一种肾上腺色腙的生产工艺制造技术

本发明专利技术公开一种肾上腺色腙的生产工艺，包括：1)氯乙酰儿茶酚的合成，2)肾上腺酮盐酸盐的合成，3)肾上腺素的合成，4)肾上腺色腙的合成。本发明专利技术的肾上腺色腙生产工艺，制备方法简单，步骤少，容易操作和控制，所得产品色泽好，质量好，纯度高，得率高，可以直接用于生产使用，具有很好的实用性。

A process for the production of adrenal chromatic hydrazone

The invention discloses a production process of adrenal chromo hydrazone, including: 1) synthesis of chloroacetyl catechol, 2) synthesis of adrenone hydrochloride, 3) synthesis of adrenaline, 4) synthesis of adrenalizone. The production process of the adrenalizone is simple, and the process is easy to operate and control. The product has good color, good quality, high purity and high yield. It can be used directly in production and has good practicability.

【技术实现步骤摘要】
一种肾上腺色腙的生产工艺
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种肾上腺色腙的生产工艺。
技术介绍
肾上腺色腙(Carbazochrome)，别名：卡巴克洛；3-羟基-1-甲基二氢吲哚-5,6-二酮缩氨脲；肾上腺色素缩氨脲；消旋-1-甲基-羟基-5,6-酮基甲氢吲哚单缩氨脲；安络血(肾上腺色腙)；分子式：C10H12N4O3。肾上腺色腙为肾上腺素氧化产物肾上腺色素的缩氨脲水杨酸钠盐，无拟肾上腺素作用，因此不影响血压和心率，但能增强毛细血管对损伤的抵抗力，稳定血管及其周围组织中的酸性黏多糖，降低毛细血管的通透性，增强受损毛细血管端的收缩作用，从而缩短止血时间，但不影响凝血过程，可用于毛细管损伤及通透性增加所致的出血，如鼻出血、视网膜出血、胃肠出血、咯血、血尿、痔疮、子宫出血等，也可用于血小板减少性紫癜。现有的肾上腺色腙的制备工艺为传统工艺，方法复杂，步骤多，不能满足使用需求。
技术实现思路
专利技术目的：针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一种肾上腺色腙的生产工艺，具有方法简单，步骤少，容易操作和控制等优点。技术方案：为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肾上腺色腙的生产工艺，其特征在于，步骤如下：1)氯乙酰儿茶酚的合成向干燥的反应釜内加入二氯乙烷，控制温0‑30℃，加入三氯化铝及邻苯二酚，控制0‑30℃搅拌30分钟；由滴加罐缓慢滴入氯乙酰氯，控温0‑30℃；加毕缓慢升温至15‑30℃，搅拌反应2～5小时，取样检测；反应完毕，将料液转移至装有冰盐酸水溶液的釜内，搅拌，控温20‑40℃，离心，干燥得氯乙酰儿茶酚。2)肾上腺酮盐酸盐的合成向反应釜内加入甲胺溶液，控温10℃以下加入步骤1的产物，加毕搅拌，升温至35～40℃保温反应4‑5小时，取样中控；中控合格后，冷却至0～10℃，离心，固体取出加入盛有无水乙醇的釜内，加入盐酸调节pH至6.0～7...

【技术特征摘要】
1.一种肾上腺色腙的生产工艺，其特征在于，步骤如下：1)氯乙酰儿茶酚的合成向干燥的反应釜内加入二氯乙烷，控制温0-30℃，加入三氯化铝及邻苯二酚，控制0-30℃搅拌30分钟；由滴加罐缓慢滴入氯乙酰氯，控温0-30℃；加毕缓慢升温至15-30℃，搅拌反应2～5小时，取样检测；反应完毕，将料液转移至装有冰盐酸水溶液的釜内，搅拌，控温20-40℃，离心，干燥得氯乙酰儿茶酚。2)肾上腺酮盐酸盐的合成向反应釜内加入甲胺溶液，控温10℃以下加入步骤1的产物，加毕搅拌，升温至35～40℃保温反应4-5小时，取样中控；中控合格后，冷却至0～10℃，离心，固体取出加入盛有无水乙醇的釜内，加入盐酸调节pH至6.0～7.0，搅拌后离心，将固体取出加入无水乙醇搅拌，加入适量盐酸成盐，控制温度<45℃，加毕冷却至0～10℃搅拌，离心，干燥得肾上腺酮盐酸盐。3)肾上腺素的合成将肾上腺酮盐酸盐及水加入预处理釜内，搅拌溶解，再加入活性炭30～50℃脱色，过滤，母液转入氢化釜内，加入硼氢化钠，控制温度35℃以下，加毕体系pH为9-10，20-40℃反应1～2小时，盐酸调节pH＝4.0～5.0，冷却至0-5℃，得肾上腺素水溶液，不处理直接转氧化缩合工序进入下一步反应；4)肾上腺色腙的合成向釜内加入氢化母液，0-5℃加入过滤好的含铁氰化钾、碳酸氢钠的水溶液，搅拌，再加入过滤好的含盐酸氨基脲、乙酸钾的水溶液，室温搅拌2～3h，静置，离心，固体取出用水打浆后离心，固体取出加入釜内，加水控温搅洗，离心，甩干得产品肾上腺色腙。2.根据权利要求1所述的肾上腺色腙生产工艺，其特征在于，步骤1)中，向干燥的2000L反应釜内加入430Kg二氯乙烷，控制温度0-30℃，加入100kg三氯化铝及50kg邻苯二酚，控制0-30℃搅拌30分钟；由滴加罐缓慢滴入80.6kg氯乙酰氯，控温0-30℃；加毕缓慢升温至15-30℃，搅拌反应2～5小时，取样检测；反应完毕，将料液转移至...

【专利技术属性】
技术研发人员：高政，马德营，夏霖，汪池，焦国庆，吴卫征，
申请(专利权)人：江苏慈星药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32