二肽基肽酶-4抑制剂制造技术

本发明专利技术以提供将食品作为原料得到的，在味、吸收性的方面也适宜于经口摄取用途的，DPP-4抑制剂及含有该DPP-4抑制剂的预防和/或改善糖尿病的组合物作为课题。本发明专利技术提供DPP-4抑制剂，其特征在于，将小豆或菜豆用微生物或者微生物产生的蛋白质分解酶处理而得到。在其中也是通过将小豆用曲或曲霉来源的蛋白质水解酶水解而将小豆中的蛋白质片段化而得到适宜的DPP-4抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】二肽基肽酶-4抑制剂
本专利技术涉及二肽基肽酶-4抑制剂及其制备方法。再者，本专利技术涉及含有该二肽基肽酶-4抑制剂的糖尿病的预防和/或改善剂。
技术介绍
二肽基肽酶_4(0丨？印衍(^1 P印tidase-4、以下记作“DPP-4”)是丝氨酸蛋白酶的1种，是识别从肽的N末端第2脯氨酸或丙氨酸而切断的酶。已知DPP-4在哺乳动物组织中广泛分布，特别是存在于肾脏、肝脏、肠道上皮、胎盘及血浆中。在哺乳类中的DPP-4的作用未完全明了，但被认为在神经肽的代谢、T细胞的活化、癌细胞之向内皮细胞的附着或 HIV的向细胞内的侵入等中发挥重要的作用。作为DPP-4的底物，已知与营养、代谢、免疫系统及痛觉等关联的肽。在其中也是，作为使示葡萄糖依赖性的胰岛素的分泌亢进作用的胰高血糖素样肽-1 (Glucagon-Like Peptide-I 以下记作“GLP-1 ”)或胃抑制多肽(Gastric Inhibitory Polyp印tide或葡萄糖依赖性促胰岛素肽)失活的酶，DPP-4受到关注(非专利文献1)。作为GLP-I的生理作用，除了从胰腺的β细胞的葡萄糖依赖性的胰岛素的分泌作用之外，有胰高血糖素的分泌抑制作用、胰腺β细胞的保护及增殖作用、胃排泄的抑制、在肝脏的糖原合成酶促进作用等。再者，在中枢中，作用于下丘脑的饱中枢而引起摄食量的减少(非专利文献2)。也已知通过抑制DPP-4活性等来抑制GLP-I的分解，则葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌的等GLP-I有的生理活性增强。从这些的事实期待，有DPP-4抑制作用的化合物对在1型糖尿病及2型糖尿病等中确认的糖耐受不良、餐后高血糖、空腹时高血糖或伴随其的肥胖-糖尿病性并发症等示效果。另外，由于促进胰岛素分泌，促进向肌肉的糖的摄入， 也期待辅助向运动时的肌肉的能供给的作用。DPP-4也相关于被称为神经肽Y、内吗啡肽1、内吗啡肽2、物质P的神经肽的代谢。 从而，抑制DPP-4的化合物通过抑制这些的生理活性肽的分解，也可期待作为精神分裂症、 抑郁症、不安、癫痫，应激性疾病的治疗药或镇痛药。再者DPP-4已知与各种的细胞因子类或趋化因子类的代谢，或作为免疫担当细胞的T细胞的活化、癌细胞的向内皮的附着、血液细胞的增殖等相关，所以，经这些的作用，抑制DPP-4的化合物被认为在糖尿病之外，对类风湿性关节炎、自身免疫疾病、哮喘或食物过敏等的过敏疾病、癌、癌转移、HIV感染、贫血、 血小板减少症等的预防和/或改善有用。作为DPP-4抑制剂，多数报告通过化学合成得到的化合物(专利文献1，2，3，4)。 这些之内，几种已经作为糖尿病治疗药而实用化。另一方面，作为天然物来源的DPP-4抑制齐U，已知明胶来源的肽(专利文献幻、乳酪蛋白来源的肽(专利文献6)、水解型单宁(专利文献7)、红辣椒等的植物提取物(专利文献8)等。另外，为了预防和/或治疗经DPP-4的症状，报告可使用将蛋白质通过公知的方法水解，而可实用使得到的物(专利文献9)。现有技术文献专利文献专利文献1 特表2005-500321号公报专利文献2 特表2004-535455号公报专利文献3 特表2004-536115号公报专利文献4 特开2000-327689号公报专利文献5 :W02008/066070号公报专利文献6 特开2007-394 号公报专利文献7 特开2008-28(^91号公报专利文献8 特开2007-277163号公报专利文献9 特表2008-500304号公报非专利文献非专利文献1 日药理志125，379 384(2005)非专利文献2 :Expert Opin. Investig. Drugs 1091-1102(2004)
技术实现思路
专利技术要解决的技术课题本专利技术旨在提供以有食经验的天然物作为原料，不仅是DPP-4抑制活性，在味、吸收性的方面也适宜于经口摄取用途的，DPP-4抑制剂及含有该DPP-4抑制剂的预防和/或改善糖尿病的组合物(食品、功能性食品、药品、经肠营养剂、饲料等)。解决课题的技术方案本专利技术人为了解决上述课题，经锐意检查的结果发现，将特定的豆类中的蛋白质的肽键用微生物或微生物来源的蛋白质分解酶水解而得到的产物有DPP-4抑制作用，另外在味的方面也优良，从而完成本专利技术。S卩，本专利技术涉及DPP-4抑制剂，其特征在于，将小豆或菜豆用微生物或者微生物产生的蛋白质分解酶处理而得到。上述微生物而言，优选选自曲霉、乳酸菌及纳豆菌的1种以上，蛋白质分解酶而言，是以选自曲霉、乳酸菌及纳豆菌的1种以上的微生物作为来源的酶是优选的实施方式。另外，本专利技术涉及DPP-4抑制剂，其特征在于，将大豆用曲霉或曲霉来源的蛋白质分解酶处理而得到。再者，本专利技术涉及DPP-4抑制剂的制备方法，其特征在于，将小豆或菜豆用微生物或者微生物产生的蛋白质分解酶处理。专利技术效果根据本专利技术，通过将有食经验的特定的豆类用相同地在食品中一般使用着的微生物或微生物来源的酶处理，可提供有优良的DPP-4抑制活性的DPP-4抑制剂，或含有其作为有效成分的食品、功能性食品、药品、饲料等。本专利技术的DPP-4抑制剂，从上述的方面来看， 不仅在安全性上优良，在味觉或吸收性的方面也特别适宜于经口摄取用途。本专利技术的DPP-4抑制剂作为用于预防和/或改善糖尿病的组合物的有效成分有用。实施方式接下来详细地说明本专利技术。4本专利技术的DPP-4抑制剂是将小豆或菜豆用微生物或者微生物产生的蛋白质分解酶处理而得到的。即本专利技术也涉及DPP-4抑制剂的制备方法，其特征在于，将小豆或菜豆用微生物或者微生物产生的蛋白质分解酶处理。在本专利技术中，认为上述豆类中的蛋白质的肽键经水解而片段化(低分子化)的产物作为DPP-4抑制剂的有效成分而相关。从而，本专利技术中也包括以小豆或菜豆来源的蛋白质的水解物作为有效成分的DPP-4抑制剂。在本专利技术中，在小豆或菜豆的处理中使用的微生物不特别限定，但优选产生蛋白质分解酶的微生物，出安全性的观点来看，优选食品制备中使用的微生物。作为那样的微生物，具体而言，可举曲霉、乳酸菌、纳豆菌等。此中特别优选曲霉。另外，在本专利技术中，在小豆或菜豆的处理中使用的蛋白质分解酶而言，只要是可水解肽键的微生物来源的蛋白质分解酶，就不特别限定，但优选以曲霉、乳酸菌或纳豆菌作为来源的蛋白质分解酶，更优选以曲霉作为来源的蛋白质分解酶。再者，在本专利技术中，将大豆用曲霉或曲霉来源的蛋白质分解酶处理而得到的产物也可作为DPP-4抑制剂使用。在本专利技术中使用的，或者作为使用的酶的来源的曲霉与在国内外的食品的制备相关联，只要是安全的就不特别限定，例如，可使用在酱油、酱、酒等的生产中使用的。那样的曲霉而言，除了例如，米曲霉(Aspergillus oryzae)、酱油曲霉(Aspergillus sojae)、白曲霉(Aspergillus kawachii)、泡盛曲霉(Aspergillus awamori)、溜曲霉(Aspergillus tamari)、灰绿曲霉(Aspergillus glaucus)等的曲霉属之外，还可举红曲霉等。在其中也是，出蛋白酶活性高的方面，优选使用酱油用曲霉，更优选米曲霉(Aspergillus oryzae)或酱油曲霉(Aspergillus sojae)等，特别优选米曲霉(As本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：富永雄仁，横田真一，田中穗积，岸田秀之，北川雅康，馆博，太田彻，
申请(专利权)人：株式会社钟化，
类型：发明
国别省市：