一种取代的嘧啶三酮化合物及包含该化合物的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种取代的嘧啶三酮化合物及包含该化合物的组合物及其用途，本发明专利技术公开了如式(I)所示的嘧啶三酮化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、前药，立体异构体、水合物或溶剂化合物。本发明专利技术所述的嘧啶三酮化合物及包含该化合物的组合物可用于调节缺氧诱导因子(HIF)和/或内源性促红细胞生成素(EPO)，可用于制备调控人体贫血的药物。

A substituted pyrimidine three ketone compound and composition containing the compound and its uses

The present invention provides a substituted pyrimidine triketone compound and a composition containing the compound and its use. The present invention discloses pyrimidine triketone compound as shown in equation (I), or its crystal form, pharmaceutically acceptable salt, prodrug, stereoisomer, hydrate or solvent compound. The pyrimidine triketone compound and the composition containing the compound can be used for regulating hypoxia inducible factor (HIF) and/or endogenous erythropoietin (EPO), and can be used for preparing drugs for regulating human anemia.

【技术实现步骤摘要】
一种取代的嘧啶三酮化合物及包含该化合物的组合物及其用途
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种取代的嘧啶三酮化合物及包含该化合物的组合物，以及能够调节缺氧诱导因子(HIF)亚单位的稳定性和增加体外及体内内源性促红细胞生成素的方法和化合物。
技术介绍
缺氧诱导因子(HIF)是一种碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)PAS(Per/Arnt/Sim)转录激活剂，其调控随细胞氧浓度改变的基因表达的改变。HIF是一种含有一个氧调节α亚单位(HIF-α)和一个组成性表达β亚单位(HIF-β)的杂二聚体，也被称为芳香烃受体核转运蛋白(ARNT)。在氧合(常氧)细胞中，HIF-α亚单位通过涉及视网膜血管瘤抑制蛋白(pVHL)E3连接酶复合物泛素化的机制迅速降解。在缺氧条件下，HIF-α不降解，且一种活性HIF-α/β复合物在细胞核中累积并激活若干基因的表达，包括糖酵解酶、葡萄糖转运蛋白(GLUT)-1、促红细胞生成素(EPO)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)。(Maxwell等人，自然，1999，399，271-275)。促红细胞生成素(EPO)是随HIF-α而产生的一种自然存在的激素，其刺激运载氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种取代的嘧啶三酮化合物，其特征在于：如式(I)所示的嘧啶三酮化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、水合物或溶剂化合物，

【技术特征摘要】
2017.05.26 CN 20171038334001.一种取代的嘧啶三酮化合物，其特征在于：如式(I)所示的嘧啶三酮化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、水合物或溶剂化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25各自独立地为氢、氘、卤素或三氟甲基；附加条件是R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24和R25中至少一个是氘代的或氘。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R24和R25各自独立地为氘或氢。3.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：王义汉，任兴业，
申请(专利权)人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44