一种苯并噻唑-三唑-靛红型化合物及其合成和用途制造技术

本发明专利技术公开了一种苯并噻唑‑三唑‑靛红型化合物及其合成和用途，其制备方法为：通过2‑氨基苯硫酚、乳酸置制备1‑(苯并[d]噻唑‑2‑基)乙‑1‑醇，然后将其与三氧化铬置于圆底烧瓶中制得1‑(苯并[d]噻唑‑2‑基)乙‑1‑酮；再将其与N‑溴代丁二酰亚胺、对甲苯磺酸置于圆底烧瓶中，加入乙腈，制得1‑(苯并[d]噻唑‑2‑基)‑2‑溴乙‑1‑酮；然后将其和叠氮钠置于圆底烧瓶，加入四氢呋喃，制得产物再与取代1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)二氢吲哚‑2,3‑二酮、维生素C钠、五水硫酸铜置于圆底烧瓶中，加入DMF，得苯并噻唑‑三唑‑靛红型化合物。本发明专利技术制备方法步骤简单，操作方便，所制备的苯并噻唑‑三唑‑靛红型化合物对α‑葡萄糖苷酶具有较好的抑制活性，为抗糖尿病药物的开发和应用提供了新的选择。

Benzothiazole three azole indigo red compound and its synthesis and Application

The invention discloses a benzothiazole triazole Indigo-Red type compound and its synthesis and application. The preparation method is as follows: 1(benzothiazole 2) ethyl ketone (benzothiazole 2) ethyl 1 (benzo [d] thiazole 8202 8202 8202 8202 8202 820base) 8202 8202 bromoacetyl 8201 820ketone was prepared by mixing it with N 820bromosuccinimidimide and P toluesulfonic acid in a round bottom flask and adding acetonitrinitrile to acetonitrile, then 1 82 (benzo [d] thiazazo 8202 8202 8202 8202 8202 8201 8201 8201 821 821 821 821 822 bromoethethyl bromoethyl 8201 8201 8201 8201 8209; 2,3 Diketone, sodium vitamin C and copper sulfate pentahydrate were placed in a round bottom flask and DMF was added to obtain benzothiazole triazole indigo red compound. The preparation method has the advantages of simple steps and convenient operation, and the benzothiazole-triazole-indigo red compound prepared by the method has good inhibitory activity to alpha-glucosidase, and provides a new choice for the development and application of antidiabetic drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种苯并噻唑-三唑-靛红型化合物及其合成和用途
本专利技术涉及一种苯并噻唑-三唑-靛红型化合物及其制备方法和作为α-葡萄糖苷酶抑制剂在抗糖尿病药物中的应用。
技术介绍
糖尿病是一种慢性代谢性疾病，糖尿病患者的主要表现为高血糖，持续的高血糖会导致微血管病变和动脉粥样硬化等并发症。因此，糖尿病的治疗方式之一是通过药物来抑制碳水化合物水解酶活性来降低餐后血糖水平。α-葡萄糖苷酶是主要的碳水化合物水解酶，位于人体小肠刷状缘的近腔上皮细胞内，在碳水化合物的消化中起着重要的作用。因此，抑制α-葡萄糖苷酶活性以降低餐后高血糖，是预防和治疗糖尿病的一种有效方法。一些α-葡萄糖苷酶抑制剂如：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，已被应用于II型糖尿病的临床治疗。因此，近年来研发新型α-葡萄糖苷酶抑制剂备受学术界的关注。苯并噻唑类化合物及其衍生物是一种重要的有机含氮杂环类化合物。在过去的几十年间，苯并噻唑类化合物由于具有多种重要的生物活性受到了广泛的关注，如抗真菌、抗HIV、抗癌、抗炎、抗病毒、抗疟疾、抗菌等活性。另一方面，靛红类化合物也是一种重要的含氮杂环类化合物，在多种天然产物中都有发现。研究结果表明，此类化合物具有多种生物活性，例如抗癌、抗菌、抗病毒、抗惊厥、抗炎和抗真菌活性，可以作为创新药物研发的先导化合物。因此，我们以1,2,3-三唑环为中间链，设计将苯并噻唑结构与靛红相连，设计合成了一种新型的苯并噻唑-三唑-靛红型化合物。
技术实现思路
本专利技术的技术方案如下：一种苯并噻唑-三唑-靛红型化合物，其特征是它们具有如式(I)所示结构通式：其中：通式I中的R1、R2、R3、R4为氢、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基。本专利技术还提供制备上述通式I的一种苯并噻唑-三唑-靛红型化合物的方法，该方法包括下列步骤：步骤1：将2-氨基苯硫酚、乳酸置于圆底烧瓶中，加入2-4mol/L盐酸，80-100℃反应1-5h，得1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇；所述的2-氨基苯硫酚、乳酸的摩尔比为1：(1-3)；所述的2-4mol/L盐酸的量为每1mmol2-氨基苯硫酚，盐酸量为1-20ml；步骤2：将1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇、三氧化铬置于圆底烧瓶中，加入乙酸，100-120℃反应1-5h，得1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮；所述的1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇、三氧化铬的摩尔比为1：(1-4)；所述的乙酸溶剂量为每1mmol的1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇，溶剂量为1-20ml；步骤3：将1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮、N-溴代丁二酰亚胺、对甲苯磺酸置于圆底烧瓶中，加入乙腈，40-60℃反应12-24h，得1-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-溴乙-1-酮；所述的将1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮、N-溴代丁二酰亚胺、对甲苯磺酸的摩尔比为1：(1-4)：(0.5-3)；所述的乙腈溶剂量为每1mmol将1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮，溶剂量为5-20ml；步骤4：将1-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-溴乙-1-酮和叠氮钠置于圆底烧瓶中，加入四氢呋喃，20-25℃搅拌12-24h，得2-叠氮-1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮；所述的1-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-溴乙-1-酮、叠氮钠的摩尔比为1：(1-4)；所述的四氢呋喃溶剂量为每1mmol的1-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-溴乙-1-酮，溶剂量为5-20ml；步骤5：将2-叠氮-1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮、取代1-(丙-2-炔-1-基)二氢吲哚-2,3-二酮、维生素C钠、五水硫酸铜置于圆底烧瓶中，加入DMF，50-100℃反应5-12h，得苯并噻唑-三唑-靛红型化合物(I)；所述的2-叠氮-1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮、取代1-(丙-2-炔-1-基)二氢吲哚-2,3-二酮、维生素C钠、五水硫酸铜的摩尔比为1：(1-2)：(0.1-0.5)：(0.1-1)；所述的DMF溶剂量为每1mmol的2-叠氮-1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮，溶剂量为5-20ml。本专利技术有益效果：1)本专利技术所制备的苯并噻唑-三唑-靛红型化合物对α-葡萄糖苷酶具有较好的抑制活性，为抗糖尿病药物的开发和应用提供了新的选择；2)本专利技术制备方法步骤简单，操作方便，对设备要求低，同时制备的产物收率高。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。图1为本专利技术苯并噻唑-三唑-靛红型化合物的制备路线图。具体实施方式以下的实施例在于详细说明本专利技术，而非限制本专利技术。实施例一：1-((1-(2-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-氧代乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)二氢吲哚-2,3-二酮(1)的制备步骤1：将2-氨基苯硫酚(10mmol)、乳酸(10mmol)置于圆底烧瓶中，加入4mol/L盐酸(20ml)，100℃反应2h，冷却到室温，倒入水中，用氨水调节Ph至8，过滤，重结晶得固体粉末，收率67％。步骤2：将1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇(10mmol)、三氧化铬(15mmol)置于圆底烧瓶中，加入乙酸80ml，120℃反应3h，反应完毕后，冷却至室温，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，合并有机相，旋干，用胶柱层析分离纯化得固体粉末，收率85％。步骤3：将1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮(10mmol)、N-溴代丁二酰亚胺(15mmol)、对甲苯磺酸(5mmol)置于圆底烧瓶中，加入乙腈(100ml)，50℃反应12h，停止反应，加入饱和硫代硫酸钠溶液，乙酸乙酯萃取，合并有机相，旋干，用胶柱层析分离纯化得固体粉末，收率71％。步骤4：将1-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-溴乙-1-酮(10mmol)和叠氮钠(15mmol)置于圆底烧瓶中，加入100ml四氢呋喃，室温搅拌12h，旋干，用胶柱层析分离纯化得固体粉末，收率85％。步骤5：将2-叠氮-1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮(1mmol)、1-(丙-2-炔-1-基)二氢吲哚-2,3-二酮(1mmol)、维生素C钠(20mg，0.1mmol)、五水硫酸铜(125mg，0.5mmol)置于圆底烧瓶中，加入10mlDMF，50℃反应12h，反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，合并有机相，旋干，用胶柱层析分离纯化得固体粉末，收率79％。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:4.25(s,2H),4.83(s,2H),7.35-7.39(m,1H),7.52(s,1H),7.54-7.59(m,3H),7.76-7.79(m,1H),7.88(dd,1H),8.02(dd,1H),8.15(dd,1H)；EIMSm/z＝404[M+]。以下实施例的制备方法与实施例一类似，根据制备的化合物的不同，步骤5中该化合物中R1、R2、R3、R4的取代基随之变化，其中R1、R2、R3、R4为氢、氟、氯、溴、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯并噻唑‑三唑‑靛红型化合物，其特征在于，该化合物具有如式(I)所示结构：

【技术特征摘要】
1.一种苯并噻唑-三唑-靛红型化合物，其特征在于，该化合物具有如式(I)所示结构：其中：通式I中的R1、R2、R3、R4为氢、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基。2.一种苯并噻唑-三唑-靛红型化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：将2-氨基苯硫酚、乳酸置于圆底烧瓶中，加入2-4mol/L盐酸，在80-100℃环境下反应1-5h，制得1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇；步骤2：将三氧化铬与步骤1制得的1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇置于圆底烧瓶中，加入乙酸，在100-120℃环境下反应1-5h，制得1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮；步骤3：将N-溴代丁二酰亚胺、对甲苯磺酸以及步骤2制得的1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮置于圆底烧瓶中，再加入乙腈，在40-60℃的环境下反应12-24h，制得1-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-溴乙-1-酮；步骤4：将叠氮钠与步骤3制备的1-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-溴乙-1-酮置于圆底烧瓶中，加入四氢呋喃，20-25℃搅拌12-24h，制得2-叠氮-1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮；步骤5：将取代1-(丙-2-炔-1-基)二氢吲哚-2,3-二酮、维生素C钠、五水硫酸铜以及步骤4制备的2-叠氮-1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮置于圆底烧瓶中，加入DMF，50-100℃反应5-12h，制得苯并噻唑-三唑-靛红型化合物(I)。3.根据权利要求2所述的一种苯并噻唑-三唑-靛红型化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1中2-氨基苯硫酚、乳酸的摩尔比为1：...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭知云，王广成，
申请(专利权)人：贵州医科大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52