The present invention relates to compounds as shown in general formulas I_A and I_B, pharmaceutically acceptable salts, isomers or their mixtures, solvents, polymorphs, stable isotope derivatives or prodrugs, preparation methods and pharmaceutical applications, such as the treatment of cancer, autoimmune diseases, etc.
【技术实现步骤摘要】
手性3-奎宁环酮类化合物、制备方法及用途
本专利技术涉及一类手性3-奎宁环酮类化合物、及其异构体、前药或药学可接受的盐、稳定的同位素衍生物、药物组合物、制备方法和治疗相关疾病的用途。
技术介绍
癌症的高死亡率和对癌症的常规疗法的耐药性仍然是人类健康事业面临的主要挑战。目前新的治疗策略侧重于发现针对癌症特异性靶标的新的非化学疗法。p53基因是重要的抑癌基因，其在细胞周期调控、DNA修复、细胞凋亡等方面起着关键作用，并在至少50％的肿瘤中发现突变的p53基因，大多数通过诱导DNA损伤的化疗药物需要功能性的p53来发挥其抗肿瘤作用，而P53突变或间接机制使p53失活增加了传统药物的耐药性，具有携带突变p53基因肿瘤的治疗是目前面临的一大挑战，也因此p53成为抗肿瘤药的一个重要的靶点基因。p53基因有野生型和突变型两种，野生型p53是人体内重要的抑癌基因，但是突变型p53分子构象发生改变并失去抑癌功能，而且还会抑制野生型p53的转录活性，使其失去对细胞生长的抑制作用，从而引起细胞异常繁殖并转化为恶性细胞，目前与p53基因突变密切相关的恶性肿瘤已有肝癌、胃癌、结肠癌、食管癌...
【技术保护点】
1.一种如通式I‑A、I‑B所示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体或其混合物、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药：
【技术特征摘要】
1.一种如通式I-A、I-B所示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体或其混合物、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药：式中，R选自取代或未取代的、无支链或有支链、饱和或非饱和的C1-10烷基或C3-12环烷基、取代或未取代的芳基；取代或未取代的饱和或非饱和的杂环；-L1-L2，L1选自取代或未取代C1-10烷基，L2选自芳基或杂环，所述杂环中杂原子选自N、O、S或P。2.根据权利要求1所述的通式I-A、I-B所示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体或其混合物、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药，其特征在于，R选自取代或未取代的C1-10烷基或烷基芳基，优选取代或未取代的C1-6烷基。3.根据权利要求1所述的通式I-A、I-B所示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体或其混合物、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药，其特征在于，R选自-L1-L2，L1选自取代或未取代C1-6烷基，更优选C1-4烷基，优选L2选自芳基或杂环。4.根据权利要求1所述的通式I-A、I-B所示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体或其混合物、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药，其特征在于，R选自甲基。5.根据权利要求1所述的通式I-A、I-B所示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体或其混合物、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药，其特征在于，所述的化合物具有如下结构：6.一种制备根据权利要求通式I-A、I-B所示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体或其混合物、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：3-奎宁环酮在碱性条件下，同甲醛和醇反应得到消旋的通式I-C化合物，通...
【专利技术属性】
技术研发人员：张富尧，袁洪顺，神小明，
申请(专利权)人：上海时莱生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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