The present invention relates to a preparation method of polypeptide hybrid macromolecule nanomedicine with both dynamic and stability. The preparation method includes: based on the self-assembled non-covalent supramolecular unit and the covalent precursor of photo-induced topological polymerization, the covalent supramolecular group of polypeptide with anticancer, anti-inflammatory and antimicrobial drugs is connected by covalent bond. On the other hand, hybrid polymers with covalent bonds and non-covalent bonds were synthesized by photo-induced polymerization. By adjusting the composition ratio of covalent and non-covalent supramolecular units during co-assembly, hybrid macromolecular nanodrugs with adjustable molecular dynamics and chemical stability were obtained, which are widely used in anti-tumor, anti-inflammatory and anti-bacterial fields. The advantages of the present invention are that the polypeptide hybrid polymer nanomedicine has intelligent adjustability, quantitative drug delivery mode and medical functions of both cell tracing and drug treatment, and the preparation method is simple, easy to industrialize production and wide application fields.
【技术实现步骤摘要】
一种动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法
本专利技术涉及超分子纳米药物
，具体涉及一种动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法。技术背景具有良好生物相容性的高分子材料在纳米药物领域，尤其是在疾病诊断和治疗中具有广阔的应用前景。然而，目前药物治疗和生物示踪所采用的生物医用高分子材料尚有很多缺点，诸多的高分子纳米药物载体技术在基础理论研究以及临床转化等关键技术层面受到合成过程复杂、包载率定量化困难等问题的困扰，从而造成了纳米药物成分不易固定，构成的纳米载体尺寸变化较大，几何形貌不均匀，药物释放动力学不稳定等技术性难题，也是现代药物制剂技术的一个技术瓶颈。到目前为止，高分子纳米药物载体的制备方法有通过形成共价键连接形成聚合物包封的方法，以及通过“自下而上”自组装的方法等途径来实现。共价键合成的高分子药物载体通常具有更高的机械强度，化学稳定性和均一的理化性质等优点。然而，共价键高分子形成的纳米药物具有不易控制的降解速率，缺乏类似生命体动态可逆性的性质等优点，在深入的生物医学领域应用受到很大的限制。非共价键构成的超分子聚合物药物载体一般是通...
【技术保护点】
1.一种动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法，包括如下步骤：S1：设计合成氮端为碳原子数不同的脂肪酸(CH3(CH2)nCOOH，n＝6‑20)修饰多肽序列和氮端为含有丁二炔结构的脂肪酸修饰多肽序列，该类多肽序列可经过自组装形成具有β‑折叠结构的组装体；其中包括共价键连接的具有可进行光催化拓扑聚合的自组装基元、非共价键的超分子多肽自组装基元和具有药物治疗功能的非共价超分子多肽自组装基元；多肽合成方法由固相合成的方法实现，以哌啶作为脱保护剂，1‑羟基苯并三氮唑、苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐和N,N‑二异丙基乙胺为缩合剂；S2：将步骤S1所述...
【技术特征摘要】
1.一种动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法，包括如下步骤：S1：设计合成氮端为碳原子数不同的脂肪酸(CH3(CH2)nCOOH，n＝6-20)修饰多肽序列和氮端为含有丁二炔结构的脂肪酸修饰多肽序列，该类多肽序列可经过自组装形成具有β-折叠结构的组装体；其中包括共价键连接的具有可进行光催化拓扑聚合的自组装基元、非共价键的超分子多肽自组装基元和具有药物治疗功能的非共价超分子多肽自组装基元；多肽合成方法由固相合成的方法实现，以哌啶作为脱保护剂，1-羟基苯并三氮唑、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐和N,N-二异丙基乙胺为缩合剂；S2：将步骤S1所述的共价多肽自组装基元、非共价多肽自组装基元和具有药物治疗功能的非共价多肽自组装基元在水溶液中进行共组装，退火后得到超分子纳米药物；S3：将步骤S2得到的超分子纳米药物在紫外光照射下进行拓扑聚合反应，得到共价键-非共价键协同作用的杂化高分子纳米药物，经过光催化聚合后，该杂化高分子纳米药物形成共轭结构的分子骨架，具有明亮的红色荧光，可在细胞膜表面形成稳定的红色荧光成像分子，而非共价结构可通过分子运动释放出来，具有药物传输的功能。2.根据权利要求1所述的动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法，其特征在于：步骤S1中，所述超分子多肽自组装基元是具有β-折叠结构的氮端为不同碳链长度的脂肪酸修饰多肽序列，包括：谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-二十二烷基酯、谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-二十烷基酯、谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-十八烷基酯、谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-棕榈酸酯、谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-月桂酸酯、谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-二十二烷基酯、谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-二十烷基酯、谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-月桂酸酯、谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-十八烷基酸酯、谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-棕榈酸酯和谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-月桂酸酯；所述可进行光催化拓扑聚合的共价自组装基元前体是具有β...
【专利技术属性】
技术研发人员：余志林，娄少峰，王欣谋，宁雅姗，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：天津,12
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