一种促进骨折愈合的药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，公开了一种促进骨折愈合的药物组合物。从结构上看，该药物组合物的有效作用成分具有下列结构：

【技术实现步骤摘要】
一种促进骨折愈合的药物组合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种促进骨折愈合的药物组合物及其制备方法和用途。
技术介绍
骨折是临床常见病、多发病，其愈合是一个相对缓慢的过程，往往需经过长时间的固定制动，甚至手术治疗才能达到相对满意的效果。骨折愈合过程大体可分为5个阶段，主要为骨损伤早期、血肿形成期、肉芽组织形成期、纤维骨痂形成期、骨重建和塑型期。在骨折愈合的过程中，以上各期交叉重叠、连续不断。本专利技术研制出促进骨折愈合的药物组合物，使患者可以早日康复。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种促进骨折愈合的药物组合物。本专利技术的目的还在于提供一种促进骨折愈合的药物组合物的制备方法和用途。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种促进骨折愈合的药物组合物，所述药物组合物由一定量的有效药物成分以及药学上可接受的其他辅助成分组成。优选地，所述有效药物成分具有下式结构：优选地，所述有效药物成分的含量为8-20mg。优选地，所述药学上可接受的其他辅助成分可以是药学可接受的载体，稀释剂，赋形剂、矫味剂等。优选地，所述药物组合物可以是软胶囊或颗粒剂或粉末剂或液剂或胶囊剂或丸剂，或注射剂或软膏剂。本专利技术还提供一种促进骨折愈合的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：步骤A：室温下，向3-氨基吡啶的无水乙醇中滴加2-(乙氧基亚甲基)丙二酸二乙酯，加完加热回流反应24小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入正己烷中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，得到2-((吡啶-3-基氨基)亚甲基)丙二酸二乙酯；步骤B：向加热到250℃的二苯醚中分批加入2-((吡啶-3-基氨基)亚甲基)丙二酸二乙酯，加完继续搅拌反应30分钟，反应完毕，冷却，反应液倒入异丙醚中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，得到褐色固体4-羟基-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯；步骤C：室温下，向4-羟基-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯的冰醋酸中加入三氯氧磷，加完加热至100℃反应2小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入冰水中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，得到土黄色固体4-氯-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯；步骤D：室温下，向4-氯-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯的DMF溶液中依次加入吡咯，加完加热至100℃搅拌反应12小时，反应完毕，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入冰水中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，得到土黄色固体4-(1H-吡咯-1-基)-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯；步骤E：室温下，向4-(1H-吡咯-1-基)-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯中加入多聚磷酸，加完加热至150℃反应5小时，反应完毕，冷却，倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-30％洗脱，得到棕色固体7H-吡咯嗪并[2,3-c][1,5]萘啶-7-酮。本专利技术还提供化合物在制备促进骨折愈合的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：本专利技术药物对骨质疏松性骨折具有良好的治疗效果，明显促进骨折愈合，降低血液黏度，对骨细胞生长具有重要的促进作用。附图说明图1是大鼠胫骨骨折X光片及解剖照片。图2是大鼠胫骨骨痂部位组织病理学图片(HE，×200)。A.正常组；B.模型组；C.本专利技术药物低剂量组；D.本专利技术药物高剂量组。具体实施方式为了使本领域普通技术人员更好的理解本专利技术药物的治疗效果和机制，以下结合实施例，建立骨折大鼠模型，来详细说明。实验例1本专利技术药物的合成路线：步骤A：2-((吡啶-3-基氨基)亚甲基)丙二酸二乙酯室温下，向3-氨基吡啶(5.00g，0.053mol)的无水乙醇(80mL)中滴加2-(乙氧基亚甲基)丙二酸二乙酯(13.78g，0.064mol)，加完加热回流反应24小时。反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入正己烷中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，得到产物(13.50g,96％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.18-1.62(m,6H),4.20-4.35(m,4H),7.30-7.35(m,1H),7.49(d,1H),8.40-8.50(m,3H),11.02(d,1H)。步骤B：4-羟基-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯向加热到250℃的二苯醚(100mL)中分批加入2-((吡啶-3-基氨基)亚甲基)丙二酸二乙酯(13.5g，0.051mol)，加完继续搅拌反应30分钟。反应完毕，冷却，反应液倒入异丙醚中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，得到褐色固体产物(8.0g,72％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.45(t,3H),4.50-4.55(m,3H),7.75-7.78(m,1H),8.20-8.22(m,1H),9.10(d,1H),9.21(s,1H),10.21(s,1H)。步骤C：4-氯-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯室温下，向4-羟基-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯(8.00g，0.033mol)的冰醋酸(80mL)中加入三氯氧磷(50mL)，加完加热至100℃反应2小时。反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入冰水中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，得到土黄色固体产物(7.10g,82％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.48(t,3H),4.53-4.56(q,2H),7.78-7.81(m,1H),8.17(d,1H),9.16(d,1H),9.26(s,1H)。步骤D：4-(1H-吡咯-1-基)-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯室温下，向4-氯-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯(5.00g,0.021mol)的DMF(80mL)溶液中第一次在3分钟内加入吡咯(5.00g,0.021mol)，然后第二次在3分钟内加入吡咯(6.88g,0.021mol)，加完加热至100℃搅拌反应12小时。反应完毕，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入冰水中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，得到土黄色固体产物(3.50g,62％)。1HNMR(400MHz,CDCl3,)δ1.48(t,3H),4.53-4.56(q,2H),6.35(d,2H),7.25(d,2H),7.78-7.81(m,1H),8.17(d,1H),9.16(d,1H),9.20(s,1H)。步骤E：7H-吡咯嗪并[2,3-c][1,5]萘啶-7-酮室温下，向4-(1H-吡咯-1-基)-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯(3.50g，0.024mol)中加入多聚磷酸(20mL)，加完加热至150℃反应5小时。反应完毕，冷却，倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩。余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度(10-30％)洗脱，得到棕色固体产物(1.50g,52％)。1HNMR(400MHz,CDCl3,)δ6.30-6.38(m,1H),7.35(d,1H),7.50-7.53(m,1H),7.78-7.81(m,1H),8.19(d,1H),9.19(d,1H),9.30(s,1H)。实验例2本专利技术药物的治疗效果造模与分组SD大鼠40只，除正常组10只外，其余30只大鼠采用2％戊巴比妥钠腹腔麻醉，左下肢去毛，皮肤常规消毒，于左下肢胫骨粗隆下外侧纵行切开皮肤1.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由一定量的有效药物成分以及药学上可接受的其他辅助成分组成。

【技术特征摘要】
1.一种促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由一定量的有效药物成分以及药学上可接受的其他辅助成分组成。2.根据权利要求1所述的促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，所述有效药物成分具有下式结构：3.根据权利要求2所述的促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，所述有效药物成分的含量为8-20mg。4.根据权利要求3所述的促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的其他辅助成分可以是药学可接受的载体，稀释剂，赋形剂、矫味剂等。5.根据权利要求4所述的促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以是软胶囊或颗粒剂或粉末剂或液剂或胶囊剂或丸剂，或注射剂或软膏剂。6.一种促进骨折愈合的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：步骤A：室温下，向3-氨基吡啶的无水乙醇中滴加2-(乙氧基亚甲基)丙二酸二乙酯，加完加热回流反应24小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入正己烷中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，得到2-((吡啶-3-基氨基)亚甲基)丙二酸二乙酯；步骤B：向加热到250℃的二苯醚中分批加入2-((吡啶-3-基氨基)亚甲基)丙二酸二乙酯，加完继续搅拌反应30分钟，反应完毕，冷却，反应液倒...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏涛，
申请(专利权)人：苏涛，
类型：发明
国别省市：广东,44