一类噻唑哌啶呋喃酮衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一类噻唑哌啶呋喃酮衍生物及其制备方法和用途，本发明专利技术涉及噻唑哌啶呋喃酮类化合物，它其化学结构通式见式7‑1g：

Thiazolidine piperidone derivatives and their preparation methods and uses

The invention provides a kind of thiazolidine furanone derivatives, a preparation method and a use thereof. The invention relates to thiazolidine furanone derivatives. The chemical structure of the thiazolidine furanone derivatives is described in formula 7_1g.

【技术实现步骤摘要】
一类噻唑哌啶呋喃酮衍生物及其制备方法和用途
本专利技术的技术方案涉及含噻唑哌啶呋喃酮的衍生物。
技术介绍
呋喃酮是独脚金内酯的重要活性结构(Dieckmannetal.J.Organ.Chem.，2018，83(1)：125-135)，独脚金内酯广泛存在于许多单子叶和双子叶植物的根分泌液中，是一类新型的植物激素。天然源的独脚金内酯不稳定、提取困难、全合成难度大，基于独脚金醇(Strigol)进行结构简化衍生的A-环结构芳香化产物GR24是相对稳定的活性类似物，常被用作活性对比的阳性对照(ModiS，etal.ScientificReports，2017，7(1)：17606-17617)。噻唑哌啶类化合物具有多种类型的生物活性和广泛的用途(PasterisRJ，etal.WO2008091580.2008-07-31)。2004年首次报道了该类化合物的医药活性，不仅能够改变血管的张力，也能够有效治疗因血管内皮增长因素调节机能的失调引起的疾病和EP3受体控制的疾病，对肿瘤和子宫内膜异位病症的治疗也有显著作用(KnoxP，etal.WO2004058750.2004-07-15)。在农药领域，杜邦公司通过高通量筛选及后期的结构优化得到对霜霉病及晚疫病有特效作用的噻唑-2-哌啶类化合物氟噻唑吡乙酮，此化合物对多种作物上的卵菌纲病原菌具有优异的抑菌效果(杨吉春，等.农药，2013，52(1)：50-52)。2016年，Hiroshi报道了一类高效杀菌的11元环-噻唑-2-哌啶化合物，对马铃薯免疫病的抑菌活性达到100％(WadaH，etal.EP158322289.2017-06-21)；申请人课题组也开展了基于噻唑哌啶的新农药创制研究。为寻找和发现超高效、广谱、低毒、低生态风险并与现有农药无交互抗性的新先导化合物，本专利技术利用农药分子设计的原理，设计合成了一类基于噻唑哌啶的呋喃酮的衍生物，同时进行了系统的生物活性的筛选和评价，以期为病虫草害的防除提供新的侯选化合物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：提供一类新的噻唑哌啶呋喃酮衍生物的合成方法及其调控农业、园艺、卫生和林业害虫、植物种子萌发、植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域中的应用。本专利技术解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业领域杀虫、杀菌活性、种子发育调控活性的噻唑哌啶呋喃酮类化合物的化学结构通式见式7-1g：其中，R1选自：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、羟基、C3-C6环烷基、被取代的哌啶-1-基、被取代的吗啉-1-基、被取代的四氢吡咯-1-基、苯基、或卤素取代的苯基、或C1-C6烷基取代的苯基或C1-C6卤代烷基取代的苯基或C3-C6环烷基取代的苯基、或硝基取代的苯基、或C2-C6烯基取代的苯基、或C2-C6卤代烯基取代的苯基、或C3-C6环烯基取代的苯基、或C2-C6炔基取代的苯基或C2-C6卤代炔基取代的苯基或C3-C6环炔基取代的苯基、吡啶基、或卤素取代的吡啶基、或C1-C6烷基取代的吡啶基、或C1-C6卤代烷基取代的吡啶基、或C3-C6环烷基取代的吡啶基、或硝基取代的吡啶基、或C2-C6烯基取代的吡啶基、或C2-C6卤代烯基取代的吡啶基、或C3-C6环烯基取代的吡啶基、或C2-C6炔基取代的吡啶基或C2-C6卤代炔基取代的吡啶基或C3-C6环炔基取代的吡啶基、嘧啶基、或卤素取代的嘧啶基、或C1-C6烷基取代的嘧啶基、或C1-C6卤代烷基取代的嘧啶基、或C3-C6环烷基取代的嘧啶基、或硝基取代的嘧啶基、或C2-C6烯基取代的嘧啶基、或C2-C6卤代烯基取代的嘧啶基、或C3-C6环烯基取代的嘧啶基、或C2-C6炔基取代的嘧啶基或C2-C6卤代炔基取代的嘧啶基或C3-C6环炔基取代的嘧啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基、烷基或烯基取代的硅基；在上述定义中卤素是氟、氯、溴或碘；所述烷基、烯基或炔基为直链的或支链的烷基；烷基本身或作为其它取代基的部分选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体，其异构体选自异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基；所述卤代烷基基团选自含一个或多个相同或不同的卤素原子的基团，所述卤代烷基选自CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2；所述环烷基本身或作为其它取代基的部分选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基；所述烯基本身或作为其它取代基的部分选自乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基或4-甲基-3-戊烯基；所述炔基本身或作为其它取代基的部分选自乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-1-基或1-乙基-2-丁炔基；噻唑哌啶呋喃酮衍生物7-1g的光学异构体形式和其混合物，所述光学异构体为对映异构体或顺反异构体；噻唑哌啶呋喃酮衍生物7-1g的几何异构体，即(R)-(S)异构和其混合物；噻唑哌啶呋喃酮衍生物7-1g的阻转异构体和其混合物。R1优选自：氢、甲基、烯丙基、炔丙基、还丙基。本专利技术的噻唑哌啶呋喃酮衍生物7-1g的合成方法如下：其中，取代基R1的定义如前所述；通式化合物的合成步骤如下：A.中间体7-16的制备：中间体7-16由起始原料7-15与碳酸二乙酯下反应制备；起始原料7-15和中间体7-16中取代基R1的定义如前所述；B.中间体7-17的制备：中间体7-17由中间体7-16与溴代乙酸乙酯反应制备；中间体7-17中取代基R1的定义如前所述；C.中间体7-18的制备：中间体7-18由中间体7-17在乙醇溶剂中由硼氢化钠还原制备，所述中间体7-18中取代基R1的定义如前所述；还原剂硼氢化钠可由其他还原剂替代，溶剂乙醇可由其他相应的溶剂替代；D.中间体7-19的制备：中间体7-19由中间体7-18在EDC和氯化铜的作用下反应制得，所述中间体7-19中取代基R1的定义如前所述；E.噻唑哌啶呋喃酮衍生物7-1g的制备：噻唑哌啶呋喃酮衍生物7-1g由中间体7-19在二异丙氨基锂的存在下与甲酸乙酯反应后再与5-溴-3-甲基呋喃-2(5H)-酮在碳酸钾和N-甲基吡咯烷酮本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类噻唑哌啶呋喃酮衍生物，其特征在于：具有如式7‑1g所示的结构通式：

【技术特征摘要】
1.一类噻唑哌啶呋喃酮衍生物，其特征在于：具有如式7-1g所示的结构通式：其中：R1、R2是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、羟基、C3-C6环烷基、被取代的哌啶-1-基、被取代的吗啉-1-基、被取代的四氢吡咯-1-基、苯基、或卤素取代的苯基、或C1-C6烷基取代的苯基或C1-C6卤代烷基取代的苯基或C3-C6环烷基取代的苯基、或硝基取代的苯基、或C2-C6烯基取代的苯基、或C2-C6卤代烯基取代的苯基、或C3-C6环烯基取代的苯基、或C2-C6炔基取代的苯基或C2-C6卤代炔基取代的苯基或C3-C6环炔基取代的苯基、吡啶基、或卤素取代的吡啶基、或C1-C6烷基取代的吡啶基、或C1-C6卤代烷基取代的吡啶基、或C3-C6环烷基取代的吡啶基、或硝基取代的吡啶基、或C2-C6烯基取代的吡啶基、或C2-C6卤代烯基取代的吡啶基、或C3-C6环烯基取代的吡啶基、或C2-C6炔基取代的吡啶基或C2-C6卤代炔基取代的吡啶基或C3-C6环炔基取代的吡啶基、嘧啶基、或卤素取代的嘧啶基、或C1-C6烷基取代的嘧啶基、或C1-C6卤代烷基取代的嘧啶基、或C3-C6环烷基取代的嘧啶基、或硝基取代的嘧啶基、或C2-C6烯基取代的嘧啶基、或C2-C6卤代烯基取代的嘧啶基、或C3-C6环烯基取代的嘧啶基、或C2-C6炔基取代的嘧啶基或C2-C6卤代炔基取代的嘧啶基或C3-C6环炔基取代的嘧啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基、烷基或烯基取代的硅基；在上述定义中卤素是氟、氯、溴或碘；所述烷基、烯基或炔基为直链的或支链的烷基；烷基本身或作为其它取代基的部分选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体，其异构体选自异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基；所述卤代烷基基团选自含一个或多个相同或不同的卤素原子的基团，所述卤代烷基选自CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2；所述环烷基本身或作为其它取代基的部分选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基；所述烯基本身或作为其它取代基的部分选自乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基或4-甲基-3-戊烯基；所述炔基本身或作为其它取代基的部分选自乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：范志金，朱玉洁，周爽，赵斌，杨冬燕，吴启凡，张乃楼，郭晓凤，于斌，刘秀梅，王海霞，韩雪，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：天津,12