IGFBP-7作为先兆子痫中的标志物制造技术

本发明专利技术涉及用于诊断妊娠对象中的先兆子痫或先兆子痫相关状况的方法。先兆子痫相关状况可以是子痫、HELLP综合征或蛋白尿。所述方法基于来自对象的样品中的生物标志物IGFBP‑7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的量的测量、以及基于测量的量与参考的比较。本发明专利技术还包括用于评估先兆子痫或先兆子痫相关状况的严重性的方法、和用于监测妊娠对象中的先兆子痫或先兆子痫相关状况的方法。本发明专利技术进一步涉及生物标志物IGFBP‑7或特异性地结合来自妊娠对象的样品中的IGFBP‑7的试剂用于诊断先兆子痫或先兆子痫相关状况、用于监测先兆子痫或先兆子痫相关状况、或用于评估先兆子痫或先兆子痫相关状况的严重性的用途。任选地，测定sFlt‑1、内皮糖蛋白、PIGF。最后，本发明专利技术涉及适于执行本发明专利技术方法的装置。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IGFBP-7作为先兆子痫中的标志物本专利技术涉及用于诊断妊娠对象中的先兆子痫或先兆子痫相关状况(preeclampsiaorapreeclampsia-relatedcondition)的方法。所述方法基于来自对象的样品中的生物标志物IGFBP-7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的量的测量、以及基于测量的量与参考的比较。本专利技术还包括用于评估妊娠对象中的先兆子痫或先兆子痫相关状况的严重性的方法、和用于监测妊娠对象中的先兆子痫或先兆子痫相关状况的方法。本专利技术进一步涉及生物标志物IGFBP-7或特异性地结合来自妊娠对象的样品中的IGFBP-7的试剂用于诊断先兆子痫或先兆子痫相关状况、用于监测先兆子痫或先兆子痫相关状况、或用于评估先兆子痫或先兆子痫相关状况的严重性的用途。最后，本专利技术涉及适于执行本专利技术方法的装置。高血压病症代表妊娠的最常见的医学并发症，影响大约6％至8％的妊娠(ReportoftheNationalHighBloodPressureEducationProgramWorkingGrouponHighBloodPressureinPregnancy.AmJObstetGynecol.2000;183(1):S1-S22)。妊娠并发症一方面与孕妇的妊娠相关死亡率有关，另一方面也与新生儿的增加的发病率和死亡率有关。在39岁年龄以上的孕妇中，以每10万活产中14.5的比率的母亲死亡率是甚至更频繁的。除了高血压病症，出血、血栓性肺栓塞、感染、心肌病以及心血管和非心血管状况可引起并发症和增加的死亡率(Berg2010,ObstetricsandGynecology:116:1302-1309)。妊娠的高血压病症可以分类为：1)先兆子痫，2)慢性高血压(任何原因的)，3)具有并发先兆子痫的慢性高血压，和4)妊娠高血压(ACOGTaskForceonHypertensioninPregnancy.ObstetGyne-col2013;122:1122-31)。临床管理一般包括先兆子痫和慢性高血压情况下的血压控制、严重高血压或具有子痫发作(eclampticfit)的严重高血压情况下的癫痫发作预防、具有并发先兆子痫的慢性高血压情况下的提早分娩-34周对37周、和妊娠高血压情况下的加强产后监测(NICE(2011)NICEclinicalguideline107:HypertensioninPregnancy)。先兆子痫是妊娠期间最重要的高血压病症，其与母亲和胎儿/新生儿的死亡率和发病率相关。(Duley2009,SeminPerinatol:33:130-37)。先兆子痫通常被定义为妊娠相关或诱发的高血压。它的特征是高血压和蛋白尿。细节也可以在标准的医学教科书和各种临床学会的指南中找到，例如：BrownMA,:Theclassificationanddiagnosisofthehypertensivedisordersofpregnancy:statementfromtheInternationalSocietyfortheStudyofHypertensioninPregnancy(ISSHP).Hy-pertensPregnancy2001,20:IX-XIV或ACOGPracticeBulletin,ClinicalManagementGuidelinesforObstetrician-Gynecologists,no.:33,January2002或DGGG.Sl-Leitlinie:DiagnostikundTherapiehypertensiverSchwangerschaftserkrankungenderDeutschenGesellschaftfürGynäkologieundGeburtshilfe,AWMFonline,AWMFRegisterNummer015/018,KlasseSI或NICE(2011)NICEclinicalguideline107:HypertensioninPregnancy)。目前，除了分娩之外，对于先兆子痫没有疗法。先兆子痫的严重性可以从轻度到危及生命。轻度形式的先兆子痫可以用卧床休息和频繁监测来治疗。对于中度至严重病例，建议住院治疗，并开具血压药物或抗惊厥药物以预防癫痫发作。如果该状况对母亲或婴儿变得危及生命，则终止妊娠并使婴儿早产分娩。除先兆子痫外，存在其它的先兆子痫相关的不良后果如HELLP综合征和子痫。HELLP综合征是一种危及生命的产科并发症，并牵涉溶血性贫血、升高的肝功能检查(LFTs)和低血小板计数。HELLP通常在妊娠晚期期间开始。这种综合征的意外、突然和暴发过程是必不可少的。子痫通常被定义为在具有先兆子痫体征或症状的女性中在妊娠期间癫痫大发作活动和/或不明原因的昏迷的新发。来自子痫的死亡率从发达国家中的约1％到发展中国家中的高达15％变化(GhulmiyyahL,SibaiBM.MaternalMortalityfromPreeclampsia/Eclampsia.SeminPerinatol2012;36:56-59.)。根据目前的指南，先兆子痫的诊断是基于孕妇中妊娠20周后高血压和蛋白尿的新发。在具有先前正常血压的女性中，在妊娠20周后间隔至少4小时两次收缩压大于或等于140mmHg或舒张压大于或等于90mmHg的血压被考虑为高血压。在妊娠期间具有新发高血压的女性中，显著的蛋白尿的可靠检测是最重要的，因为它区分具有先兆子痫的那些妊娠和具有妊娠高血压的那些，并且这为未来的监测和管理做准备。显著的蛋白尿在国际上被定义为24小时期间内多于300mg蛋白的尿排泄，并且这包括在先兆子痫的定义中(NICE(2011)NICEclinicalguideline107:HypertensioninPregnancy)。蛋白尿的确定可以通过24小时尿收集、蛋白/肌酸酐比计算或试纸(dipstick)读数来实现。(ExecutiveSummary:HypertensioninPregnancy,AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologist,ObstetGynecol2013;122:1122-31)。蛋白尿的确定通常用尿蛋白试纸进行，因为该方法允许快速测量蛋白尿。然而，它通常充满了不正确的结果，并且因此是确定肾功能障碍的一种非常不准确的方法。此外，由于定性确定的可变性，不鼓励该方法用于诊断用途，并且只有在其它定量方法不可得时才应使用该方法(ACOGTaskForce，2013)。尤其是在具有高血压问题的女性中，存在高比率的不正确的尿试纸结果。值得关注的是，发现多达66％的具有阴性尿试纸的高血压女性具有显著的蛋白尿。"(NorthR.Classificationanddiagnosisofpreeclampsia.InPreeclampsia:EtiologyandClinicalPractice,250-251页)。确定尿中蛋白的更准确方法是24小时尿测量(对于先兆子痫的诊断，通常大于或等于300毫克/24小时尿收集)或计算蛋白-肌酸酐比(通常大于或等于0.3，各自以mg/dl测量)。然而，这些方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于诊断对象中的先兆子痫或先兆子痫相关状况的方法，所述方法包括以下步骤：(a)测量来自所述对象的样品中IGFBP‑7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的量，和(b)将所述测量的生物标志物的量与参考比较。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.29 EP 16157794.51.用于诊断对象中的先兆子痫或先兆子痫相关状况的方法，所述方法包括以下步骤：(a)测量来自所述对象的样品中IGFBP-7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的量，和(b)将所述测量的生物标志物的量与参考比较。2.权利要求1的方法，其中所述样品是体液。3.权利要求1和2的方法，其中所述样品是血液、血清或血浆样品。4.权利要求1至3中任一项的方法，其中所述对象是人对象。5.权利要求1至4中任一项的方法，其中所述对象患有高血压。6.权利要求1至5中任一项的方法，其中所述先兆子痫相关状况选自子痫、HELLP综合征和蛋白尿。7.权利要求1至6中任一项的方法，还包括测量来自所述对象的样品中的至少一种生物标志物的量，所述至少一种生物标志物选自sFlt-1(可溶性fms样酪氨酸激酶-1)、内皮糖蛋白和PlGF(胎盘生长因子)。8.权利要求7的方法，其中测量：(i)所述生物标志物sFlt-1和PlGF，或(ii)所述生物标志物内皮糖蛋白和PlGF，的量，并且其中计算(i)所述生物标志物sFlt-1和PlGF、或(ii)所述生物标志物内皮糖蛋白和PlGF的量的比。9.用于评估患有先兆子痫或先兆子痫相关状况的妊娠对象中的先兆子痫或先兆子痫相关状况的严重性的方法，所述方法包括以下步骤：(a)测量来自所述对象的样品中生物标志物IGFBP-7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的量，和(b)将所述测量的生物标志物的量与参考比较。10.用于监测患有先兆子痫或先兆子痫相关状况的对象中的先兆子痫或先兆子痫相关状况的方法，包括以下步骤：(a)测量来自所述对象的第一样品中生物标志物IGFBP-7的量，(b)测量来自所述对象的第二样品中生物标志物IGFBP-7的量，和(c)比较所述第二样品中所述生物标志物的量与所述第一样品中所述生物标志物的量。...

【专利技术属性】
技术研发人员：M胡恩德，EA凯瑟尔，UH韦恩胡伊斯泰伦，D布洛克，J卡尔，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH