The present invention relates to phenyl octahydro_1H_pyridino [1,2_a] pyrazine derivatives and their application methods and uses. A class of phenyl octahydro_1H_pyridino [1,2_a] pyrazine derivatives and their pharmaceutical compositions for inhibiting the reuptake of 5_hydroxytryptamine are specifically disclosed. The invention also relates to a method for preparing such compounds and pharmaceutical compositions and their use in the treatment of central nervous system dysfunction, in particular affective disorders.
【技术实现步骤摘要】
苯基八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪衍生物及其用途
本专利技术属于药物
,具体涉及用于治疗中枢神经系统功能障碍,特别是情感障碍的化合物和组合物,及其使用方法和用途。特别地,本专利技术所述的是可以作为5-羟色胺再摄取抑制剂的苯基八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪衍生物。
技术介绍
5-羟色胺(5-HT,serotonin),一种在大脑和神经系统中传递信号的神经递质,在中枢神经系统(CNS)功能障碍中,尤其是焦虑、抑郁、侵略和冲动情绪中,扮演着重要的角色。五羟色胺转运体(5-HTtransporter,5-HTT/serotonintransporter,SERT)是一种对5-HT有高度亲和力的跨膜转运蛋白,它从神经突触间隙中重新摄取五羟色胺进入突触前神经元,直接影响突触间隙五羟色胺的浓度。历史上,情感障碍的药物治疗始于20世纪50年代,包括三环类抗抑郁药(TCAs)和单胺氧化酶抑制剂(MAOIs),这些药物主要靠对神经递质(多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺)的阻断作用来发挥疗效。然而,对靶标的非选择性和不期望的副作用限制了它们的使用。到20世纪80年代,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs)的出现,改变了这种情状。与TCAs相比,这类药物疗效相当,但副作用小,即使过量服用,产生的毒性也较小(SarkoJ.Andidepressant,oldandnew.Areviewoftheiradverseeffectsandtoxicityinoverdose.EmergMedC ...
【技术保护点】
1.一种化合物,其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,
【技术特征摘要】
1.一种化合物,其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,其中:Q为-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-或-NH-;m为0、1、2、3、4或5;各R1独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-CONH2、-C(=O)NHCH3、-C(=O)N(CH3)2、-C(=O)-(C1-C6烷基)、-C(=O)-(C1-C6烷氧基)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基或羟基取代的C1-C6烷基;R2为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、-C(=O)-(C1-C6烷基)、-C(=O)-(C1-C6烷氧基)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;和R3为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、-C(=O)-(C1-C6烷基)、-C(=O)-(C1-C6烷氧基)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基。2.根据权利要求1所述的化合物,其中各R1独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-CONH2、-C(=O)-(C1-C4烷基)、-C(=O)-(C1-C4烷氧基)、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氨基或羟基取代的C1-C4烷基。3.根据权利要求1所述的化合物,其中R2为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1...
【专利技术属性】
技术研发人员:金传飞,易超,张英俊,段振芳,王克柱,
申请(专利权)人:广东东阳光药业有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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