快速判断盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况的方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及快速判断盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况的方法。具体地说，本发明专利技术涉及一种快速判断盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况的方法，该方法包括以下步骤：(1)提供盐酸甲氯芬酯粉针剂供试品；(2)使用激光散射粒度分布仪，采用光散射法测定所述供试品的粒度和粒度分布，并计算供试品粒子的Dv10、Dv50、和Dv90值；(3)以下式计算供试品粉末的径距span：Span＝(Dv90‑Dv10)/Dv50；(4)根据径距span值的结果，确定盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况。本发明专利技术还涉及借助径距span参数值来制备盐酸甲氯芬酯粉针剂的方法。本发明专利技术方法可以快速判断盐酸甲氯芬酯粉针剂的质量状况，并且依靠这种方法制备盐酸甲氯芬酯粉针剂时，所得产品具有优异的性质。

Method for quickly judging quality condition of powder for injection of hydrochloric acid hydrochloride

The invention belongs to the technical field of medicine, and relates to a method for rapidly judging the quality condition of the hydrochloride powder injection. Specifically, the invention relates to a method for judging meclofenoxate hydrochloride injection quality, the method comprises the following steps: (1) provide meclofenoxate hydrochloride injection samples; (2) using a laser scattering particle size distribution analyzer, determination of the sample size and size distribution of goods the light scattering method, and calculate the sample particles of Dv10, Dv50, and Dv90; (3) the following formula for sample size of the powders from span:Span = (Dv90 Dv10) /Dv50; (4) according to the distance span results in determination of meclofenoxate hydrochloride injection. Condition. The invention also relates to a method for preparing a hydrochloride powder injection with the aid of the radius span parameter value. The method of the invention can quickly determine the quality condition of the hydrochloride powder injection, and the product obtained by the method has excellent properties.

【技术实现步骤摘要】
快速判断盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况的方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种快速判断注射用盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况的方法，特别是涉及一种通过激光衍射粒度分布测定来快速判断注射用盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况的方法。
技术介绍
盐酸甲氯芬酯(MeclofenoxateHydrochloride)是法国国家科学研究中心Thuillier教授于1957年人工合成，其化学名称为：2-(二甲基氨基)乙基对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐。中国从20世纪60年代起开始生产该药(曾用商品名为氯酯醒)。临床上，盐酸甲氯芬酯是使用多年的中枢兴奋药，主要用于脑外伤昏迷、新生儿缺氧、精神错乱的治疗，并且可以用于控制因睡眠过深、觉醒警戒点较低引起的儿童遗尿等(故又称为遗尿丁)。随着研究的不断深入，人们发现氯酯醒是脑细胞代谢功能活化剂，具有清除自由基和脂褐素、促进机体代谢、保护细胞膜、增加记忆及提高智能等作用。随着上述日益深入的药理学作用的发现，该药在抗脑衰老、改进认知功能障碍、改善意识状态等方面的临床研究报道也不断涌现，临床应用范围不断扩大。近年来，阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD，又称早老性痴呆、老年性痴呆)的发病率日趋上升，其相关研究日益成为老年医学研究中的热点。AD是一种以进行性记忆和认知功能损害为特征的多病因因素参与的神经退行性疾病，被列为危害老年人群健康的主要疾病之一。随着全世界范围内人口老龄化日趋严重，其发病率也在逐年上升，因此，AD必将对世界各国带来沉重的社会负担和经济负。当前大力开发研究新一代AD有效药物是国际上各研究机构及各大制药厂的热点。盐酸甲氯芬酯具有对抗氧化应激、提高脑胆碱能功能以及提高学习记忆等多种药理学作用，它在AD及各类老年痴呆治疗中的应用前景已引起老年医学工作者的关注。目前临床上使用的盐酸甲氯芬酯的剂型主要是粉针剂，还有少量的片剂、胶囊剂在售。其中粉针剂每瓶的装量规格从60mg至250mg不等，装量规格差异较大。本专利技术人长期致力于药品质量检验工作，已经发现诸多抽检的市售盐酸甲氯芬酯粉针剂存在不合格现象，特别是装量差异和含量不合格现象。但是这种不合格现象出现在成品中，似乎与生产工艺有关并且有望可以避免。因此，提供一种快速判断盐酸甲氯芬酯粉针剂质量的方法，并且期待这种方法能够为药品生产提供指导意义，仍是本领域技术人员迫切期待的。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种快速判断盐酸甲氯芬酯粉针剂质量的方法，特别提供一种通过激光衍射粒度分布测定来快速判断盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况的方法。基于此方法，本专利技术另一目的在于提供一种制备具有优良质量性质的盐酸甲氯芬酯粉针剂的方法。已经出人意料地发现，使用本专利技术方法实现了上述一个或多个方面的目的。本专利技术基于此发现而得以完成。为此，本专利技术第一方面提供了一种快速判断盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况的方法，该方法包括以下步骤：(1)提供盐酸甲氯芬酯粉针剂供试品；(2)使用激光散射粒度分布仪，采用光散射法测定所述供试品的粒度和粒度分布，并计算供试品粒子的Dv10、Dv50、和Dv90值；(3)以下式计算供试品粉末的径距span：Span＝(Dv90-Dv10)/Dv50；(4)根据径距span值的结果，确定盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况。根据本专利技术第一方面任一实施方案的方法，其中所述盐酸甲氯芬酯粉针剂是通过冷冻干燥工艺或者无菌分装工艺制备成的。对于冷冻干燥工艺制得的粉针剂，其可能呈饼状，此时在测定其粒度和粒度分布时只要简单地将其捣碎即可；对于无菌分装工艺制得的粉针剂，其通常呈粉末状，可直接用于测定。优选地，本专利技术所述盐酸甲氯芬酯粉针剂是通过无菌分装工艺制备成的。根据本专利技术第一方面任一实施方案的方法，其中所述光散射法测定粒度和粒度分布是参照《中华人民共和国药典》2015年版四部(中华人民共和国药典2015年版四部，国家药典委员会编，中国医药科技出版社，2015.6)第132页之“0982粒度和粒度分布测定法”中的第三法(光散射法)所载的一般规范进行。进一步地所述光散射法是采用干法测定的方式进行的。根据本专利技术第一方面任一实施方案的方法，其中所述盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况是指其各个最小包装单元之间的含药量差异或者装量差异。在一个实施方案中，所述最小包装单元是玻璃瓶，例如抗生素瓶、西林瓶等。这些玻璃瓶中可能分装了60～250mg不等的活性成分，例如分装了60mg、100mg、200mg、或250mg不等的活性成分。根据本专利技术第一方面任一实施方案的方法，其中所述最小包装单元之间的含药量差异是通过以下方法测定的：测定5瓶或5瓶以上(例如5～50瓶，通常例如是5～15瓶；在本专利技术具体试验中如未特别说明，是测定5瓶所得结果)粉针剂中活性成分的每瓶含药量，计算每瓶活性成分的平均含药量，再以下式计算各瓶的含药量差异(％)：对于每批样品，以上述每瓶含药量、平均含药量、含药量差异(％)来评估粉针剂的品质，由于每瓶含药量、平均含药量与药品规格有关，是制剂制备时预先确定的值，因此含药量差异(％)在评估粉针剂的品质时是主要的评估指标。每瓶中活性成分的含量的测定可以采用公知方法进行，例如采用HPLC法进行。根据本专利技术第一方面任一实施方案的方法，其中所述装量差异是通过以下方法测定的：测定5瓶或5瓶以上(例如5～50瓶，通常例如是5～15瓶；在本专利技术具体试验中如未特别说明，是测定5瓶所得结果)粉针剂中活性成分的每瓶装量，计算每瓶的平均装量，再以下式计算各瓶的装量差异(％)：对于每批样品，以上述每瓶装量、平均装量、装量差异(％)来评估粉针剂的品质，由于每瓶装量、平均装量与药品规格有关，是制剂制备时预先确定的值，因此装量差异(％)在评估粉针剂的品质时是最主要的评估指标。每瓶中活性成分的装量的测定可以采用公知方法进行，例如采用天平称重法进行。对于采用无菌原料分装的注射用盐酸甲氯芬酯，因为瓶内的内容物均为原料药，故其最小包装单元之间含药量差异等同于装量差异。众所周知的，对于本专利技术每瓶含活性成分在50～100mg范围内的这种常规装量的粉针剂而言，其含药量或装量照上述方法测定的含药量差异或装量差异值的绝对值通常需要小于等于10％才是满意的；对于200mg～250mg范围内的这种常规装量的粉针剂而言，其含药量或装量照上述方法测定的含药量差异或装量差异值的绝对值通常需要小于等于7％才是满意的，也通常是符合一般药品标准要求的。对于每瓶含活性成分在50～250mg范围内的这种常规装量的粉针剂而言，更优选的是含药量差异或装量差异的绝对值值小于等于7％，更优选的是含药量差异或装量差异值小于等于5％。本专利技术人已经测定了不同生产厂家的数十批次粉针剂的径距span值和含药量差异(％)、装量差异(％)，出人意料地发现，对于径距span值小于5.5的粉针剂批次，无论是其含药量差异(％)还是装量差异(％)的绝对值均小于10％(即测定的5瓶的结果均小于10％，下同)，特别是大多数批次均小于7％，特别是绝大多数批次均小于5％。但是，对于径距span值大于5.5的粉针剂，例如某径距span值大于6.2的粉针剂，它们的含药量差异(％)和装量差异(％)的绝对值均显著地增加，达到10％以上(即测定的5瓶的结果均大于10％，下同)，并且呈现span本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种快速判断盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况的方法，该方法包括以下步骤：(1)提供盐酸甲氯芬酯粉针剂供试品；(2)使用激光散射粒度分布仪，采用光散射法测定所述供试品的粒度和粒度分布，并计算供试品粒子的Dv10、Dv50、和Dv90值；(3)以下式计算供试品粉末的径距span：Span＝(Dv90‑Dv10)/Dv50；(4)根据径距span值的结果，确定盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况。

【技术特征摘要】
2016.07.19 CN 20161057101711.一种快速判断盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况的方法，该方法包括以下步骤：(1)提供盐酸甲氯芬酯粉针剂供试品；(2)使用激光散射粒度分布仪，采用光散射法测定所述供试品的粒度和粒度分布，并计算供试品粒子的Dv10、Dv50、和Dv90值；(3)以下式计算供试品粉末的径距span：Span＝(Dv90-Dv10)/Dv50；(4)根据径距span值的结果，确定盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况。2.根据权利要求1的方法，其中所述盐酸甲氯芬酯粉针剂是通过冷冻干燥工艺或者无菌分装工艺制备成的。3.根据权利要求1的方法，其中所述光散射法测定粒度和粒度分布是参照《中华人民共和国药典》2015年版四部第132页之“0982粒度和粒度分布测定法”中的第三法即光散射法所载的一般规范进行。4.根据权利要求3的方法，其中所述光散射法是采用干法测定的方式进行的。5.根据权利要求1的方法，其中所述盐酸甲氯芬酯粉针剂质量状况是指其各个最小包装单元之间的含药量差异或者装量差异；在一个实施方案中，所述最小包装单元是玻璃瓶，例如抗生素瓶、西林瓶等；这些玻璃瓶中可能分装了50～500mg不等的活性成分，例如分装了60mg、100mg、200mg、250mg、或500mg不等的活性成分。6.根据权利要求1的方法，其中所述含药量差异是通过以下方法测定的：测定5瓶或5瓶以上粉针剂中活性成分的每瓶含药量，计算每瓶活性成分的平均含药量，再以下式计算各瓶的含药量差异(％)：7.根据权利要求1的方法，其中所述装量差异是通过以...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴斌，吴彬，胡琴，戴红，王铁松，王琳，吴兆伟，谢立，
申请(专利权)人：北京市药品检验所，
类型：发明
国别省市：北京,11