微小RNA及其使用方法技术

本文中公开了治疗对象的肿瘤的方法，包括向对象施用一种或多种在肿瘤中表达改变的miRNA核酸或其变体(如模拟物或拟似物)。本文中还公开了包括一种或多种miRNA核酸的组合物。在一些实例中，miRNA核酸是例如修饰的miRNA，及包括一个或多个修饰的核苷酸和/或5′端和/或3′端修饰的miRNA核酸。在具体实例中，修饰的miRNA核酸是miR‑30a核酸。本文中还公开了将对象诊断为患有具有一种或多种miRNA核酸表达改变的肿瘤的方法。在一些实施方案中，所述方法包括检测来自对象的样品中一种或多种miRNA的表达并将来自对象的样品中的表达与对照相比较。

MicroRNA and its application

Methods for treating tumors of a target are disclosed in this article, including the application of one or more microRNAs or their variants (such as analogues or analogues) expressing changes in tumors to the target. Compositions comprising one or more microRNA nucleic acids are also disclosed herein. In some instances, a microRNA nucleic acid is, for example, a modified microRNA, and a microRNA nucleic acid comprising one or more modified nucleotides and/or 5'and/or 3' modified. In a specific example, the modified microRNA nucleic acid is the microRNA 30A nucleic acid. Methods for diagnosing tumors with one or more changes in the expression of microRNA nucleic acids are also disclosed. In some implementations, the method includes detecting the expression of one or more microRNAs in a sample from an object and comparing the expression of a sample from an object with that of a control.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】微小RNA及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年3月7日提交的美国临时申请第62/304,844号的权益，所述临时申请以引证的方式纳入本文中。
本公开内容涉及癌症的治疗和/或诊断，特别是利用微小RNA的方法。
技术介绍
微小RNA(miR)表达失调已经成为异常表达的mRNA的潜在重要贡献驱动因素，所述异常表达的mRNA介导癌症的复杂恶性表型(Stahlhut和Slack,《基因组医学(GenomeMed.)》5:111,2013)。哪些miR共调控不同途径和基因程序内调整恶性表型的关键mRNA靶还不太清楚。由于单一miR可同时靶向多个mRNA，故基于miR的治疗剂可帮助减轻使用选择性较高的小分子或生物疗法靶向癌症中的单一癌基因或途径所观察到的内在或获得性抗性。
技术实现思路
本文中公开了在癌症中表达增加或减少的miRNA。所公开的miRNA或其模拟物(mimics)和/或拟似物(mimetics)可以用于治疗和/或诊断患有癌症(如恶性肿瘤)的对象的方法中。本文中公开了治疗患有癌症的对象的方法。所述方法包括向对象施用一种或多种在肿瘤中表达改变的miRNA核酸(或其模拟物或拟似物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗患有癌症的对象的方法，包括向所述对象施用有效量的分离的微小RNA(miRNA)核酸，所述miRNA核酸包含miR‑30核酸、miR‑26a‑5p核酸、miR‑26b‑5p核酸、miR‑145‑5p核酸、miR‑338‑3p核酸、miR‑205‑5p核酸、miR‑375核酸、miR‑29核酸、miR‑27核酸、miR‑101核酸，其中任一种的模拟物和/或拟似物，或其任何两种或更多种的组合，由此治疗所述患有癌症的对象。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.07 US 62/304,8441.一种治疗患有癌症的对象的方法，包括向所述对象施用有效量的分离的微小RNA(miRNA)核酸，所述miRNA核酸包含miR-30核酸、miR-26a-5p核酸、miR-26b-5p核酸、miR-145-5p核酸、miR-338-3p核酸、miR-205-5p核酸、miR-375核酸、miR-29核酸、miR-27核酸、miR-101核酸，其中任一种的模拟物和/或拟似物，或其任何两种或更多种的组合，由此治疗所述患有癌症的对象。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述miR-30核酸是miR-30a-5p核酸、miR-30b-5p核酸、miR-30c-5p核酸、miR-30d-5p核酸、miR-30e-5p核酸，或其模拟物和/或拟似物。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述miR-30核酸或其模拟物和/或拟似物包含SEQIDNO:42和56的双链体、SEQIDNO:42和57的双链体，或SEQIDNO:1-11、37-61及66中的一种或多种。4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述miR-30核酸或其模拟物和/或拟似物包含SEQIDNO:73-92中的一种或多种、SEQIDNO:50和61的双链体、SEQIDNO:73和61的双链体或SEQIDNO:74和61的双链体。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述miR-26a-5p核酸包含SEQIDNO:12，所述miR-26b-5p核酸包含SEQIDNO:15，所述miR-145-5p核酸包含SEQIDNO:18，所述miR-338-3p核酸包含SEQIDNO:21，所述miR-375核酸包含SEQIDNO:17，或其模拟物和/或拟似物。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述miR-26a-5p模拟物或拟似物包含SEQIDNO:64、65及105-115中的一种或多种，所述miR-145-5p模拟物或拟似物包含SEQIDNO:66、67及116-125中的一种或多种，所述miR-375模拟物或拟似物包含SEQIDNO:62、63及93-104中的一种或多种，所述miR-101模拟物或拟似物包含SEQIDNO:126-135中的一种或多种，所述miR-29模拟物或拟似物包含SEQIDNO:136-146中的一种或多种，或所述miR-27模拟物或拟似物包含SEQIDNO:147-158中的一种或多种。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用有效量的所述miR-30核酸、所述miR-26a-5p核酸、所述miR-145-5p核酸及所述miR-375核酸或其模拟物和/或拟似物。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述miRNA核酸和/或其模拟物或拟似物使表6至14中所列一种或多种mRNA的表达减少。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述一种或多种分离的miRNA核酸以脂质体组合物施用。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述脂质体还包含一个或多个使所述脂质体靶向所述癌症的分子。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述靶向分子包含抗转铁蛋白受体抗体或其片段。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述癌症包含鳞状细胞癌。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述鳞状细胞癌包含头颈部鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌或子宫颈鳞状细胞癌。14.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述癌症是上皮起源的并且选自下组：子宫颈腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、乳腺癌及胰腺癌。15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，所述方法还包括施用一种或多种另外的疗法。16.根据权利要求15所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·D·萨利赫，C·万韦斯，Z·陈，H·程，
申请(专利权)人：美国政府由卫生和人类服务部的部长所代表，米雷楚莱股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US