小儿电解质补给注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医用注剂领域，公开了一种小儿电解质补给注射液的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)称取配方量的葡萄糖和氯化钠；(2)将葡萄糖和氯化钠溶解在注射用水中得到混合液；(3)向步骤(2)所述混合液中加入活性炭，保温吸附；(4)将步骤(3)所得溶液进行脱炭；(5)将步骤(4)所得溶液通过离子交换树脂的吸附柱进行吸附；(6)向步骤(5)所得溶液中加注射用水至全量，调节pH；(7)将步骤(6)所得溶液进行过滤，装袋。本发明专利技术注射液的制备方法简单、生产成本低；由本发明专利技术制备方法制备得到的小儿电解质补给注射液具有5‑羟甲基糠醛含量低、稳定性高的特点。

Electrolyte Supplementary Injection for Children and Its Preparation Method

The invention relates to the field of medical injections, and discloses a preparation method of pediatric electrolyte replenishment injection. The method comprises the following steps: (1) weighing the amount of glucose and sodium chloride; (2) dissolving glucose and sodium chloride in water for injection to obtain a mixture; (3) adding activated carbon to the mixture, holding and adsorbing; (4) decarbonizing the solution obtained in step (3) (5) The solution obtained in step (4) is adsorbed by an ion exchange resin adsorption column; (6) water for injection is added to the solution obtained in step (5) to adjust the pH; and (7) the solution obtained in step (6) is filtered and bagged. The preparation method of the injection has the advantages of simple preparation method and low production cost, and the electrolyte replenishment injection for children prepared by the preparation method of the invention has the characteristics of low content of 5 hydroxymethyl furfural and high stability.

【技术实现步骤摘要】
小儿电解质补给注射液及其制备方法
本专利技术涉及医用注剂
，具体涉及一种小儿电解质补给注射液及其制备方法。
技术介绍
葡萄糖是人体主要的能量来源之一，是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物，是主要的供能物质；钠和氯是机体内重要的电解质，对维持人体正常的血液和细胞渗透压起着非常重要的作用。在临床实践中，为了补充体液，维持体内电解质平衡并供给糖类，葡萄糖氯化钠注射液经常被使用，尤其在儿童相关疾病的治疗中广泛应用。虽然葡萄糖本身无直接的生物毒性，但是葡萄糖氯化钠注射液在生产制造过程中，特别的在高温灭菌和长期存储的过程中会产生大量的降解产物，例如5-羟甲基糠醛，5-羟甲基糠醛的稳定性欠佳，它可以进一步分解为乙酰丙酸和甲酸，或者生成聚合物。5-羟甲基糠醛对肿瘤有潜在的诱导恶化作用、具有一定程度的基因毒性、可能会导致DNA链断裂和引起突变。人们通过吸入摄取或皮肤吸收5-羟甲基糠醛后，会对眼睛、上呼吸道、皮肤和黏膜等产生刺激；并且有神经毒性，损伤人体的横纹肌、内脏等，5-羟甲基糠醛还能与人体蛋白质结合引起蓄积中毒。5-羟甲基糠醛本身无色，其聚合物为有色物质，会导致葡萄糖注射液变色，显微黄色。中国药典(2010版)二部，在葡萄糖注射液项下规定，按要求稀释后在284nm波长处测定5-羟甲基糠醛吸光度不大于0.32，并且对葡萄糖注射液的pH要求范围为3.2-6.5，对葡萄糖氯化钠注射液pH要求范围为3.5-5.5。目前现有技术一般通过控制葡萄糖氯化钠注射液的pH范围、生产过程中的温度和灭菌的条件等来控制葡萄糖氯化钠注射液中5-羟甲基糠醛的含量，尚无有效去除5-羟甲基糠醛的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的尚无有效去除葡萄糖氯化钠注射液中5-羟甲基糠醛的问题，提供了一种小儿电解质补给注射液及其制备方法。本专利技术小儿电解质补给注射液的制备方法操作简单，并且通过本专利技术制备方法得到的小儿电解质补给注射液具有5-羟甲基糠醛含量低的特点。为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供一种小儿电解质补给注射液的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)称取配方量的葡萄糖和氯化钠；(2)将葡萄糖和氯化钠溶解在注射用水中得到混合液；(3)向步骤(2)所述混合液中加入活性炭，保温吸附；(4)将步骤(3)所得溶液进行脱炭；(5)将步骤(4)所得溶液通过离子交换树脂的吸附柱进行吸附；(6)向步骤(5)所得溶液中加注射用水至全量，调节pH；(7)将步骤(6)所得溶液进行过滤，装袋。本专利技术第二方面提供一种由上述方法制备得到的小儿电解质补给注射液。本专利技术提供的小儿电解质补给注射液的制备方法将注射液通过离子交换树脂(优选为弱碱性丙烯酸系阴离子交换树脂)的吸附柱进行吸附，大大降低了注射液中5-羟甲基糠醛的浓度，提高了注射液临床应用的安全性；并且本专利技术小儿电解质补给注射液的制备方法生产工艺简单、吸附剂处理后可重复使用，生产成本低。具体实施方式在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。本专利技术第一方面提供了一种小儿电解质补给注射液的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)称取配方量的葡萄糖和氯化钠；(2)将葡萄糖和氯化钠溶解在注射用水中得到混合液；(3)向步骤(2)所述混合液中加入活性炭，保温吸附；(4)将步骤(3)所得溶液进行脱炭；(5)将步骤(4)所得溶液通过离子交换树脂的吸附柱进行吸附；(6)向步骤(5)所得溶液中加注射用水至全量，调节pH；(7)将步骤(6)所得溶液进行过滤，装袋。在本专利技术步骤(1)中，以1000L注射液为基准，优选地，所述葡萄糖的用量为48-52kg，所述氯化钠的用量为8-10kg，例如，以1000L注射液为基准，所述葡萄糖的用量为50kg，所述氯化钠的用量为9kg。在本专利技术步骤(2)中，优选地，将葡萄糖和氯化钠溶解在注射用水中包括：先将氯化钠在30-40℃下溶解得到氯化钠溶液，葡萄糖在50-60℃下溶解得到葡萄糖溶液，然后将所述氯化钠溶液和所述葡萄糖溶液进行混合。该溶解方法根据葡萄糖和氯化钠性质的不同分别在不同的温度下溶解，提高了各组分溶解的速度和溶解过程中的能量利用率。本专利技术对所述氯化钠溶液和葡萄糖溶液的浓度没有特别的限定，只要满足在各自溶液存在温度下，无固体物质析出即可，本领域技术人员可以按照常规技术手段进行配制。在本专利技术步骤(3)中，活性炭用于吸附溶液中的杂质和色素，因此，本领域中只要能起该作用的活性炭均可用于本专利技术；较优地，以所述注射液的总重量为基准，所述活性炭的加入量为0.08wt％-0.15wt％。在本专利技术步骤(3)中，较优地，所述保温吸附的温度为40-50℃，所述保温吸附的时间为15-20min。本专利技术中，步骤(4)中所述脱炭是指将活性炭从步骤(3)中得到的溶液中脱除，例如，所述脱炭可以是通过过滤将活性炭与溶液分离。在本明步骤(5)中，所述离子交换树脂优选为弱碱性丙烯酸系阴离子交换树脂。所述弱碱性丙烯酸系阴离子交换树脂可以通过商购得到。按照本专利技术的实施方式，可以为下列型号的弱碱性丙烯酸系阴离子交换树脂：D311、D941、D900、D318、WDA918和罗门哈斯AMBERLITEIRA96RF中的一种或多种，更优选为D311、D941、罗门哈斯AMBERLITEIRA96RF离子交换树脂中的一种或多种。根据本专利技术的一种优选实施方式，步骤(5)中，吸附柱中离子交换树脂的体积为V，步骤(4)所得溶液通过所述离子交换树脂的吸附柱的速度为5V-6V/小时。根据本专利技术的一种具体实施方式，待步骤(5)所得溶液中5-羟甲基糠醛的含量高于0.0125mg/mL时，可以将离子交换树脂进行再生洗涤，然后循环使用。本专利技术对所述再生洗涤的方式没有特别的限定，可以按照本领域常规手段进行。在本专利技术步骤(6)中，优选地，用0.5-1.5mol/L盐酸溶液调节pH，优选地，调节pH至4.5-5.5。在本专利技术步骤(7)中，所述过滤可以为本领域常规的过滤方式，较优地，所述过滤包括：采用5μm滤芯和0.45μm滤芯对步骤(6)所得溶液进行循环过滤，然后采用0.22μm滤芯过滤；所述循环过滤是指注射液依次经5μm滤芯和0.45μm滤芯过滤后，经回流管道再次回到5μm滤芯和0.45μm滤芯进行过滤，如此循环；优选地，所述循环过滤的时间为20-30min。在本专利技术中，所述小儿电解质补给注射液的制备方法还包括：在装袋后，对注射液进行水浴式热压灭菌，所述灭菌条件为：110-125℃下灭菌3-5min，然后采用2-5℃的冷冻水将所述注射液降温至55-60℃。本专利技术第二方面还提供一种上述方法制备得到的小儿电解质补给注射液。以下将通过实施例对本专利技术进行详细描述。实施例1本实施例用于说明本专利技术小儿电解质补给注射液的制备方法。(1)称取48kg葡萄糖和10kg氯化钠；(2)将葡萄糖溶解在50L、50℃的注射用水中，得到葡萄糖溶液；氯化钠溶解在20L、35℃的注射用水中，得到氯化钠溶液；将葡萄糖溶液和氯化钠溶液混合得到混合液；(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种小儿电解质补给注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)称取配方量的葡萄糖和氯化钠；(2)将葡萄糖和氯化钠溶解在注射用水中得到混合液；(3)向步骤(2)所述混合液中加入活性炭，保温吸附；(4)将步骤(3)所得溶液进行脱炭；(5)将步骤(4)所得溶液通过离子交换树脂的吸附柱进行吸附；(6)向步骤(5)所得溶液中加注射用水至全量，调节pH；(7)将步骤(6)所得溶液进行过滤，装袋。

【技术特征摘要】
1.一种小儿电解质补给注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)称取配方量的葡萄糖和氯化钠；(2)将葡萄糖和氯化钠溶解在注射用水中得到混合液；(3)向步骤(2)所述混合液中加入活性炭，保温吸附；(4)将步骤(3)所得溶液进行脱炭；(5)将步骤(4)所得溶液通过离子交换树脂的吸附柱进行吸附；(6)向步骤(5)所得溶液中加注射用水至全量，调节pH；(7)将步骤(6)所得溶液进行过滤，装袋。2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)中，以1000L注射液为基准，葡萄糖的用量为48-52kg，氯化钠的用量为8-10kg。3.根据权利要求2所述的方法，其中，步骤(2)中，将葡萄糖和氯化钠溶解在注射用水中包括：先将氯化钠在30-40℃下溶解得到氯化钠溶液，葡萄糖在50-60℃下溶解得到葡萄糖溶液，然后将所述氯化钠溶液和所述葡萄糖溶液进行混合。4.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(3)中，以所述注射液的总重量为基准，所述活性炭的加入量为0.08wt％-0.15wt％；优选地，所述保温吸附的温...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖年生，邹明明，胡贤德，眭荣春，
申请(专利权)人：江西润泽药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西,36