甲硝唑氯化钠注射液及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及甲硝唑药物领域，公开了甲硝唑氯化钠注射液及其制备方法和应用。以注射液的总重量计，该甲硝唑氯化钠注射液包含以下组分：(1)甲硝唑0.2‑0.9重量％；(2)氯化钠0.1‑0.9重量％；(3)柠檬酸0.01‑0.1重量％；(4)磷酸二氢钠0.05‑0.3重量％；(5)磷酸氢二钠0.1‑2重量％；(6)注射用水96‑99重量％。本发明专利技术的甲硝唑氯化钠注射液具有良好的稳定性。

Metronidazole sodium chloride injection and its preparation method and Application

The invention relates to the field of metronidazole medicine, and discloses metronidazole sodium chloride injection, its preparation method and application. According to the total weight of the injection, the metronidazole sodium chloride injection contains the following components: (1) 0.2 0.9% weight of metronidazole; (2) 0.1 0.9% weight of sodium chloride; (3) 0.01 0.1% weight of citric acid; (4) 0.05 0.3% weight of sodium dihydrogen phosphate; (5) 0.1 2% weight of sodium hydrogen phosphate; (6) 96 99 weight of water for injection. The metronidazole sodium chloride injection has good stability.

【技术实现步骤摘要】
甲硝唑氯化钠注射液及其制备方法和应用
本专利技术涉及甲硝唑药物领域，具体涉及甲硝唑氯化钠注射液及其制备方法和应用。
技术介绍
甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用，抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽胞杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等，放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。甲硝唑氯化钠注射液主要用于厌氧菌感染的治疗，但是在现有技术中，甲硝唑氯化钠注射液的稳定性有待提高。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的甲硝唑氯化钠注射液的稳定性不好的问题，提供甲硝唑氯化钠注射液及其制备方法和应用，该甲硝唑氯化钠注射液具有良好的稳定性。为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供了一种甲硝唑氯化钠注射液，其中，以注射液的总重量计，该甲硝唑氯化钠注射液包含以下组分：优选地，所述甲硝唑、柠檬酸和磷酸二氢钠的重量比为1:(0.1-0.3):(0.2-0.8)；进一步优选为1:(0.15-0.2):(0.3-0.5)。优选地，所述柠檬酸和磷酸二氢钠的重量比为1:(2-3)。优选地，所述甲硝唑氯化钠注射液的pH值为4.7-7.0。本专利技术第二方面提供了一种甲硝唑氯化钠注射液的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将甲硝唑、柠檬酸和磷酸二氢钠溶解于注射用水中，然后加入活性炭，搅拌后过滤脱炭，得到中间液A；(2)将氯化钠溶解于注射用水中，然后加入活性炭，搅拌后过滤脱炭，得到中间液B；(3)将所述中间液A和中间液B进行混合，然后加入磷酸氢二钠调节pH值至4.7-7.0，加入活性炭后依次进行加热煮沸、冷却和过滤脱炭，无菌条件下分装灌封，其中，甲硝唑、氯化钠、柠檬酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和注射用水的投料比满足，得到的甲硝唑氯化钠注射液包含以下以重量百分比计的组分：优选地，所述甲硝唑、柠檬酸和磷酸二氢钠的投料重量比为1:(0.1-0.3):(0.2-0.8)；优选为1:(0.15-0.2):(0.3-0.5)。优选地，所述柠檬酸和磷酸二氢钠的重量比为1:(2-3)。优选地，所述甲硝唑的D90≤20μm，优选地，D90≤7μm。本专利技术第三方面提供了上述的方法制得的甲硝唑氯化钠注射液。本专利技术第四方面提供了上述的甲硝唑氯化钠注射液在制备用于治疗厌氧菌感染药物中的应用。在本专利技术中，通过组合使用甲硝唑、柠檬酸、磷酸二氢钠和氯化钠，并限定它们之间的含量关系，各组分之间能够起到很好的协同效果，使得甲硝唑具有较好的分散性，从而使得制备的甲硝唑氯化钠注射液更加稳定。具体实施方式在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。本专利技术第一方面提供了一种甲硝唑氯化钠注射液，其中，以注射液的总重量计，该甲硝唑氯化钠注射液包含以下组分：在本专利技术优选的情况下，所述甲硝唑、柠檬酸和磷酸二氢钠的重量比为1:(0.1-0.3):(0.2-0.8)，例如1:0.1:0.2、1:0.1:0.3、1:0.1:0.4、1:0.1:0.5、1:0.1:0.6、1:0.1:0.7、1:0.1:0.8、1:0.2:0.2、1:0.2:0.3、1:0.2:0.4、1:0.2:0.5、1:0.2:0.6、1:0.2:0.7、1:0.2:0.8、1:0.3:0.2、1:0.3:0.3、1:0.3:0.4、1:0.3:0.5、1:0.3:0.6、1:0.3:0.7和1:0.3:0.8等；进一步优选为1:(0.15-0.2):(0.3-0.5)，例如可以为1:0.15:0.3、1:0.2:0.3、1:0.15:0.4、1:0.2:0.4、1:0.15:0.5和1:0.2:0.5等。本专利技术限定的优选的重量比，使得甲硝唑、柠檬酸和磷酸二氢钠具有更好的协同作用，在与氯化钠混合时具有更好的稳定性，制备的甲硝唑氯化钠注射液的稳定性更好。在本专利技术优选的情况下，所述柠檬酸和磷酸二氢钠的重量比可以为1:(2-3)，例如可以为1:2、1:2.5和1:3等。上述优选的柠檬酸和磷酸二氢钠的重量比更有利于甲硝唑在注射用水中的分散性和稳定性，在与氯化钠混合时具有更好的稳定性，从而使得注射液更加稳定。在本专利技术中，所述甲硝唑氯化钠注射液的pH值可以为4.7-7.0。本专利技术第二方面提供了一种甲硝唑氯化钠注射液的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将甲硝唑、柠檬酸和磷酸二氢钠溶解于注射用水中，然后加入活性炭，搅拌后过滤脱炭，得到中间液A；(2)将氯化钠溶解于注射用水中，然后加入活性炭，搅拌后过滤脱炭，得到中间液B；(3)将所述中间液A和中间液B进行混合，然后加入磷酸氢二钠调节pH值至4.7-7.0，加入活性炭后依次进行加热煮沸、冷却和过滤脱炭，无菌条件下分装灌封，其中，甲硝唑、氯化钠、柠檬酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和注射用水的投料比满足，得到的甲硝唑氯化钠注射液包含以下以重量百分比计的组分：根据本专利技术优选的方法，所述甲硝唑、柠檬酸和磷酸二氢钠的重量比为1:(0.1-0.3):(0.2-0.8)，例如1:0.1:0.2、1:0.1:0.3、1:0.1:0.4、1:0.1:0.5、1:0.1:0.6、1:0.1:0.7、1:0.1:0.8、1:0.2:0.2、1:0.2:0.3、1:0.2:0.4、1:0.2:0.5、1:0.2:0.6、1:0.2:0.7、1:0.2:0.8、1:0.3:0.2、1:0.3:0.3、1:0.3:0.4、1:0.3:0.5、1:0.3:0.6、1:0.3:0.7和1:0.3:0.8等；进一步优选为1:(0.15-0.2):(0.3-0.5)，例如可以为1:0.15:0.3、1:0.2:0.3、1:0.15:0.4、1:0.2:0.4、1:0.15:0.5和1:0.2:0.5等。根据本专利技术优选的方法，所述柠檬酸和磷酸二氢钠的重量比可以为1:(2-3)，例如可以为1:2、1:2.5和1:3等。上述优选的柠檬酸和磷酸二氢钠的重量比更有利于甲硝唑在注射用水中的分散性和稳定性，在与氯化钠混合时具有更好的稳定性，从而使得注射液更加稳定。根据本专利技术优选的方法，所述甲硝唑的D90≤20μm，优选地，D90≤7μm。其中，D90是指颗粒累积分布为90％的粒径。在本专利技术中，可以使用气流粉碎机对原料进行粉碎，然后过筛，得到所需粒径的原料。该粒径下的甲硝唑具有较好的分散性。根据本专利技术的方法，活性炭的加入量可以为本领域常规的方法，例如相对于100mL的药液的总体积，加炭量为0.02-0.06g。根据本专利技术的方法，所述过滤脱炭的方法可以为采用0.2-0.5μm滤膜进行过滤，优选为采用0.2-0.25μm滤膜进行过滤，例如可以采用本领域常规的0.45μm滤膜、0.22μm滤膜，优选采用0.22μm滤膜进行过滤。在本专利技术具体实施中，甲硝唑氯化钠注射液的制备方法可以包括以下步骤：(1)在第一浓配罐中加入40-45体积份的注射用水，然后加入甲硝唑、柠檬酸和磷酸二氢钠，搅拌至溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭，得到中间液A；(2)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甲硝唑氯化钠注射液，其特征在于，以注射液的总重量计，该甲硝唑氯化钠注射液包含以下组分：

【技术特征摘要】
1.一种甲硝唑氯化钠注射液，其特征在于，以注射液的总重量计，该甲硝唑氯化钠注射液包含以下组分：2.根据权利要求1所述的甲硝唑氯化钠注射液，其中，所述甲硝唑、柠檬酸和磷酸二氢钠的重量比为1:(0.1-0.3):(0.2-0.8)；优选为1:(0.15-0.2):(0.3-0.5)。3.根据权利要求1或2所述的甲硝唑氯化钠注射液，其中，所述柠檬酸和磷酸二氢钠的重量比为1:(2-3)。4.根据权利要求1或2所述的甲硝唑氯化钠注射液，其中，所述甲硝唑氯化钠注射液的pH值为4.7-7.0。5.一种甲硝唑氯化钠注射液的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将甲硝唑、柠檬酸和磷酸二氢钠溶解于注射用水中，然后加入活性炭，搅拌后过滤脱炭，得到中间液A；(2)将氯化钠溶解于注射用水中，然后加入活性炭，搅拌后过滤脱炭，得到中间液B；(3)将所述中间液A和中间液B进行混...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖年生，邹明明，胡贤德，眭荣春，
申请(专利权)人：江西润泽药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西,36