检测复方氨基酸注射液中有关物质2-磺基色氨酸的方法技术

本发明专利技术公开了检测复方氨基酸注射液中有关物质2

【技术实现步骤摘要】
检测复方氨基酸注射液中有关物质2
‑
磺基色氨酸的方法


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种检测复方氨基酸注射液的方法，尤其涉及一种检测复方氨基酸注射液中的有关物质2
‑
磺基色氨酸的方法。本专利技术方法呈现如本专利技术中所述的优异技术效果。

技术介绍

[0002]复方氨基酸注射液是由多种氨基酸配制而成的灭菌水溶液，主要用于不能口服或经肠道补给营养以及营养不能满足需要的患者，通过静脉输注本品以满足机体获取氨基酸合成蛋白质的需要。该产品处方中除氨基酸组分外，还添加了一定浓度的亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠作为抗氧化剂，用以抑制产品中的部分易氧化氨基酸因发生氧化反应而产生杂质。
[0003]然而，令人遗憾的是，已经发现，某些复方氨基酸注射液存在一个典型的且可能与色氨酸有关的未知杂质，追踪这种杂质的来源并有效地对它们进行检测，是本领域技术人员迫切期待的。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种检测复方氨基酸注射液中的有关物质的方法，还涉及用于该方法检测的杂质化合物。已经出人意料地发现，通过本专利技术方法能够有效地检测复方氨基酸注射液中的与色氨酸有关的杂质。本专利技术基于此类发现而得以完成。
[0005]为此，本专利技术第一方面提供了以下式I化合物在复方氨基酸注射液有关物质检查中的用途：
[0006]该式I化合物亦可称为2
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磺基色氨酸。
[0007]根据本专利技术第一方面的用途，其中所述复方氨基酸注射液中包含色氨酸以及亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠。
[0008]根据本专利技术第一方面的用途，其中所述复方氨基酸注射液选自：复方氨基酸(15)双肽(2)注射液、复方氨基酸注射液(18AA)、复方氨基酸注射液(18AA
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I)、复方氨基酸注射液(18AA
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II)、复方氨基酸注射液(18AA
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III)。这些氨基酸注射液已载入中国药典，例如上述5种注射液已分别记载在《中华人民共和国药典》2020年版二部977页、978页、979页、981页、982页；在本专利技术上下文中，如未另外说明，提及的上述各种注射液时，均是指该品种的市售样品，若特别指明是自制样品，则是照上述药典配方自行配制的；其中复方氨基酸注射
液(18AA)为其12％浓度的产品、复方氨基酸注射液(18AA
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II)为其5％浓度的产品。典型的，这些复方氨基酸注射液中均包含色氨酸以及亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠。
[0009]进一步的，本专利技术第二方面涉及检查复方氨基酸注射液中有关物质的方法，该方法使用高效液相色谱法，对注射液中杂质2
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磺基色氨酸的含量进行测定。
[0010]根据本专利技术第二方面的方法，其中所述高效液相色谱法依照中国药典2020年版四部通则0512中的规范进行。
[0011]根据本专利技术第二方面的方法，其包括如下操作：
[0012]依据中国药典2020年版四部通则0512中高效液相色谱法的规范进行；
[0013]色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以硫酸铵缓冲液(取硫酸铵5g，庚烷磺酸钠5.25g，加水900ml溶解，用盐酸调pH至1.5，加水至1000ml)
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乙腈(97:3)为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表梯度洗脱，进样量25μl，柱温40℃，检测波长220nm；
[0014]时间B％001802745320530
[0015]对照品溶液：精密称取2
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磺基色氨酸对照品适量，加水溶解并定量稀释制成浓度为0.05～0.2μg/ml的溶液，作为对照品溶液；(可以依据不同供试品中杂质2
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磺基色氨酸适当调整对照品溶液的浓度，使对照品溶液浓度与供试品溶液中杂质浓度在相当的浓度范围内)；供试品溶液：精密量取复方氨基酸注射液2.5ml置5ml量瓶中，精密加入乙二胺0.2ml和丙酮2ml，混匀，加丙酮定容至刻度，涡旋混合15min后过滤，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，用超纯水稀释至刻度，作为供试品溶液；系统适用性试验：向复方氨基酸注射液中添加对照品适量至其浓度为1μg/ml，得到系统适用性试验溶液，将对照品溶液和系统适用性试验溶液分别注入液相色谱仪中，通过对照品溶液色谱图确定2
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磺基色氨酸的保留时间，系统适用性试验溶液色谱图中2
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磺基色氨酸与其相邻色谱峰之间的分离度应大于5.0；
[0016]测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品溶液中的杂质2
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磺基色氨酸的含量，并按配液稀释倍数计算复方氨基酸注射液中的杂质2
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磺基色氨酸的含量。
[0017]根据本专利技术第二方面的方法，其中所用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱的规格是4.6
×
150mm，3.5μm。
[0018]根据本专利技术第二方面的方法，其中2
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磺基色氨酸在0.05μg/ml～2.0μg/ml浓度范围内线性方程的相关系数r>0.999。
[0019]根据本专利技术第二方面的方法，其中2
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磺基色氨酸的方法回收率大于95％，尤其是大于98％，例如在98％～102之间。
[0020]根据本专利技术第二方面的方法，其中2
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磺基色氨酸的检测限小于0.02μg/ml，例如小于0.015μg/ml。
[0021]根据本专利技术第二方面的方法，其中所配制的供试品溶液在室温放置0～24小时范围内2
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磺基色氨酸含量测定结果的RSD小于1％，尤其是小于0.5％，尤其是小于0.2％。
[0022]根据本专利技术第二方面的方法，其中所述复方氨基酸注射液中包含色氨酸以及亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠。
[0023]根据本专利技术第二方面的方法，其中所述复方氨基酸注射液选自：复方氨基酸(15)双肽(2)注射液、复方氨基酸注射液(18AA)、复方氨基酸注射液(18AA
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I)、复方氨基酸注射液(18AA
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II)、复方氨基酸注射液(18AA
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III)。
[0024]进一步的，本专利技术第三方面提供了一种化合物，其具有如下式I所示的化学结构：
[0025][0026]在本申请描述的方法步骤中，虽然其描述的具体步骤在某些细节上或者语言描述上与下文具体实施方式部分的制备例中所描述的步骤有所区别，然而，本领域技术人员根据本申请全文的详细公开完全可以概括出以上所述方法步骤。
[0027]本申请的任一方面的任一实施方案，可以与其它实施方案进行组合，只要它们不会出现矛盾。此外，在本申请任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。
[0028]下面对本申请作进一步的描述。本申请所引述的所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.以下式I化合物在复方氨基酸注射液有关物质检查中的用途或者检查复方氨基酸注射液中该式I化合物的方法：2.根据权利要求1的用途，其中所述复方氨基酸注射液中包含色氨酸以及亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠；例如，所述复方氨基酸注射液选自：复方氨基酸(15)双肽(2)注射液、复方氨基酸注射液(18AA)、复方氨基酸注射液(18AA
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I)、复方氨基酸注射液(18AA
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II)、复方氨基酸注射液(18AA
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III)。3.检查复方氨基酸注射液中有关物质的方法，该方法使用高效液相色谱法，对注射液中杂质2
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磺基色氨酸的含量进行测定。4.根据权利要求3的方法，其中所述高效液相色谱法依照中国药典2020年版四部通则0512中的规范进行。5.根据权利要求3的方法，其包括如下操作：依据中国药典2020年版四部通则0512中高效液相色谱法的规范进行；色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以硫酸铵缓冲液(取硫酸铵5g，庚烷磺酸钠5.25g，加水900ml溶解，用盐酸调pH至1.5，加水至1000ml)
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乙腈(97:3)为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表梯度洗脱，进样量25μl，柱温40℃，检测波长220nm；时间B％001802745320530对照品溶液：精密称取2
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磺基色氨酸对照品适量，加水溶解并定量稀释制成浓度为0.05～0.2μg/ml的溶液，作为对照品溶液；(可以依据不同供试品中杂质2
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磺基色氨酸适当调整对照品溶液的浓度，使对照品溶液浓度与供试品溶液中杂质浓度在相当的浓度范围内)；供试品溶液：精密量取复方氨基酸注射液2.5ml置5ml量瓶中，精密加入乙二胺0.2ml和丙酮2ml，混匀，加丙酮定容至刻度，涡旋混合15min后过滤，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，用超纯水稀释至刻度，作为供试品溶液；系统适用性试验：向复方氨基酸注射液中添...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵天舒，郭雷，周长明，王静，丁锐，白亦昊，王铁松，
申请(专利权)人：北京市药品检验所，
类型：发明
国别省市：