细胞穿透花青偶联抗体制造技术

本文记载涉及式(I)或(IV)的细胞穿透缀合物的组合物。组合物能够穿透细胞并识别细胞内靶标(例如，STAT3)，且尤其有用于诊断和治疗目的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞穿透花青偶联抗体相关申请的交叉引用本申请要求2015年12月10日提交的美国临时申请号62/265,727的优先权，其对于所有目的以整体援引加入本文。对于联邦资助的研发中所得出的专利技术权利的声明此专利技术使用了国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)所授予的项目编号RO1CA122976的政府支持。政府对此专利技术有一定的权利。专利技术背景抗体具有优异的结合特异性和极小的脱靶效应，由于其易于产生和生物持久性，已经证明抗体为有效的药物形态。然而，许多用于疾病治疗和疾病诊断的重要靶标是细胞内的。此外，将抗体运送至细胞中是耗费劳动的并且还可能损害细胞或抗体本身的结构和功能完整性。因此，本领域需要治疗性和诊断性细胞穿透抗体。本文提供了用于本领域中这些和其它需求的解决方案。专利技术概述在一方面，提供具有下式的细胞穿透缀合物：在式(I)或(IV)中。Ar1是被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的稠环芳基或被取代的或未被取代的稠环杂芳基。Ar2是被取代的或未被取代的亚环烷基、被取代的或未被取代的亚杂环烷基、被取代的或未被取代本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.细胞穿透缀合物，其具有式：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.10 US 62/265,7271.细胞穿透缀合物，其具有式：其中Ar1是被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的稠环芳基或被取代的或未被取代的稠环杂芳基；Ar2是被取代的或未被取代的亚环烷基、被取代的或未被取代的亚杂环烷基、被取代的或未被取代的亚芳基或被取代的或未被取代的亚杂芳基；L1是被取代的或未被取代的亚烷基或被取代的或未被取代的亚杂烷基；P是非细胞穿透蛋白；n是1或2；且z1和z2独立地是1或2。2.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中Ar1是被取代的或未被取代的稠环芳基或被取代的或未被取代的稠环杂芳基；并且Ar2是被取代的或未被取代的稠环亚芳基或被取代的或未被取代的稠环亚杂芳基。3.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述细胞穿透缀合物具有式：其中R1、R2、R3和R4独立地是氢、卤素、-CX3、-CN、-C(O)OH、-CH2C(O)OH、-C(O)NH2、-OH、-SH、-NO2、-NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-SO3H、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或被取代的或未被取代的杂芳基；且X是-F、-Cl、-Br或-I。4.权利要求3的细胞穿透缀合物，其中R1、R2、R3和R4独立地是氢或被取代的或未被取代的烷基。5.权利要求3的细胞穿透缀合物，其中R1、R2、R3和R4独立地是氢或甲基。6.权利要求3的细胞穿透缀合物，其中R1、R2和R3独立地是未被取代的甲基。7.权利要求3的细胞穿透缀合物，其中R4是氢。8.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中L1是未被取代的亚烷基或未被取代的亚杂烷基。9.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中L1是未被取代的亚杂烷基。10.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中L1具有式：-L1A-L2A-(III),其中L1A是键、被取代的或未被取代的亚烷基；且L2A是键、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)NH-、-NH-、-NHC(O)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2NH-、-NHS(O)2-、被取代的或未被取代的亚烷基或被取代的或未被取代的亚杂烷基。11.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中L1是12.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中L1共价连接至所述非细胞穿透蛋白的赖氨酸。13.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中n是1。14.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中z1和z2是1。15.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述非细胞穿透蛋白具有超过25kD的分子量。16.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述非细胞穿透蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·赫尔曼，H·于，C·拉兹，
申请(专利权)人：希望之城，
类型：发明
国别省市：美国,US