棋盘花碱在制备变态反应性疾病治疗药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及棋盘花碱在制备变态反应性疾病治疗药物中的用途。研究显示棋盘花碱对组胺所致血管通透性增加，以及过敏原所致过敏性休克均具有一定的改善效果。其给药途径优选为口服给药或静脉注射给药。

Application of chessboard alkaloids in the preparation of drugs for allergic diseases

The invention belongs to the field of medicine, in particular to the use of chessboard alkali in the preparation of drugs for treating allergic diseases. Studies have shown that chessboard alkali can improve the vascular permeability induced by histamine and allergic shock induced by allergen. The optimal route of administration is oral administration or intravenous administration.

【技术实现步骤摘要】
棋盘花碱在制备变态反应性疾病治疗药物中的用途
本专利技术属于医药领域，具体涉及棋盘花碱在制备变态反应性疾病治疗药物中的用途。
技术介绍
变态反应性疾病也称为过敏性疾病，是过敏性变态反应引发的身体症状。此类疾病通常由人体与抗原物质接触后引发，由于过度的免疫反应，导致生理功能的紊乱或组织损伤。变态反应性疾病的抗原物质即过敏原极为广泛，植物花粉、尘螨、真菌孢子、药物等进入体内均可能诱发急性或慢性变态反应性疾病。如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿、过敏性胃炎、药疹等等。其中部分变态反应性疾病如药物过敏等发病迅速，且对呼吸、心血管等关键系统有严重影响，容易导致过敏性休克症状。变态反应性疾病的细胞学发病机制为，抗原进入机体后与附着于肥大细胞、嗜碱性粒细胞的IgE结合，导致细胞释放生物活性物质，引起平滑肌收缩、血管通透性增加等病理变化。此类生物活性物质包括组胺、缓激肽、白三烯、前列腺素等等。用于变态反应性疾病的药物主要包括：（1）组胺受体拮抗剂：用于抑制组胺与其受体结合，通过抑制组胺与受体的结合，抑制组胺的生物活性。这类药物属于非特异性异常抗变态反应药，主要有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等。该类药物具有较强的中枢神经抑制作用，因此应用受限。第二代抗组胺药物有特非那定、氯雷他定、阿司咪唑等，部分第二代抗组胺药物有明显的心脏毒性。目前第三代组胺药物如非索非那丁、左旋西替利嗪等已经开始上市。（2）过敏反应介质阻释药：通过稳定肥大细胞的细胞膜，避免抗原与IgE结合导致细胞释放组胺、缓激肽、白三烯等过敏反应介质。此类药物主要包括色甘酸钠、酮替芬等。（3）白三烯受体拮抗剂：主要用于抑制白三烯释放引发的症状，此类药物主要包括孟鲁斯特、扎鲁斯特等。（4）抑制免疫反应的药物：通过抑制抗原抗体反应抑制过敏症状，此类药物主要包括肾上腺糖皮质激素、免疫抑制剂等。（5）降低血管通透性的药物：钙可以降低毛细血管和细胞膜的通透性，因此含钙药物可用于降低血管通透性，抑制过敏诱发的血管渗透性增高。对于不同的变态反应性疾病其治疗方法存在一定的差异。例如过敏性休克是一种严重的过敏反应，发病急，可出现导致威胁生命的呼吸循环衰竭，死亡率较高。患者往往存在血浆外渗、血容量不足、呼吸衰竭等表现，因此多采用紧急注射肾上腺素阻止过敏介质释放，改善血压；联合注射抗组织胺药物；吸氧等。而非急性变态反应性疾病多采用口服药物进行常规治疗。除上述人工合成的化学物质外，天然植物中存在的一些活性物质也已被发现具有明确抗变态反应作用。典型的如：黄酮类药物中的槲皮素、山柰酚能够抑制肥大细胞脱粒，从而发挥抗过敏作用，对过敏性哮喘动物模型具有改善效果。生物碱类药物中苦参碱能明显对抗巴豆油、角叉菜胶诱发的过敏反应。醌类药物中，紫草素能够抑制阻止IgE诱导的组胺释放。除此之外，天然植物中的木兰脂素、姜黄素等也已被发现具有抗过敏作用。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的目的之一是提供一种天然活性物质的新的用途，具体而言是提供棋盘花碱在制备变态反应性疾病治疗药物中的用途。本专利技术的技术方案如下：棋盘花碱在制备变态反应性疾病治疗药物中的用途。其中所述棋盘花碱英文名为Zygadenine；CAS号：545-45-9。优选的，所述变态反应性疾病为过敏性皮炎。优选的，所述变态反应性疾病为过敏所致血管通透性增加。优选的，所述变态反应性疾病为过敏性休克。优选的，所述变态反应性疾病治疗药物为外用药物优选的，所述变态反应性疾病治疗药物为口服药物。优选的，所述变态反应性疾病治疗药物为静脉注射药物。当用于治疗过敏性皮炎时，含棋盘花碱的变态反应性疾病治疗药物优选为外用药物，尤其是透皮给药药物。当用于治疗过敏所致血管通透性增加时，含棋盘花碱的变态反应性疾病治疗药物优选为静脉注射药物或口服药物。当用于治疗过敏性休克时，含棋盘花碱的变态反应性疾病治疗药物优选为静脉注射药物。对于给药剂量而言，含棋盘花碱的变态反应性疾病治疗药物的给药剂量以体重60kg计算，为每日1mg～20mg。当用于过敏性休克治疗时可联合肾上腺素用于紧急治疗。本专利技术的另一方面还提供了一种以棋盘花碱为活性成分的抗变态反应药物。作为一个优选的方案，所述以棋盘花碱为活性成分的抗变态反应为外用药物。优选的，所述外用药物为外用凝胶制剂。所述外用凝胶制剂由棋盘花碱、卡波姆940、甘油、三乙醇胺、乙二胺四乙酸二钠和蒸馏水制成。作为另一个优选的方案，所述以棋盘花碱为活性成分的抗变态反应为口服药物。优选的，所述口服药物为口服片剂。所述口服片剂由棋盘花碱、羧甲基淀粉钠、淀粉、麦芽糊精、硬脂酸镁和水制成。作为再一个优选的方案，所述以棋盘花碱为活性成分的抗变态反应为静脉注射药物。优选的，所述静脉注射药物由棋盘花碱、羟丙基-β-环糊精、乙醇和注射用水制成。经过实验研究发现，棋盘花碱具有抗过敏作用，对变态反应性疾病如过敏所致血管通透性增加、过敏性休克具有一定的改善作用，有望用于变态反应性疾病的治疗。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术进行进一步说明。实施例1棋盘花碱外用凝胶原辅料：棋盘花碱10g、卡波姆94020g、甘油450g、三乙醇胺50g、乙二胺四乙酸二钠0.2g、蒸馏水加至1000g。制备：称取棋盘花碱10g、乙二胺四乙酸二钠0.2g加适量蒸馏水溶解，加入甘油450g混合，研磨均匀，搅拌下加入卡波姆94020g，放置过夜充分溶胀，搅拌下缓慢加入三乙醇胺50g制成凝胶，加水至1000g，分装即可。实施例2棋盘花碱口服片剂原辅料：棋盘花碱200g、羧甲基淀粉钠250g、淀粉400g、麦芽糊精500g、硬脂酸镁10g。制备：称取棋盘花碱200g、羧甲基淀粉钠250g、淀粉400g、麦芽糊精500g分别研磨，过100目筛；称取硬脂酸镁10g过40目筛；将处方量棋盘花碱、羧甲基淀粉钠、麦芽糊精混合，将淀粉配制成10%淀粉浆，加入棋盘花碱、羧甲基淀粉钠、麦芽糊精混合物制备软材；所得软材过16目筛制粒，70℃干燥后过16目筛整粒，然后加入硬脂酸镁混合均匀后压片。实施例3棋盘花碱注射剂原辅料：棋盘花碱10g，羟丙基-β-环糊精100g，乙醇50ml、注射用水2000ml。制备：称取10g棋盘花碱加入50ml乙醇中；称取100g羟丙基-β-环糊精溶于2000ml注射用水中。将棋盘花碱乙醇混合液加入羟丙基-β-环糊精水溶液中，室温下100转/分钟搅拌3小时，微孔滤膜过滤除去热原，分装为1000支注射剂。实施例4棋盘花碱抗被动过敏实验1.抗血清的制备：取卵白蛋白溶于生理盐水。取雄性SD大鼠6只，肌注卵白蛋白生理盐水溶液，每只给予卵白蛋白5mg，并每只腹腔注射完全弗氏佐剂0.5ml；隔日1次，共4次。末次致敏后12天采血，2000rpm，离心10分钟，分离血清，-20℃保存。使用前将抗血清用生理盐水稀释成1:2、1:8两个浓度梯度，现用现配。给药及致敏取雄性SD大鼠12只，体重200g～250g，随机分为两组，每组6只，模型组灌胃生理盐水，每日1次，每次1.5ml，连续灌胃7日；治疗组采用棋盘花碱生理盐水混合液灌胃，将棋盘花碱加入生理盐水制成每1.5ml含0.2mg棋盘花碱的混合液，每日灌胃1次，每次1.5ml，连续灌胃7日。于第5次灌胃后2小时将各组动物背部脊柱两侧1.5c本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.棋盘花碱在制备变态反应性疾病治疗药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.棋盘花碱在制备变态反应性疾病治疗药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述变态反应性疾病为过敏所致毛细血管通透性增加。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述变态反...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏姗姗，朱秀丽，李颖，
申请(专利权)人：魏姗姗，
类型：发明
国别省市：山东,37