The invention discloses a refining method of a three azine compound with a formula I. The refining operation steps are as follows: adding crude compound I to the mixed solvent of ethanol, water, sodium hydroxide and activated carbon, heating it to a micro-reflux state of 78-79 C, stirring it for 2-4 hours, filtering it while it is hot, stirring and cooling the filtrate to 0-5 C, holding it for 10-12 hours, then filtering it, vacuum drying it, and then crystallizing it. The purity of compound I is more than 99.5%, the content of single impurity is less than 0.1%, and the total impurity content is less than 0.5%, which meets the requirements of general drug content.
【技术实现步骤摘要】
一种三嗪类化合物的精制方法
本专利技术属于药物化学领域，特别涉及一种三嗪类化合物的精制方法。
技术介绍
中国专利CN105175410A报道了具有结构如下式I的化合物的制备方法和活性试验，其活性试验表明化合物I具有良好的抗肿瘤增殖作用。但是根据其最后一步的制备方法，如下图所示，该步骤反应主要存在的下式所示的杂质化合物III，其结构通过核磁共振氢谱和质谱确认：1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm7.98(d,1H),7.62(s,1H),7.41(d,1H),3.74-3.70(m,8H),3.03-2.97(m,4H),2.66-2.51(m,6H),2.37(m,2H),2.09(s,1H),1.52(m,2H),1.36(t,3H)；ESI/MS：m/z＝536(M+H)+。根据专利中报道的后处理方法，所得产品纯度为98.6％，杂质III的含量为0.2％～0.4％。不符合一般药品质量标准中有关单杂含量低于0.1％的要求。而且，由于杂质含量过高，在药物的质量研究过程中，必须对杂质III进行相关毒理实验研究，从而会大大增加药物研发的成本和风险。
技术实现思路
本专利技术提供了一种化合物I的精制方法，目的是解决产品纯度低，主要杂质III含量过高的问题。本专利技术的目的是通过如下步骤实现的：步骤1)将化合物I的粗品加入到乙醇、水、氢氧化钠、活性炭的混合溶剂中，化合物I粗品与混合溶剂中乙醇、水、氢氧化钠、活性炭的质量比等于1:10～15:10～15:3～5:0.05～0.1，加热至微回流状态，体系温度为78～79℃，继续回流搅拌2～4小时；步骤2)趁...
【技术保护点】
1.一种具有式I的三嗪类化合物的精制方法，通过如下步骤降低具有式III结构
【技术特征摘要】
1.一种具有式I的三嗪类化合物的精制方法，通过如下步骤降低具有式III结构的杂质含量，精制步骤为：步骤1)将化合物I的粗品加入到乙醇、水、氢氧化钠、活性炭的混合溶剂中，化合物I粗品与混合溶剂中乙醇、水、氢氧化钠、活性炭的质量比等于1:10～15:10～15:3～5:0.05～0.1，加热至微回...
【专利技术属性】
技术研发人员：许慧，邓泽平，成佳，陈芳军，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43
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