,卤素,芳基,杂芳基,杂环基,它们中的每一个被一个或多于一个选自下列基团的取代基任选地取代:羟基,烷氧基,烷基,烯基,炔基,环烷基,芳基,杂芳基,杂环基,--NH2,硝基,--烷基-羟基,--烷基-芳基,--烷基-杂芳基,--烷基-杂环基,--O-R4,--O-烷基-R4,--烷基-O-R4,--C(O)-R4,--C(O)-NH-R4,--C(O)-NR4R4,--烷基-C(O)-R4,--烷基-C(O)-O-R4,--C(O)-O-R4,--O-C(O)-R4,--S-R4,--C(O)-S-R4,--S-C(O)-R4,--S(O)2-R4,--NH-S(O)2-R4,--烷基-S-R4,--烷基-S(O)2-R4,--NHR4,--NR4R4,--NH-烷基-R4,卤素,--CN和–SH,其中,R4独立地为:氢,烷基,烯基,烷氧基,--烷基-羟基,芳基,杂芳基,杂环基,或卤代烷基;n为0,1,2,3或4;Y为–NR6R7,–CR6R7R8或–烷基-NH2,它们中的每一个可被一个或多于一个选自下列基团的取代基任选地取代:羟基,烷氧基,烷基,烯基,炔基,--NH2,卤素,--N(R5)2,--烷氧基-烷基,--烷氧基-烯基,--C(O)-烷基,--C(O)-O-烷基,--C(O)-N(R5)2,芳基,杂芳基,--CO-芳基和–CO-杂芳基,其中,R6,R7和R8独立地为:氢,烷基,烯基,烷氧基,烷基氨基,二烷基氨基,烷硫基,芳硫基,--烷基-羟基,--烷基-C(O)-O-R9,--烷基-C(O)-R9或–烷基-O-C(O)-R9,其中,R5分别独立地为氢,烷基,卤代烷基,--烷基-芳基或—烷基-杂芳基,其中,R9为氢,烷基,烯基,卤素或卤代烷基;任选地,X和Z一同形成5至9元环。7.如权利要求6所述的组合,其中,所述免疫治疗剂是选自下列的化合物:2-丙基噻唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,4-氨基-2-(乙氧基甲基)-a,a-二-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-乙醇,1-(4-氨基-2-乙基氨基甲基咪唑并-[4,5-c]喹啉-1-基)-2-甲基丙-2-醇,N-[4-(4-氨基-2-乙基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)丁基-]甲磺酰胺,4-氨基-2-乙氧基甲基-aa-二甲基-6,7,8,9-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-乙醇,4-氨基-aa-二甲基-2-甲氧基乙基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-乙醇,1-{2-[3-(苄氧基)丙氧基]乙基}-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,N-[4-(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶-1-基)丁基]-n'-丁基脲,N1-[2-(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶-1-基)乙基]-2-氨基-4-甲基戊酰胺,N-(2-{2-[4-氨基-2-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]乙氧基}乙基)-n'-苯基脲,1-(2-氨基-2-甲基丙基)-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,1-{4-[(3,5-二氯苯基)磺酰基]丁基}-2-乙基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,N-(2-{2-[4-氨基-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]乙氧基}乙基)-n'-环己基脲,N-{3-[4-氨基-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]丙基}-n'-(3-氰基苯基)硫脲,N-[3-(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)-2,2-二甲基丙基]苯甲酰胺,2-丁基-1-[3-(甲基磺酰基)丙基]-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,N-{2-[4-氨基-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]-1,1-二甲基乙基}-2-乙氧基乙酰胺,1-[4-氨基-2-乙氧基甲基-7-(吡啶-4-基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]-2-甲基丙-2-醇,1-[4-氨基-2-(乙氧基甲基)-7-(吡啶-3-基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]-2-甲基丙-2-醇,N-{3-[4-氨基-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-2-(甲氧基乙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-7-基]苯基}甲磺酰胺,1-[4-氨基-7-(5-羟基甲基吡啶-3-基)-2-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]-2-甲基丙-2-醇,3-[4-氨基-2-(乙氧基甲基)-7-(吡啶-3-基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]丙-1,2-二醇,1-[2-(4-氨基-2-乙氧基甲基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)-1,1-二甲基乙基]-3-丙基脲,1-[2-(4-氨基-2-乙氧基甲基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)-1,1-二甲基乙基]-3-环戊基脲,1-[(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基]-2-(乙氧基甲基)-7-(4-羟基甲基苯基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,4-[4-氨基-2-乙氧基甲基-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-7-基]-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺,2-乙氧基甲基-N1-异丙基-6,7,8,9-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1,4-二胺,1-[4-氨基-2-乙基-7-(吡啶-4-基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]-2-甲基丙-2-醇,N-[4-(4-氨基-2-乙基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)丁基]甲磺酰胺,和N-[4-(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶-1-基)丁基]-n'-环己基脲。8.如权利要求1至5中任一项所述的组合,其中,所述免疫治疗剂具有下式(II)的结构:其中,V是–NR6R7,其中,R6和R7分别独立地为氢,烷基,烯基,烷氧基,烷基氨基,二烷基氨基,烷硫基,芳硫基,--烷基-羟基,--烷基-C(O)-O-R9,--烷基-C(O)-R9或–烷基-O-C(O)-R9,其中,R9是氢,烷基,烯基,卤素或卤代烷基;R10和R11独立地为氢,烷基,烯基,芳基,卤代烷基,杂芳基,杂环基或环烷基,它们中的每一个被一个或多于一个选自下列基团的取代基任选地取代:羟基,烷氧基,烷基,烯基,炔基,卤素,--N(R5)2,--烷氧基-烷基,--烷氧基-烯基,--C(O)-烷基,--C(O)-O-烷基,--C(O)-N(R5...
【专利技术属性】
技术研发人员:李立新,
申请(专利权)人:博笛生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:开曼群岛,KY
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