新型二取代1，2，4‑三嗪化合物制造技术

本发明专利技术提供具有醛固酮合成酶的抑制活性、在预防及/或治疗与醛固酮相关的各种疾病或症状方面有用的新型二取代1,2,4‑三嗪化合物或其药理学上可容许的盐、其制造方法、其应用、以及将所述化合物或其药理学上可容许的盐作为有效成分而形成的医药组合物等。本发明专利技术涉及通式[I]表示的化合物或其药理学上可容许的盐，式[I]中，RA为下式(A‑1)表示的基团等，式(A‑1)中，环A1为可被取代的环烷基等；RB为单环式环烷基等。

The new two instead of 1, 2, 4 three triazine compounds

The present invention provides inhibitory activity, with aldosterone synthase useful in the prevention or treatment of various diseases and / or symptoms associated with aldosterone type two 1,2,4 substituted three triazine compounds or a pharmacologically acceptable salt thereof, its manufacturing method, its application, and will form the compound or its pharmacologically acceptable the salt as an effective ingredient pharmaceutical composition etc.. The invention relates to a compound represented by general formula [I] or a pharmacologically acceptable salt thereof, type [I], RA type (A 1) groups represented by the formula (1, A), ring A1 is optionally substituted cycloalkyl; RB single ring type naphthenic base etc..

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型二取代1,2,4-三嗪化合物，其具有醛固酮合成酶(下文中也称为“Cyp11B2”)抑制作用，在预防及/或治疗与醛固酮相关的各种疾病或病状方面是有用的。
技术介绍
醛固酮为盐皮质激素受体(下文中也称为“MR”)特异性配体，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)中的媒介物之一。醛固酮过去被认为是主要在肾上腺中产生、作用于肾脏的远端肾小管而对钠和水的代谢加以调节的盐皮质激素。在最近的研究中发现醛固酮在心脏、血管、脑等多种组织中产生，以及MR也广泛分布于心血管组织等中，还认识到醛固酮不仅是高血压的恶化因子，而且其是对心·血管组织显示出多种障碍性作用(心脏纤维化及坏死、儿茶酚胺的作用增强、压力感受器反应的降低等)的危险激素。对于与醛固酮及其受体相关的心血管系统疾病等而言，阻断该激素的作用的手段是有效的治疗方法。对MR具有亲和性、阻断其受体功能的MR拮抗剂(例如埃普利酮或螺内酯)已经被应用于高血压治疗。此外，在大规模临床试验(RALES及EPHESUS)中，确认了通过MR拮抗剂与ACE抑制剂等常用治疗剂的并用，从而重症心力衰竭患者的由心脏疾病导致的住院率及死亡率显著降低，以及显著改善了急性心肌梗塞患者的预后(非专利文献1及2)。另一方面，MR拮抗剂(例如螺内酯或埃普利酮)具有特有的严重副作用(例如高钾血症)，此外，对于螺内酯而言，伴有女性化乳房、月经异常、勃起功能障碍等的情况也不在少数。因此，在对与醛固酮相关的疾病的治疗中，期望开发出上述那样的副作用少、作为医药品而言安全性更高的化合物。作为从该观点出发的替代性方案(即，用于阻断或减弱醛固酮的效果的其他方案)，提出了醛固酮合成酶(Cyp11B2)抑制剂。Cyp11B2为细胞色素P450酶，作为催化从11-去氧皮质酮(即，醛固酮前体)至醛固酮的一系列反应的酶而为人们所知。Cyp11B2主要在肾上腺皮质球状带中表达，血浆中的醛固酮受到肾上腺中的该酶活性的调节。此外，在心血管系统、肾、脂肪组织、脑等肾上腺以外的部位中也确认到了醛固酮的表达，在各器官局部产生的醛固酮与器官功能障碍有关的发现已受到关注。有报道称，Cyp11B2抑制剂在使用酶及培养细胞的研究中能抑制醛固酮的产生，在使用各种实验动物模型的研究中具有抑制醛固酮产生的效果及治疗效果。此外，已确认了Cyp11B2抑制剂在高血压患者及原发性醛固酮症患者中显示出降低血浆中及尿中的醛固酮水平的作用及降压作用(非专利文献3及4)。找到阻碍醛固酮的生物合成途径的手段是用于确立与醛固酮相关的各种疾病的有效治疗方法的可实现性高的方案。迄今为止，作为具有醛固酮合成酶(Cyp11B2)抑制活性的化合物，已知有例如芳基吡啶化合物(专利文献1)、经苯并咪唑取代的吡啶化合物(专利文献2)等，但并没有关于本专利技术的化合物这样的1,2,4-三嗪化合物具有醛固酮合成酶抑制作用的报道。需要说明的是，下式(a)、(b)及(c)表示的1,2,4-三嗪化合物虽然已被收载于商用化合物数据库(Registry)(登录编号：1070398-58-1、1069628-74-5、1060824-77-2)，但这些化合物具有何种生理活性是未知的。现有技术文献专利文献专利文献1：WO2010/130796专利文献2：WO2012/012478非专利文献非专利文献1：新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)，2003；341：p.709-717非专利文献2：新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)，2003；348：p.1309-1321非专利文献3：医药化学当前论题(Current Topics in Medicinal Chemistry)，2013；313：p.1385-1401非专利文献4：高血压症最新报告(Current Hypertension Reports)，2013：p.1-5
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术涉及具有醛固酮合成酶(Cyp11B2)抑制作用的新型二取代1,2,4-三嗪化合物或其药理学上可容许的盐。本专利技术的化合物在预防及/或治疗与醛固酮相关的各种疾病或病状方面是有用的。用于解决课题的手段具体而言，本专利技术如下所述：涉及下式[I]表示的化合物或其药理学上可容许的盐。〔式[I]中，RA表示：(a)下式(A-1)表示的基团(式(A-1)中，环A1表示(1)可被取代的环烷基、(2)可被部分氢化且也可被取代的芳基或(3)可被部分氢化且也可被取代的杂芳基)，或(b)下式(A-2)表示的基团(式(A-2)中，环A2表示可被取代的环烷基、或可被取代的芳基，AlkA1表示直链或支链亚烷基、或者直链或支链亚链烯基，Q1表示单键、氧原子或-N(Ra1)-，Ra1表示氢原子或烷基)；RB表示：(a)单环式环烷基，(b)异吲哚啉基(isoindolinyl)，(c)下式(B-1)表示的基团(式(B-1)中，环Ar1表示可被取代的芳基)，(d)下式(B-2)表示的基团(式(B-2)中，RB1表示烷氧基羰基或杂芳基，k表示1～2的整数)，(e)式：-N(RB2)(RB3)表示的基团(该式-N(RB2)(RB3)中，RB2表示可被取代的烷基磺酰基，并且RB3表示可被取代的烷基；或者RB2表示氢原子、或烷基，并且RB3表示被烷基磺酰基取代的烷基)，(f)下式(B-3)表示的脂肪族杂环基(式(B-3)中，环B表示脂肪族杂环基，所述脂肪族杂环基除了含有式(B-3)中已示出的氮原子以外，还可进一步含有选自由硫原子、氧原子、及氮原子组成的组中的1个杂原子，RB4表示氰基、被烷基磺酰基取代的烷基、被烷酰基氨基取代的烷基、杂芳基-O-基团、或被氨基甲酰基取代的烷氧基，所述氨基甲酰基可被1～2个烷基取代，RB5表示氢原子)，(g)下式(B-4)表示的基团(式(B-4)中，Xa表示CR3a或N，(i)当Xa表示CR3a时，Xb表示CHR3b，Xc表示O或NR4c，或者Xb表示O，Xc表示NR4c，或者Xb表示NR4b，Xc表示O、NR4c或CHR3c，(ii)当Xa表示N时，Xb表示CHR3b或C(＝O)，Xc表示NR4c，或者Xb表示NR4b，Xc表示CHR3c；R3a表示氢原子、羟基、烷基、或氨基，R3b及R3c各自表示独立选自由氢原子、羟基、及烷基组成的组中的基团，R4b及R4c各自表示独立选自由氢原子、烷基、及环烷基组成的组中的基团；RB6表示氢原子、或烷基；RB7表示：(i)可被取代的烷基、(ii)可被取代的环烷基、(iii)可被取代的脂肪族杂环基、(iv)可被部分氢化且也可被取代的杂芳基、或(v)氢原子，或者，当Xc表示NR4c时，RB7和R4c彼此于末端键合并与它们所键合的氮原子一同形成可被烷基取代的脂肪族杂环基，所述烷基可以是被取代的)，(h)下式(B-5)表示的螺环式基(式(B-5)中，RB8表示氢原子或烷基)，或(i)下式(B-6)表示的基团(式(B-6)中，m表示1或2)。〕〔其中不包括下式(a)、(b)及(c)表示的化合物：〕〕此外，本专利技术涉及与醛固酮相关的各种疾病或症状的预防或治疗方法，其包括以下步骤：向患者施予治疗有效量的上述式[I]表示本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式[I]表示的化合物或其药理学上可容许的盐，式[I]中，RA表示：(a)下式(A‑1)表示的基团，式(A‑1)中，环A1表示(1)可被取代的环烷基、(2)可被部分氢化且也可被取代的芳基或(3)可被部分氢化且也可被取代的杂芳基；或(b)下式(A‑2)表示的基团，式(A‑2)中，环A2表示可被取代的环烷基、或可被取代的芳基，AlkA1表示直链或支链亚烷基、或者直链或支链亚链烯基，Q1表示单键、氧原子或‑N(Ra1)‑，Ra1表示氢原子或烷基，RB表示：(a)单环式环烷基；(b)异吲哚啉基；(c)下式(B‑1)表示的基团，式(B‑1)中，环Ar1表示可被取代的芳基；(d)下式(B‑2)表示的基团，式(B‑2)中，RB1表示烷氧基羰基或杂芳基，k表示1～2的整数；(e)式：‑N(RB2)(RB3)表示的基团，该式‑N(RB2)(RB3)中，RB2表示可被取代的烷基磺酰基，并且RB3表示可被取代的烷基，或者RB2表示氢原子、或烷基，并且RB3表示被烷基磺酰基取代的烷基；(f)下式(B‑3)表示的脂肪族杂环基，式(B‑3)中，环B表示脂肪族杂环基，所述脂肪族杂环基除了含有式(B‑3)中已示出的氮原子以外，还可进一步含有选自由硫原子、氧原子、及氮原子组成的组中的1个杂原子，RB4表示氰基、被烷基磺酰基取代的烷基、被烷酰基氨基取代的烷基、杂芳基‑O‑基团、或被氨基甲酰基取代的烷氧基，所述氨基甲酰基可被1～2个烷基取代，RB5表示氢原子；(g)下式(B‑4)表示的基团，式(B‑4)中，Xa表示CR3a或N，(i)当Xa表示CR3a时，Xb表示CHR3b，Xc表示O或NR4c，或者Xb表示O，Xc表示NR4c，或者Xb表示NR4b，Xc表示O、NR4c或CHR3c，(ii)当Xa表示N时，Xb表示CHR3b或C(＝O)，Xc表示NR4c，或者Xb表示NR4b，Xc表示CHR3c；R3a表示氢原子、羟基、烷基、或氨基，R3b及R3c各自表示独立选自由氢原子、羟基、及烷基组成的组中的基团，R4b及R4c各自表示独立选自由氢原子、烷基、及环烷基组成的组中的基团；RB6表示氢原子、或烷基；RB7表示：(i)可被取代的烷基、(ii)可被取代的环烷基、(iii)可被取代的脂肪族杂环基、(iv)可被部分氢化且也可被取代的杂芳基、或(v)氢原子，或者，当Xc表示NR4c时，RB7和R4c彼此于末端键合并与它们所键合的氮原子一同形成可被烷基取代的脂肪族杂环基，所述烷基可以是被取代的；(h)下式(B‑5)表示的螺环式基，式(B‑5)中，RB8表示氢原子或烷基；或(i)下式(B‑6)表示的基团，式(B‑6)中，m表示1或2，式[I]表示的化合物不包括下式(a)、(b)及(c)表示的化合物：...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.24 JP 2014-0907541.下式[I]表示的化合物或其药理学上可容许的盐，式[I]中，RA表示：(a)下式(A-1)表示的基团，式(A-1)中，环A1表示(1)可被取代的环烷基、(2)可被部分氢化且也可被取代的芳基或(3)可被部分氢化且也可被取代的杂芳基；或(b)下式(A-2)表示的基团，式(A-2)中，环A2表示可被取代的环烷基、或可被取代的芳基，AlkA1表示直链或支链亚烷基、或者直链或支链亚链烯基，Q1表示单键、氧原子或-N(Ra1)-，Ra1表示氢原子或烷基，RB表示：(a)单环式环烷基；(b)异吲哚啉基；(c)下式(B-1)表示的基团，式(B-1)中，环Ar1表示可被取代的芳基；(d)下式(B-2)表示的基团，式(B-2)中，RB1表示烷氧基羰基或杂芳基，k表示1～2的整数；(e)式：-N(RB2)(RB3)表示的基团，该式-N(RB2)(RB3)中，RB2表示可被取代的烷基磺酰基，并且RB3表示可被取代的烷基，或者RB2表示氢原子、或烷基，并且RB3表示被烷基磺酰基取代的烷基；(f)下式(B-3)表示的脂肪族杂环基，式(B-3)中，环B表示脂肪族杂环基，所述脂肪族杂环基除了含有式(B-3)中已示出的氮原子以外，还可进一步含有选自由硫原子、氧原子、及氮原子组成的组中的1个杂原子，RB4表示氰基、被烷基磺酰基取代的烷基、被烷酰基氨基取代的烷基、杂芳基-O-基团、或被氨基甲酰基取代的烷氧基，所述氨基甲酰基可被1～2个烷基取代，RB5表示氢原子；(g)下式(B-4)表示的基团，式(B-4)中，Xa表示CR3a或N，(i)当Xa表示CR3a时，Xb表示CHR3b，Xc表示O或NR4c，或者Xb表示O，Xc表示NR4c，或者Xb表示NR4b，Xc表示O、NR4c或CHR3c，(ii)当Xa表示N时，Xb表示CHR3b或C(＝O)，Xc表示NR4c，或者Xb表示NR4b，Xc表示CHR3c；R3a表示氢原子、羟基、烷基、或氨基，R3b及R3c各自表示独立选自由氢原子、羟基、及烷基组成的组中的基团，R4b及R4c各自表示独立选自由氢原子、烷基、及环烷基组成的组中的基团；RB6表示氢原子、或烷基；RB7表示：(i)可被取代的烷基、(ii)可被取代的环烷基、(iii)可被取代的脂肪族杂环基、(iv)可被部分氢化且也可被取代的杂芳基、或(v)氢原子，或者，当Xc表示NR4c时，RB7和R4c彼此于末端键合并与它们所键合的氮原子一同形成可被烷基取代的脂肪族杂环基，所述烷基可以是被取代的；(h)下式(B-5)表示的螺环式基，式(B-5)中，RB8表示氢原子或烷基；或(i)下式(B-6)表示的基团，式(B-6)中，m表示1或2，式[I]表示的化合物不包括下式(a)、(b)及(c)表示的化合物：2.如权利要求1所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，所述式(A-1)表示的基团中，环A1表示的(1)可被取代的环烷基、(2)可被部分氢化且也可被取代的芳基、及(3)可被部分氢化且也可被取代的杂芳基的取代基为：独立地选自由卤素原子、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、烷氧基、及可被1～2个卤素原子取代的亚烷基二氧基组成的组中的1～3个基团，可被部分氢化且也可被取代的芳基中，所述芳基部分为6～10元单环或双环式芳基，可被部分氢化且也可被取代的杂芳基中，所述杂芳基部分为含有独立选自由硫原子、氧原子、及氮原子组成的组中的1～2个杂原子的5～10元单环或双环式杂芳基；所述式(A-2)表示的基团中，环A2为(a)环烷基、或者(b)可被卤素原子取代的6～10元单环或双环式芳基，Q1为单键、氧原子、或-NH-；RB为：(a)单环式环烷基；(b)异吲哚啉基；(c)所述式(B-1)表示的基团，其中，环Ar1为6～10元单环或双环式芳基；(d)所述式(B-2)表示的基团，其中，RB1表示的杂芳基为含有独立选自由硫原子、氧原子、及氮原子组成的组中的1～2个杂原子的5～10元单环或双环式杂芳基；(e)所述式：-N(RB2)(RB3)表示的基团，其中，RB2表示可被6～10元单环或双环式芳基取代的烷基磺酰基，并且RB3表示可被6～10元单环或双环式芳基或杂芳基取代的烷基，其中，杂芳基为含有独立选自由硫原子、氧原子、及氮原子组成的组中的1～2个杂原子的5～10元单环或双环式杂芳基，或者，RB2表示氢原子、或烷基，并且RB3表示被烷基磺酰基取代的烷基；(f)所述式(B-3)表示的基团，其中，环B为4～9元脂肪族杂环基，所述4～9元脂肪族杂环基除了含有所述式(B-3)中已示出的氮原子以外，还可进一步含有选自由硫原子、氧原子、及氮原子组成的组中的1个杂原子，RB4表示的杂芳基-O-基团中的杂芳基部分为：含有至少1个氮原子且可进一步含有选自由硫原子、氧原子、及氮原子组成的组中的1个杂原子的5～10元单环或双环式杂芳基；(g)所述式(B-4)表示的基团，其中，RB7表示的(i)可被取代的烷基的取代基为独立选自由下述基团组成的组中的1～4个基团，所述基团为：卤素原子；羟基；氧代基；可被独立选自由烷基、烷酰基、烷氧基羰基及烷基磺酰基组成的组中的1～2个基团取代的氨基；可被烷基取代且也可被部分氢化的杂芳基；可被独立选自由羟基及烷基磺酰基组成的组中的1～2个基团取代的环烷基；芳基；可被部分氢化的杂芳基；可被独立选自由卤素原子及羟基组成的组中的1～3个基团取代的烷酰基；可被羟基取代的环烷基羰基；可被烷基取代的脂肪族杂环羰基；可以被独立选自由可被烷基磺酰基取代的烷基、烷酰基、及烷氧基羰基组成的组中的1～2个基团取代的氨基；可被1～2个烷基取代的氨基甲酰基；烷基磺酰基；可被氨基甲酰基取代的烷氧基，所述氨基甲酰基可被1～2个烷基取代；及可被独立选自由羟基、氧代基、烷基、烷酰基、及烷基磺酰基组成的组中的1～3个基团取代的脂肪族杂环基，(ii)可被取代的环烷基、(iii)可被取代的脂肪族杂环基、及(iv)可被部分氢化且也可被取代的杂芳基的取代基为独立选自由下述基团组成的组中的1～4个基团，所述基团为：卤素原子；羟基；氧代基；可以被独立选自由下述基团组成的组中的1～3个基团取代的烷基，所述基团为羟基、烷氧基、烷基磺酰基、可被独立选自由烷氧基羰基及烷基磺酰基组成的组中的1～2个基团取代的氨基、可被1～2个烷基取代的氨基甲酰基、可被羟基取代的环烷基、脂肪族杂环羰基、及可被烷基取代且也可被部分氢化的杂芳基；可被独立选自由羟基及烷基磺酰基组成的组中的1～2个基团取代的环烷基；芳基；可被部分氢化的杂芳基；可被独立选自由卤素原子及羟基组成的组中的1～3个基团取代的烷酰基；可被羟基取代的环烷基羰基；可被烷基取代的脂肪族杂环羰基；可以被独立选自由可被烷基磺酰基取代的烷基、烷酰基、及烷氧基羰基组成的组中的1～2个基团取代的氨基；可被1～2个烷基取代的氨基甲酰基；烷基磺酰基；可被氨基甲酰基取代的烷氧基，所述氨基甲酰基可被1～2个烷基取代；及可被独立选自由羟基、氧代基、烷基、烷酰基、及烷基磺酰基组成的组中的1～3个基团取代的脂肪族杂环基，或者，在RB7为(ii)可被取代的环烷基、或(iii)可被取代的脂肪族杂环基的情况下，构成所述环的同一个碳上的2个取代基可以彼此于末端键合从而形成可被取代的亚烷基，其中，所述亚烷基的取代基为氧代基、或烷基，此外，所述亚烷基可以含有独立选自由硫原子、氧原子、及氮原子组成的组中的1～3个杂原子，RB7中，芳基为6～10元单环或双环式芳基，杂芳基为含有独立选自由硫原子、氧原子、及氮原子组成的组中的1～4个杂原子的5～10元单环或双环式杂芳基，脂肪族杂环为含有选自氧原子或氮原子中的1～2个杂原子的4～9元脂肪族杂环，或者，在XC为NR4C，RB7和R4C彼此于末端键合并与它们所键合的氮原子一同形成可被可以是被取代的烷基取代的脂肪族杂环基的情况下，可以是被取代的烷基的取代基为羟基，并且，其中，脂肪族杂环为4～9元脂肪族杂环，所述4～9元脂肪族杂环除了含有RB7及R4C所键合的氮原子以外，还可进一步含有选自硫原子、氧原子、或氮原子中的1个杂原子；(h)所述式(B-5)表示的基团，其中，RB8为氢原子；或(i)所述式(B-6)表示的基团，其中，m为2。3.如权利要求1或2中任一项所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，所述式(A-1)表示的基团中，环A1为：(1)可被烷基取代的环烷基，(2)可被部分氢化且也可被取代的芳基，或(3)可被部分氢化且也可被取代的杂芳基，其中，可被部分氢化且也可被取代的芳基的取代基为独立选自由卤素原子、烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、烷氧基、及可被1～2个卤素原子取代的亚烷基二氧基组成的组中的1～3个基团，可被部分氢化且也可被取代的杂芳基的取代基为独立选自由卤素原子、氰基、及烷基组成的组中的1～2个基团，可被部分氢化且也可被取代的芳基中，所述芳基部分为苯基或萘基，可被部分氢化且也可被取代的杂芳基中，所述杂芳基部分为噻吩基、吡啶基、吲唑基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻唑基、异喹啉基、或苯并吡喃基；所述式(A-2)表示的基团中，环A2为(a)环烷基、或(b)可被卤素原子取代的苯基，AlkA1为直链或支链亚烷基、或者直链或支链亚链烯基，Q1为单键、氧原子、或-NH-；所述式(B-1)表示的基团中，Ar1表示苯基；所述式(B-2)表示的基团中，RB1表示的杂芳基中的杂芳基部分为吡嗪基；所述式：-N(RB2)(RB3)表示的基团中，RB2表示可被苯基取代的烷基磺酰基，并且RB3表示可被苯基或吡啶基取代的烷基；所述式(B-3)表示的基团中，环B为吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、或2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基，RB4为选自由氰基、被烷基磺酰基取代的烷基、被烷酰基氨基取代的烷基、杂芳基-O-基团及被氨基甲酰基取代的烷氧基组成的组中的基团，所述氨基甲酰基可被1～2个烷基取代，所述杂芳基-O-基团中，杂芳基为吡啶基；所述式(B-4)表示的基团中，RB7为(i)可被取代的烷基、(ii)可被取代的环烷基、(iii)可被取代的脂肪族杂环基、(iv)可被部分氢化且也可被取代的杂芳基、或(v)氢原子，或者，当Xc为NR4c时，RB7和R4c可以彼此于末端键合并与它们所键合的氮原子一同形成可被烷基取代的脂肪族杂环基，所述烷基可以是被羟基取代的，其中，(i)可被取代的烷基的取代基为独立选自由下述基团组成的组中的1～4个基团，所述基团为：卤素原子；羟基；可被独立选自由羟基及烷基磺酰基组成的组中的1～2个基团取代的环烷基；苯基；杂芳基；可被独立选自由烷基、烷酰基、及烷氧基羰基组成的组中的1～2个基团取代的氨基；烷基磺酰基；烷氧基；及可被独立选自由羟基、氧代基、烷基、烷酰基、及烷基磺酰基组成的组中的1～3个基团取代的脂肪族杂环基，(ii)可被取代的环烷基的取代基为独立选自由下述基团组成的组中的1～2个基团，所述基团为：羟基；可被独立选自由羟基及氧代基组成的组中的1～3个基团取代的脂肪族杂环基；可以被独立选自由可被烷基磺酰基取代的烷基、及烷酰基组成的组中的1～2个基团取代的氨基；可被羟基取代的烷基；可被1～2个烷基取代的氨基甲酰基；可被氨基甲酰基取代的烷氧基，所述氨基甲酰基可被1～2个烷基取代；可被羟基取代的环烷基；及烷基磺酰基，或者，所述可被取代的环烷基的同一个碳上的2个取代基于末端彼此键合，从而形成可被独立选自由烷基及氧代基组成的组中的1～3个基团取代的亚烷基，其中，亚烷基可以在亚烷基链中具有1～2个独立选自氮原子、氧原子或硫原子中的杂原子，(iii)可被取代的脂肪族杂环基的取代基为独立选自由下述基团组成的组中的1～3个基团，所述基团为：卤素原子；羟基；氧代基；可以被独立选自由下述基团组成的组中的1～3个基团取代的烷基，所述基团为羟基、烷氧基、烷基磺酰基、可被独立选自由烷氧基羰基及烷基磺酰基组成的组中的1～2个基团取代的氨基、可被1～2个烷基取代的氨基甲酰基、可被羟基取代的环烷基、脂肪族杂环羰基、及可被烷基取代且也可被部分氢化的杂芳基；可被独立选自由卤素原子及羟基组成的组中的1～3个基团取代的烷酰基；可被羟基取代的环烷基羰基；可被烷基取代的脂肪族杂环羰基；烷氧基；可被1～2个烷基取代的氨基甲酰基；可被氧代基取代的脂肪族杂环基；及杂芳基，(iv)可被部分氢化且也可被取代的杂芳基的取代基为独立选自由下述基团组成的组中的1～2个基团，所述基团为：脂肪族杂环基；及可以被独立选自由可被1～2个烷基取代的氨基甲酰基、烷基磺酰基、及杂芳基组成的组中的1～2个基团取代的烷基，上记(i)～(iv)中，脂肪族杂环选自氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、四氢苯硫基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、高吗啉基、四氢噻喃基、四氢吡喃基、1-氮杂双环[2.2.2]辛基(奎宁环基)、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、3-氧杂双环[3.3.1]壬基、或3-氧代-9-氮杂双环[3.3.1]壬基，脂肪族杂环羰基中的脂肪族杂环选自氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、四氢苯硫基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、高吗啉基、四氢噻喃基、四氢吡喃基、1-氮杂双环[2.2.2]辛基(奎宁环基)、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、3-氧杂双环[3.3.1]壬基、或3-氧代-9-氮杂双环[3.3.1]壬基，杂芳基选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻嗪基、三嗪基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、或苯并吡喃基，可被部分氢化的杂芳基选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、咪唑啉基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻嗪基、三嗪基、吲哚基、异吲哚基、异吲哚啉基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、苯并吡喃基、或二氢苯并吡喃基，或者，在Xc为NR4c，RB7和R4c彼此于末端键合并与它们所键合的氮原子一同形成可被可以是被羟基取代的烷基取代的脂肪族杂环基的情况下，脂肪族杂环基为选自氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、或高吗啉基中的基团。4.如权利要求1～3中任一项所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，RB为所述式(B-4)表示的基团。5.如权利要求4所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，RA为：(1)可被烷基取代的环烷基，(2)可被烷基取代的环烯基，(3)可以被独立选自由卤素原子、烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、烷氧基、及可被1～2个卤素原子取代的亚烷基二氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，(4)可被部分氢化且也可被烷基取代的萘基，(5)可被独立选自由氰基及烷基组成的组中的1～2个基团取代、且也可被部分氢化的杂芳基，所述杂芳基部分为吡啶基、吲唑基、噻吩基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并呋喃基、吲哚基、或苯并噻唑基；RB为所述式(B-4)表示的基团，RB7为(i)可被取代的烷基、(ii)可被取代的环烷基、(iii)可被取代的脂肪族杂环基、或(iv)可被部分氢化且也可被取代的杂芳基，或者，当Xc为NR4c时，RB7和R4c彼此于末端键合并与它们所键合的氮原子一同形成可被烷基取代的脂肪族杂环基，其中，烷基是可以被羟基取代的，其中，(i)可被取代的烷基的取代基为独立选自由下述基团组成的组中的1～4个基团，所述基团为：卤素原子；羟基；可被独立选自由羟基及烷基磺酰基组成的组中的1～2个基团取代的环烷基；苯基；吡啶基；可被独立选自由烷基、烷酰基、及烷氧基羰基组成的组中的1～2个基团取代的氨基；烷基磺酰基；烷氧基；及可被独立选自由羟基、氧代基、烷基、烷酰基、及烷基磺酰基组成的组中的1～3个基团取代的脂肪族杂环基，其中，脂肪族杂环选自四氢苯硫基、哌啶基、硫代吗啉基、哌嗪基、或吗啉基，(ii)可被取代的环烷基的取代基为独立选自由下述基团组成的组中的1～2个基团，所述基团为：羟基；可被独立选自由羟基及氧代基组成的组中的1～3个基团取代的脂肪族杂环基；可以被独立选自由可被烷基磺酰基取代的烷基、及烷酰基组成的组中的1～2个基团取代的氨基；可被羟基取代的烷基；可被1～2个烷基取代的氨基甲酰基；可被氨基甲酰基取代的烷氧基，所述氨基甲酰基可被1～2个烷基取代；可被羟基取代的环烷基；及烷基磺酰基，或者，所述可被取代的环烷基的同一个碳上的2个取代基于末端彼此键合，从而形成可被独立选自由烷基及氧代基组成的组中的1～3个基团取代的亚烷基，其中，亚烷基可以在亚烷基链中具有1～2个独立选自氮...

【专利技术属性】
技术研发人员：后河内秀树，佐佐木涉，恩田勇一，榊原良，赤星文彦，
申请(专利权)人：田边三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP