本发明专利技术公开了一种喹啉类化合物硫酸盐的晶型、制备方法、组合物与应用。本发明专利技术提供的喹啉类化合物SPH1772硫酸盐的晶型A，其结构如下所示，具有良好的生物利用率。本发明专利技术提供的喹啉类化合物SPH1772硫酸盐的晶型A具有较好的应用前景。
Crystal form, preparation method, composition and application of quinoline sulfate
The invention discloses a crystal form, a preparation method, a composition and application of quinoline compound sulfate. The crystal form A of the quinoline compound SPH1772 sulfate provided by the invention has the following structure and good biological utilization rate. The crystal form A of the quinoline compound SPH1772 sulfate provided by the invention has good application prospect.
【技术实现步骤摘要】
喹啉类化合物硫酸盐的晶型、制备方法、组合物与应用本专利申请是申请号为2016112457089的专利申请的分案申请，该专利申请的申请日为2016年12月29日，其名称为《喹啉类化合物及其盐的晶型、制备方法、组合物与应用》。
本专利技术涉及一种喹啉类化合物硫酸盐的晶型、制备方法、组合物与应用。
技术介绍
化合物3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4，5-b]吡嗪-1-基)甲基)喹啉，简称SPH1772(结构如下式所示)，该化合物已经公开于专利CN104109166A中。SPH1772是肝细胞生长因子(HGF)受体酪氨酸激酶c-Met的高效选择性的研究性口服不可逆抑制剂。SPH1772正在被开发治疗若干实体肿瘤，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、肝癌、肠癌和卵巢癌，和各种其他癌症。多晶型现象(不同晶体形式的出现)是某些分子和分子复合体的性质。单分子可能导致具有不同晶体结构和物理性质的各种多晶型，所述物理性质像熔点、热行为(例如通过热重分析-“TGA”、或差示扫描量热法(DSC)测定)、X射线粉末衍射(XRPD或粉末XRD)图、红外线吸收指纹以及固态核磁共振(NMR)光谱。这些技术中的一种或多种可以用于区别化合物的不同多晶型物。发现可以提供具有合意加工性质的材料，所述的合意处理性质如易于处理、易于加工、存储稳定性和易于提纯或用作促进转化成其他多晶型物的合意的中间晶体形式。可药用化合物或其盐的多晶型物和溶剂化物也可提供改进药物的性能特征的机会。其扩展了制剂研究员可用于例如通过向产品提供不同的性质(例如，更佳加工或处理特征，改善的溶解特征，或改善的储存期限)来制剂优化的材料清单。至少出于这些原因，需要SPH1772游离碱和其盐的固态形式。
技术实现思路
本专利技术提供了一种喹啉类化合物及其盐的晶型、制备方法、组合物与应用。所述的SPH1772或SPH1772盐的晶型表现出了以下至少一方面优势：改善的生物利用率，良好的力学、多晶型和/或化学稳定性，优秀的流动性质，良好的压缩性和改善的溶解特征。本专利技术提供了一种喹啉类化合物SPH1772的苯磺酸盐，SPH1772的1,5-萘二磺酸盐，SPH1772的羟乙基磺酸盐，SPH1772的乙二磺酸盐，SPH1772的龙胆酸盐或SPH1772的一酒石酸盐，所述的喹啉类化合物SPH1772的一酒石酸盐中的酒石酸优选为L-酒石酸(即所述的喹啉类化合物SPH1772的一酒石酸盐的结构为)。所述的SPH1772的苯磺酸盐，SPH1772的1,5-萘二磺酸盐，SPH1772的羟乙基磺酸盐，SPH1772的乙二磺酸盐，SPH1772的龙胆酸盐或SPH1772的一酒石酸盐的制备，本领域技术人员可以根据本申请实施例公开的部分，结合本领域常识制备得到。本专利技术提供了一种喹啉类化合物SPH1772的晶型A，其以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图在9.4±0.2°、10.8±0.2°、12.2±0.2°、14.3±0.2°、16.2±0.2°、18.8±0.2°、19.5±0.2°、21.7±0.2°、23.7±0.2°、24.8±0.2、27.0±0.2°、28.6±0.2°、35.8±0.2°和38.2±0.2°处有特征峰；所述的X-射线粉末衍射中使用的靶型为Cu靶；作为优选，所述的SPH1772的晶型A的在以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图的特征峰和相对强度值如表1所示；表1：SPH1772的晶型A的XRPD峰列表作为优选，所述的SPH1772的晶型A在以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图如图1所示。作为优选，所述的SPH1772的晶型A的熔点为270.5℃，或DSC显示273.0℃处有主要吸热峰。本专利技术提供了一种SPH1772柠檬酸盐的晶型A，其以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图在6.4±0.2°、9.6±0.2°、11.6±0.2°、13.1±0.2°、14.7±0.2°、15.6±0.2°、17.4±0.2°、19.1±0.2°、19.4±0.2°、22.1±0.2°、23.4±0.2°、24.8±0.2°、25.7±0.2°、27.0±0.2°、29.7±0.2°、32.7±0.2°和37.0±0.2°处有特征峰；所述的X-射线粉末衍射中使用的靶型为Cu靶。作为优选，所述的SPH1772柠檬酸盐的晶型A的在以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图的特征峰和相对强度值如表2所示；表2：SPH1772柠檬酸盐的晶型A的XRPD峰列表作为优选，所述的SPH1772柠檬酸盐的晶型A在以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图如图2所示。作为优选，所述的SPH1772的柠檬酸盐的晶型A的熔点为196℃，或DSC显示201.8℃处为主要吸热峰。本专利技术提供了一种SPH1772苯磺酸盐的晶型A，其以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图在5.0±0.2°、16.2±0.2°、16.6±0.2°、18.3±0.2°、20.0±0.2°和22.9±0.2°处有特征峰；所述的X-射线粉末衍射中使用的靶型为Cu靶。作为优选,所述的SPH1772苯磺酸盐的晶型A在以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图在如表3左侧栏所示的数值处有特征峰：表3：SPH1772苯磺酸盐的晶型A的XRPD峰列表作为优选，所述的SPH1772苯磺酸盐的晶型A的在以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图的特征峰和相对强度值如表3所示。作为优选，所述的SPH1772苯磺酸盐的晶型A在以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图如图3所示。作为优选，所述的SPH1772苯磺酸盐的晶型A的熔点为256℃，或DSC显示258.0℃处有主要吸热峰。本专利技术提供了一种SPH1772对甲苯磺酸盐的晶型A，其以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图在4.7±0.2°、14.3±0.2、16.0±0.2°、17.0±0.2°、22.9±0.2°和24.1±0.2°处有特征峰；所述的X-射线粉末衍射中使用的靶型为Cu靶。作为优选，所述的SPH1772对甲苯磺酸盐的晶型A在以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图在如表4左侧栏所示的数值处有特征峰：表4：SPH1772对甲苯磺酸盐的晶型A的XRPD峰列表作为优选，所述的SPH1772对甲苯磺酸盐的晶型A的在以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图的特征峰和相对强度值如表4所示。作为优选，所述的SPH1772对甲苯磺酸盐的晶型A在以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图如图4所示。作为优选，所述的SPH1772对甲苯磺酸盐的晶型A的熔点为252℃，或DSC显示254.6℃处有主要吸热峰。本专利技术提供了一种SPH1772对甲苯磺酸盐的晶型B，其以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图在10.7±0.2°、14.4±0.2°、14.8±0.2°、17.7±0.2°、18.6±0.2°和22.1±0.2°处有特征峰；所述的X-射线粉末衍射中使用的靶型为Cu靶。作为优选，所述的SPH1772对甲苯磺酸盐的晶型B在以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图在如表5左侧栏所示的数值处有特征峰：表5：SPH1772对甲苯磺酸盐的晶型B的XRPD峰列表作为优选，所述的SPH177本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种喹啉类化合物SPH1772硫酸盐的晶型A，其特征在于，其以衍射角为2θ表示的X‑射线粉末衍射图在14.0±0.2°、16.7±0.2°、17.5±0.2°、18.2±0.2°、19.7±0.2°和20.7±0.2°处有特征峰；所述的X‑射线粉末衍射中使用的靶型为Cu靶；
【技术特征摘要】
2015.12.31 CN 20151103001341.一种喹啉类化合物SPH1772硫酸盐的晶型A，其特征在于，其以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图在14.0±0.2°、16.7±0.2°、17.5±0.2°、18.2±0.2°、19.7±0.2°和20.7±0.2°处有特征峰；所述的X-射线粉末衍射中使用的靶型为Cu靶；2.如权利要求1所述的喹啉类化合物SPH1772硫酸盐的晶型A，其特征在于，其以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图的特征峰和相对强度值如下表所示；2θ°[±0.2°]相对强度％6.97011.110.4425.411.32116.114.01144.716.65829.417.527100.018.18249.419.69141.420.72914.822.8704.324.1482.525.1233.826.17610.027.1376.230.4653.231.7401.234.3641.936.6881.437.7010.9；和/或，所述的喹啉类化合物SPH1772硫酸盐的晶型A的熔点为268℃；和/或，所述的喹啉类化合物SPH1772硫酸盐的晶型A的DSC显示78.5℃处有主要吸热峰。3.如权利要求1所述的喹啉类化合物SPH1772硫酸盐的晶型A，其特征在于，所述的喹啉类化合物SPH1772硫酸盐的晶型A在以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图如图8所示。4.一种如权利要求1～3任一项所述的喹啉类化合物SPH1772硫酸盐的晶型A的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：...
【专利技术属性】
技术研发人员：余建鑫，郝宇，张晶，赵菲，张乐多，刘振营，李供省，王余吉，陈娜，白蕊，
申请(专利权)人：上海医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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