本发明专利技术公开了一种合成3H‑吲哚‑3‑酮类衍生物的方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：一种合成3H‑吲哚‑3‑酮类衍生物的方法，具体步骤为：将N‑(2‑(1H‑吲哚‑2‑基)苯基)苯甲酰胺类化合物、溶剂和铜盐置于反应容器中，在室温搅拌下加入酸性物质，于100‑140℃反应制得目标产物3H‑吲哚‑3‑酮类衍生物。本发明专利技术具有反应条件温和、操作简单和底物适用范围广等优点。
A method for the synthesis of 3H- indole -3- ketone derivatives
The invention discloses a method for synthesizing 3H indole 3 ketone derivatives, which belongs to the technical field of organic synthesis. The technical scheme of the invention is as follows: a method for synthesizing 3H_indole_3_ketone derivatives is described. The specific steps are: putting N(2_indole_2_phenyl) benzamide compounds, solvents and copper salts in a reaction vessel, stirring them at room temperature and adding acidic substances, reacting at 100_140 C to obtain the target product 3H. 3 indole derivatives. The invention has the advantages of mild reaction conditions, simple operation and wide application scope of substrates.
【技术实现步骤摘要】
一种合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法。
技术介绍
3H-吲哚-3-酮类衍生物不仅广泛存在于天然生物碱、天然及人工合成的染色剂中，而且还表现出重要的杀疟原虫活性、抗恶性细胞增殖活性、抗菌活性和CYP1A1酶抑制活性，近年来引起了有机及药物化学家越来越多的关注和研究。通常这类化合物是通过经典的四步合成法、吲哚氧化法以及吲哚酮氮氧化物的脱氧反应而制得的。然而，这些方法尚存在反应步骤繁琐、总产率低、使用化学计量的氧化剂或昂贵的金属催化剂以及原料不易获得等缺点，这在很大程度上制约了该类合成方法的应用范围。鉴于3H-吲哚-3-酮类衍生物的重要性以及现有合成方法的不足，研发简捷、实用的此类化合物的合成方法十分必要。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种反应条件温和、操作简单且底物适用范围广的合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法，其特征在于具体步骤为：将N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物、溶剂和铜盐置于反应容器中，在室温搅拌下加入酸性物质，于100-140℃反应制得目标产物3H-吲哚-3-酮类衍生物，合成过程中的反应方程式为：其中R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基或甲基，R2为氢、甲基、氯或三氟甲基，R3为氢、甲基、氯或三氟甲基。进一步优选，所述溶剂为DMSO、DMF、NMP或DMAC。进一步优选，所述铜盐为CuI、CuCl、CuBr、CuCl2、CuBr2或Cu(OAc)2。进一步优选，所述酸性物质为HCl、H2SO4、CF3COOH、TsOH或PivOH。进一步优选，所述N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物、铜盐与酸性物质的投料摩尔比为1:0.1:0.2。进一步优选，所述N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物与溶剂的投料配比为0.4mmol:2mL。本专利技术克服了目前该类化合物合成方法中反应步骤繁琐、使用化学计量的氧化剂或昂贵的金属催化剂以及产率相对较低等缺点，是一种高效合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法，该合成方法具有反应条件温和、操作简单和底物适用范围广等优点。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃加热搅拌反应4h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(91mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ7.12(t,J＝7.6Hz,1H),7.24(t,J＝7.6Hz,2H),7.48-7.55(m,6H),8.07(d,J＝8.0Hz,2H),8.69(d,J＝8.0Hz,1H),8.92(d,J＝8.8Hz,1H),13.21(s,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ115.3,119.2,119.9,120.4,122.0,124.3,126.7,127.6,127.7,130.3,130.9,132.7,134.3,135.9,141.5,157.2,159.2,165.2,192.0.HRMS(ESI)calcdforC21H15N2O2[M+H]+327.1128,found327.1128。实施例2按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuI(7.6mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(64mg,49％)。实施例3按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(73mg,56％)。实施例4按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuCl(4.0mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(46mg,35％)。实施例5按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuBr2(9.0mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(26mg,20％)。实施例6按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuCl2(5.4mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(37mg,28％)。实施例7按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和Cu(OAc)2(7.4mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(68mg,52％)。实施例8按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀硫酸(0.08mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(39mg,30％)。实施例9按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种合成3H‑吲哚‑3‑酮类衍生物的方法，其特征在于具体步骤为：将N‑(2‑(1H‑吲哚‑2‑基)苯基)苯甲酰胺类化合物、溶剂和铜盐置于反应容器中，在室温搅拌下加入酸性物质，于100‑140℃反应制得目标产物3H‑吲哚‑3‑酮类衍生物，合成过程中的反应方程式为：
【技术特征摘要】
1.一种合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法，其特征在于具体步骤为：将N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物、溶剂和铜盐置于反应容器中，在室温搅拌下加入酸性物质，于100-140℃反应制得目标产物3H-吲哚-3-酮类衍生物，合成过程中的反应方程式为：其中R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基或甲基，R2为氢、甲基、氯或三氟甲基，R3为氢、甲基、氯或三氟甲基。2.根据权利要求1所述的合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法，其特征在于：所述溶剂为DMSO、DMF、NMP或DMAC。3.根据权利要求1所述的合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭胜海，孙林聪，王芳，陶丽，范学森，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41
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