一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物、其制备方法及应用，其通式（I）如下所示：其中：R为苯基、取代苯基、芳杂环基，所述的R取代苯基是一个或以上的甲基或者甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或者一个或以上卤原子取代的苯基；R取代芳杂环基是吡啶基、噻吩基、呋喃基或取代萘基。本发明专利技术对水稻白叶枯病菌和柑橘溃疡病菌拥有较好的抑制活性，反应条件较为温和，后处理简单，产率较高。

A chalcone derivative containing benzothiazole, its preparation method and Application

The invention discloses a chalcone derivative containing benzothiazole, its preparation method and application, and its general formula (I) is as follows: R is phenyl, substituted phenyl and aromatic heterocyclic group, and the R substituted phenyl is a methyl or methoxy group, Trifluoromethoxy group or a phenyl substituted by one or more halogen atoms; the R substituted aromatic heterocyclic group is pyridine. Base, thiophene, furan or substituted naphthalene. The invention has good inhibitory activity against Rice Bacterial Blight and citrus canker, mild reaction conditions, simple post-treatment and high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物、其制备方法及应用
本专利技术涉及化工
，具体来说涉及一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物，同时还涉及该含苯并噻唑的查尔酮类衍生物的制备方法，以及该含苯并噻唑的查尔酮类衍生物在抑制植物细菌方面的应用。
技术介绍
查尔酮作为一种天然有机化合物，其及该类衍生物因具有较好的杀菌、抗病毒、杀虫等生物活性得以广泛应用于农药研究领域。2018年，Chu等(Eur.J.Med.Chem,2018,143,905-921.)合成了一系列阳离子查耳酮衍生物，针对金黄色葡萄球菌，粪肠球菌，大肠杆菌和肠沙门氏菌，以及金黄色葡萄球菌等菌科细菌进行了评估；其中两个化合物显示出对两种革兰氏菌的良好杀菌活性，综合结果表明，该系列化合物具有抗细菌感染的潜在治疗作用。2017年，Khan等(Arab.J.Chem,2017,10,S2890-S2895.)合成了一系列查尔酮衍生物。通过针对两种革兰氏阳性和两种革兰氏阴性细菌的圆盘扩散试验在体外测试这些化合物的抗菌活性，结果显示，与氯霉素相比，其中一个化合物是针对两种细菌更好的抑制剂。2010年，陈振华等(Eur.J.Med.Chem,2010,45,5739-5743.)为了协同查尔酮和罗丹宁-3-乙酸的抗菌活性，合成了几种具有查尔酮和绕丹宁-3-乙酸部分的化合物并测试了它们的抗菌活性。一些化合物对革兰氏阳性细菌具有很强的抗微生物活性，并且这类化合物对金黄色葡萄球菌具有很高的效力，其中一个衍生物具有与标准药物(诺氟沙星)相当的活性。近年来，苯并噻唑作为稠杂环类的一员，因着其独特的药理活性，并且低毒、高效等特点，在新药物的创制研究中逐渐受到重视；尤其在农药方面，应用非常广泛，具有抑菌、抗病毒、除草、杀虫、杀螨、植物生长调节等多种生物活性；目前，市场上已出现许多含苯并噻唑结构的高效农药；另外，在医药方面，苯并噻唑及其衍生物具有抗肿瘤、抗惊厥、消炎止痛、治疗艾滋病、白血病以及心脑血管疾病等活性。2011年，Taleb等(Eur.J.Med.Chem，2011,46,1874-1881.)报道了两个咪唑并苯并噻唑衍生物，并以各种革兰氏阳性，革兰氏阴性细菌和真菌为测试对象进行抑菌活性测试，结果表明：与对照抗生素阿莫西林和头孢克肟以及抗真菌剂氟康唑相比，这两个化合物对所研究的细菌和真菌菌株产生了强烈抑制。2015年，Asati等(Arab.J.Chem，2015,8,495-499.)设计合成了一系列2位含腙取代的苯并噻唑衍生物，并采用纸片扩散法对不同的真菌种类进行了抗菌活性研究。结果表明：所有化合物对枯草芽孢杆菌，大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌和假单胞菌碱以及三株真菌(黑曲霉，米根霉和白色念珠菌)都显示出中等抑菌活性。其中两个化合物对枯草芽孢杆菌显示出最大抑制活性，还对黑曲霉和白色念珠菌具有良好的活性。2016年，Zhao等(Eur.J.Med.Chem，2016,123,514-522.)设计合成了一系列含苯并噻唑和酰胺咪唑支架的化合物，并对其进行了体外抗真菌活性测试，测定结果表明，合成的化合物对白色念珠菌和新型隐秋菌表现出优异的抑制活性，其MIC值在0.125-2μg/mL范围内。综上所述，查尔酮和苯并噻唑类化合物在抑制细菌方面都有着广泛研究，但未见有将苯并噻唑与查尔酮合成含苯并噻唑的查尔酮类化合物的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述缺点而提供一种对水稻白叶枯病菌和柑橘溃疡病菌拥有较好的抑制活性，反应条件较为温和，后处理简单，产率较高的含苯并噻唑的查尔酮类衍生物。本专利技术的另一目的在于提供该含苯并噻唑的查尔酮类衍生物的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供该含苯并噻唑的查尔酮衍生物在抑制植物细菌活性方面的应用。本专利技术的一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物，其通式如下所示：其中：R为苯基、取代苯基、芳杂环基。上述的一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物，其中：所述的R取代苯基是一个或以上的甲基或者甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或者一个或以上卤原子取代的苯基；R取代芳杂环基是吡啶基、噻吩基、呋喃基或取代萘基。本专利技术的一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物合成路线如下：(1)以对羟基苯乙酮和取代芳香醛为原料，在碱性条件下制备1-(4-羟基苯基)-3-(取代芳香基)-2-丙烯-1-酮：(2)以1-(4-羟基苯基)-3-(取代芳香基)-2-丙烯-1-酮与2-氯苯并噻唑发生醚化反应，生成含苯并噻唑的查尔酮类衍生物：本专利技术的一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物在抑制水稻白叶枯病菌和柑橘溃疡病菌等植物细菌方面的应用。本专利技术与现有技术要比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本专利技术将1-(4-羟基苯基)-3-(取代芳香基)-2-丙烯-1-酮与2-氯苯并噻唑发生反应，生成含苯并噻唑的查尔酮类衍生物，并在浓度为100和50μg/mL时，测定了该类化合物的抑制植物细菌活性，结果表明：本专利技术的化合物对水稻白叶枯病菌和柑橘溃疡病菌拥有较好的抑制活性，可用于制备抗植物病菌药剂。本专利技术的制备方法是以对羟基苯乙酮和取代芳香醛为原料，经醛酮缩合制备1-(4-羟基苯基)-3-(取代芳香基)-2-丙烯-1-酮；1-(4-羟基苯基)-3-(取代芳香基)-2-丙烯-1-酮和的2-氯苯并噻唑发生反应，生成含苯并噻唑的查尔酮类衍生物。对羟基苯乙酮和2-氯苯并噻唑均为常见的有机试剂与溶剂，原料易得，并且此方法反应条件较为温和，后处理简单，产率较高，可达47-82％之间。具体实施方式实施例11-(4-(2-苯并噻唑基)-苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯-1-酮的合成(化合物编号为B1)包括以下步骤：(1)1-(4-羟基苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯-1-酮的合成：将对羟基苯乙酮(0.5g)和4-硝基苯甲醛(0.55g)加入到30mL的乙醇中，搅拌约15min后，常温搅拌体系约30min后，向体系中加入约4mL的4mol·L-1的NaOH溶液，滴加完毕，撤去冰浴室，常温搅拌约24h。待反应结束后，将体系转移至1000mL的烧杯中并加入适量冰水，而后用5％的稀盐酸溶液调节体系pH约为5～6后，有大量黄色固体析出，将固体抽出，最后用乙醇/水体系(1:3)重结晶，即得黄色固体，产率90％。(2)1-(4-(2-苯并噻唑基)-苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯-1-酮的合成：将2-氯苯并噻唑(0.20g)、1-(4-羟基苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯-1-酮(0.30g)和碳酸钾(0.46g)置于50ml圆底烧瓶中，加入30ml乙腈搅拌溶解，85℃下回流5h；滤掉碳酸钾，并用乙醇冲洗滤饼，然后将滤液倒入500mL蒸馏水中搅拌，抽滤，烘干，石油醚重结晶得到白色固体，产率81％。实施例21-(4-(2-苯并噻唑基)-苯基)-3-(2-吡啶基)-2-丙烯-1-酮的合成(化合物编号为B2)包括以下步骤：(1)1-(4-羟基苯基)-3-(2-吡啶基)-2-丙烯-1-酮的合成：如实施例1第(1)步，区别在于以2-吡啶甲醛为原料。(2)1-(4-(2-苯并噻唑基)-苯基)-3-(2-吡啶基)-2-丙烯-1-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以1-(4-羟基苯基)-3-(2-吡啶基)-2-丙烯-1-酮为原料。实施例31-(4-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物，其通式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物，其通式如下所示：其中：R为苯基、取代苯基、芳杂环基。2.如权利要求1所述的一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物，其中：所述的R取代苯基是一个或以上的甲基或者甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或者一个或以上卤原子取代的苯基；R取代芳杂环基是吡啶基、噻吩基、呋喃基或取代萘基。3.一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物，合成路线如...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟，王一会，蒋仕春，陈英，夏榕娇，郭涛，汤旭，贺鸣，金梅梅，李娟，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52