一种内酰胺类化合物在药物中的应用制造技术

一种内酰胺类化合物在药物中的应用。本发明专利技术提供一种内酰胺化合物及其药物组合物作为药物，尤其是作为抗病毒药物、抗寄生虫药物、抗结核杆菌药物的用途。

Application of an lactam compound in medicine

The application of an lactam compound in medicine. The invention provides a lactam compound and a pharmaceutical composition thereof as a drug, in particular as an antiviral drug, an antiparasitic drug, and an antituberculosis drug.

【技术实现步骤摘要】
一种内酰胺类化合物在药物中的应用
本专利技术属于药物领域，并具体涉及内酰胺类化合物及其药物组合物作为药物，尤其是作为抗病毒药物、抗寄生虫药物、抗结核杆菌药物的用途。
技术介绍
病毒按其外壳是否包裹着富含脂质的膜可简单地分为无囊膜病毒与有囊膜病毒两类。无囊膜病毒主要是通过吞饮作用在网格蛋白介导下进入被感染细胞；有囊膜病毒的入侵主要是病毒囊膜与宿主细胞膜的融合过程。目前抗病毒制剂的研宄开发主要基于两方面来设计，一是从病毒浸染层面，二是从宿主细胞防御层面。目前已上市大部分抗病毒药物是基于病毒本身的，即作用受体为病毒本身。干扰素(IFN)是最早开发的一代抗病毒药物，因其具有“干扰”病毒复制的能力而命名。近年来越来越多的抗病毒药物被研发出来，并广泛使用于临床的治疗上。例如，继干扰素之后的另一类能干扰病毒转录或复制的核苷类药物，利巴韦林(ribavirin)，阿昔洛韦(acyclovir)，伐昔洛韦(valacyclovir)，齐多夫定(zidovudine)，替比夫定(telbivudine)等。虽然许多的抗病毒药物陆续被有效使用于临床，但近年来抗药性病毒也日见浮现。抗药性产生的原因主要是病毒的基因产生突变而使得抗病毒药物丧失其作用的靶点所致。例如：HSV的胸苷激酶基因发生突变，无法将阿昔洛韦(acyclovir)及更昔洛韦(ganciclovir)等在细胞内转化成有效的成份，因此对该些药物产生抗药性；流感A病毒的M2蛋白基因突变，则会对金刚烧胺或金刚乙胺(rimantadine)产生抗药性；HIV逆转录酶或蛋白酶基因的变异亦是导致抗药性产生的主因；HCV的非结构性5A及包膜基因2-糖蛋白的基因变异会使HCV对干扰素产生抗药性。综上所述，开发新型抗病毒药物迫在眉睫。狭义的热带病即指寄生虫病，是寄生虫侵入人体而引起的疾病。药物可以通过不同机制损害寄生虫。例如：乙胺嘧啶对疟原虫的二氢叶酸还原酶有较大的亲和力，并能抑制其活性，阻断二氢叶酸还原为四氢叶酸，阻碍核酸的合成；苯并咪唑类药物抑制线虫对葡萄糖的摄取，减少糖原量，减少ATP生成，妨碍虫体生长发育；青蒿素能抑制异亮氨酸掺入疟原虫蛋白质，从而抑制疟原虫蛋白质合成；氯喹、奎宁等与感染红细胞产生的铁卟啉结合形成复合物，蓄积于感染红细胞内，导致疟原虫和感染红细胞膜的损伤；苯并咪唑类药物选择性地使线虫的体被和脑细胞中的微管消失，抑制虫体对葡萄糖的摄取；减少糖原量，减少ATP生成，妨碍虫体生长发育。由结核杆菌引起的感染性疾病是临床最为常见的疾病之一，因此抗结核杆菌药物也就成为临床应用最广泛的药物之一。然而，随着细菌耐药性的日趋严重，耐药菌株特别是多耐药菌株不断出现，以及免疫缺陷病人的增加细菌感染率持续上升。因此，研发新的抗结核杆菌药物成为临床上十分迫切的重要课题。
技术实现思路
本专利技术提供式1-20结构的内酰胺化合物及其药物组合物在制备抗病毒、抗寄生虫、抗结核杆菌等药物中的应用。具体涉及其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物。本专利技术提供化合物化合物1-1和2-1已公开于文献Shao,Chang-Lun;Wang,Chang-Yun;Gu,Yu-Cheng;Wei,Mei-Yan;Pan,Jia-Hui;Deng,Dong-Sheng;She,Zhi-Gang;Lin,Yong-Cheng.Penicinoline,anewpyrrolyl4-quinolinonealkaloidwithanunprecedentedringsystemfromanendophyticfungusPenicilliumsp.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters(2010),20(11),3284-3286.Lin,Yongcheng;Shao,Changlun;Wang,Changyun;Zhou,Shining;Gu,Yucheng;She,Zhigang.Dehydratedmethylationproductofquinolinonealkaloidderivative,itspreparationprocessandapplication.FamingZhuanliShenqing(2010),CN101691368A20100407.El-Neketi,Mona;Ebrahim,Weaam;Lin,Wenhan;Gedara,Sahar;Badria,Farid;Saad,Hassan-ElradyA.;Lai,Daowan;Proksch,Peter.AlkaloidsandPolyketidesfromPenicilliumcitrinum,anEndophyteIsolatedfromtheMoroccanPlantCeratoniasiliqua.JournalofNaturalProducts(2013),76(6),1099-1104.Gao,Huquan;Zhang,Lianqing;Zhu,Tianjiao;Gu,Qianqun;Li,Dehai.Unusualpyrrolyl4-quinolinonealkaloidsfromthemarine-derivedfungusPenicilliumsp.ghq208.Chemical&PharmaceuticalBulletin(2012),60(11),1458-1460.Abe,Masaki;Imai,Tetsuya;Ishii,Naoki;Usui,Makio.Synthesisofquinolactacideviaanacylmigrationreactionanddehydrogenationwithmanganesedioxide,anditsinsecticidalactivities.Bioscience,Biotechnology,andBiochemistry(2006),70(1),303-306.Abe,Masaki;Imai,Tetsuya;Ishii,Naoki;Usui,Makio;Okuda,Toru;Oki,Toshikazu.Quinolactacide,anewquinoloneinsecticidefromPenicilliumcitrinumThomF1539.Bioscience,Biotechnology,andBiochemistry(2005),69(6),1202-1205.Okuda,Toru;Oki,Shunichi;Abe,Masaki;Imai,Tetsuya;Ishii,Naoki.AgrochemicalinsecticideOC45159manufacturewithPenicilliumcitrinum.Jpn.KokaiTokkyoKoho(2005),JP2005176684A20050707.化合物3公开于文献Cho,Jeong-Yong;Bae,Sun-Hee;Kim,Hye-Kyung;Lee,Myeong-Lyeol;Choi,Yong-Soo;Jin,Byung-Rae;Lee,HyoungJae;Jeon本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种内酰胺结构的化合物，其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物在制备抗病毒药物、抗寄生虫药物、抗结核杆菌药物中的应用，其特征在于化合物具有如下结构：

【技术特征摘要】
2017.03.24 CN 20171018092521.一种内酰胺结构的化合物，其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物在制备抗病毒药物、抗寄生虫药物、抗结核杆菌药物中的应用，其特征在于化合物具有如下结构：。2.权利要求1所述的药学上可接受的盐选自：盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、草酸盐、马来酸盐、甲烷磺酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、葡萄糖醛酸盐、甲酸盐、乙酸盐、丁二酸盐，其特征在于化合物具有如下结构：。3.权利要求1所述的溶剂化物或盐的溶剂化物选自：一水合物、二水合物、三水合物、一甲醇合物、二甲醇合物、一乙腈合物、二乙腈合物、一丙酮合物、二丙酮合物、半富马酸盐一水合物、富马酸盐二水合物、富马酸盐一乙醇合物；优选一水合物、富马酸盐二水合物、富马酸盐一乙醇合物，其特征在于化合物具有如下结构：。4.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-3任一项所述的一种化合物或几种化合物或其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物中的任意一种或几种作为有效成分。5.权利要求4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物还包含至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。6.权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物还包含至少一种其他抗病毒、抗寄生虫或抗结核等药物，具体包括但不限于病毒唑、盐酸金刚乙胺、盐酸金刚烷胺、阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、干扰素、齐多夫定、阿糖腺苷、利巴韦林、替比夫定、氟喹诺酮类药、青蒿素、氯喹、奎宁、乙胺嘧啶、烟肼、链霉素、乙氨丁醇、利福平、异烟肼等；该药物组合物优选注射剂、口服制剂、冻干粉针剂、悬浮剂等。7.权利要求1-3中任一项所述的化合物或...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵长伦，王长云，牟晓凤，焦亚函，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：山东,37