The invention relates to a preparation method of three fluoromethyl aromatic amine. The method comprises the following steps: the aromatic amine shown in formula (1) and the trifluoromethylation reagent shown in formula (2) react in a solvent in the presence of a base and/or a nickel compound to produce the trifluoromethylated aromatic amine compound shown in formula (3). The preparation method of the trifluoromethyl aromatic amine provided by the invention takes the aromatic amine and 1_trifluoromethyl_1,2_benzoiodide_3(H)one as raw materials, and reacts under the condition of the presence of alkali and/or nickel compound by the amino localization of the aromatic ring. The synthesis process is simple, the raw material cost is low, and the trifluoromethyl can be greatly reduced. The production cost of aromatic amines is conducive to large-scale industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种三氟甲基芳香胺的制备方法
本专利技术属于三氟甲基芳香胺的合成领域,具体涉及一种三氟甲基芳香胺的制备方法。
技术介绍
随着氟化学的迅速发展,含氟化合物在化学材料、农药、医药等领域体现了广阔的发展前途和强大的生命力,尤其是引入了三氟甲基基团的化合物,在农药、医药中具有很广泛的实用价值和经济价值。氟原子或三氟甲基的引入使药物的生物活性明显提高,同时由于氟原子的电负性强,C—F键键能大、比较稳定,这不仅使药物的稳定性增强,同时还增加了药物的脂溶性,从而达到药效好、用量小及副作用小等特殊功效。如盐酸氟西汀、马布台诺、来氟米特等都是含有三氟甲基的药物。由于三氟甲基在天然产物中并不存在,这使得发展新型、简便、实用的三氟甲基引入方法变得尤为重要。1987年,Wakselman和他的同事们首次报道了芳香胺在一定压力下使用三氟甲基溴在锌和二氧化硫的作用下的三氟甲基化反应(J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1987,1701-1703)。随后,一些亲电的三氟甲基试剂用来合成三氟甲基芳胺,但氨基底物有限(E.Eur.J.Org.Chem.2009,1390–1397.)。近年来,又出现了一种用带保护基的芳香胺引入三氟甲基而获得相应的三氟甲基芳胺的方法,但该方法在去保护过程中要考虑分子内其它基团的耐受性(Chem.Commun.2013,49,4552-4554)。2014年,出现了用光催化引入三氟甲基基团从而形成三氟甲基芳胺的方法(Org.Lett.2014,16,1768-1771)。公告号为CN103553857B的专利公开了一种制备邻三氟甲基苯胺或其衍生物 ...
【技术保护点】
1.一种三氟甲基芳香胺的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:式(1)所示的芳香胺和式(2)所示的三氟甲基化试剂在溶剂中于碱和/或镍化合物存在的条件下反应,生成式(3)所示的三氟甲基化芳香胺类化合物;其中,R1选自H、烷基、烷氧基、卤代烷基、芳基、氰基、卤素、酯基、酮基、硼酸基、硼酸酯基、砜基、酰氧基;R2选自H、烷基、卤素;R选自氢、烷基、硝基、氰基、卤素、烷氧基、酰基、酯基;
【技术特征摘要】
1.一种三氟甲基芳香胺的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:式(1)所示的芳香胺和式(2)所示的三氟甲基化试剂在溶剂中于碱和/或镍化合物存在的条件下反应,生成式(3)所示的三氟甲基化芳香胺类化合物;其中,R1选自H、烷基、烷氧基、卤代烷基、芳基、氰基、卤素、酯基、酮基、硼酸基、硼酸酯基、砜基、酰氧基;R2选自H、烷基、卤素;R选自氢、烷基、硝基、氰基、卤素、烷氧基、酰基、酯基;2.如权利要求1所述的三氟甲基芳香胺的制备方法,其特征在于,所述碱为碱金属碳酸盐、4-二甲氨基吡啶、叔丁醇钾、N,N-二异丙基乙胺、碱金属醋酸盐、碳酸锂中的至少一种。3.如权利要求1所述的三氟甲基芳香胺的制备方法,其特征在于,所述镍化合物为氢氧化镍、氯化镍、氧化镍、乙酸镍、硝酸镍、溴化镍、三氟...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴豫生,高献英,耿阳,韩帅军,梁阿朋,李敬亚,邹大鹏,吴养洁,
申请(专利权)人:郑州泰基鸿诺医药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:河南,41
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