【技术实现步骤摘要】
一种微通道反应器合成阿哌沙班中间体的方法
本专利技术涉及一种微通道反应器合成阿哌沙班中间体的方法，属于有机合成中的抗血栓类药物合成
技术介绍
阿哌沙班是百时美施贵宝和辉瑞公司共同研发的抗凝血剂，可直接作用于凝血因子，用于治疗包括深静脉血栓和肺血栓在内的静脉血栓疾病。现阶段大量的临床数据显示，口服的抗凝血抑制剂将会得到广泛的应用，从而取代传统的静脉注射类抗凝血剂。由于阿哌沙班在临床数据中显示其药物安全性良好，药物互相作用的可能性小及其多种消除方式，有望用于患者肝病或肾脏功能损伤的特殊人群，因而有很大的市场前景。阿哌沙班的主要合成方法如图3所示，其中中间体3是合成阿哌沙班的关键中间体，该中间体的制备通常是由其前体硝化化合物经过还原反应而得到，目前关于该类硝基化合物的还原常用的方法如下：1).在浓盐酸的作用下用铁、锌、锡等有还原性的金属还原硝基；2).用水合肼作为还原剂在石墨等助剂的作用下还原硝基为胺基；3).用廉价的氢气作还原剂以Pd、Ni、Pt等重金属为催化剂进行还原氢化反应。但是提到的几种关于硝基还原的方法存在高污染、高能耗、高风险、低经济附加值等缺点，...
【技术保护点】
1.一种微通道反应器合成阿哌沙班中间体的方法，其特征在于，所述微通道反应器核心部分包括预热模块、反应模块组和降温模块，其中：预热模块与反应模块组串联，反应模块组与降温模块串联，所述反应模块组包括1个单元反应模块或由两个以上单元反应模块串联组合而成；合成阿哌沙班中间体的方法包括以下步骤：1)将4,5,6,7‑四氢‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑6‑(4‑硝基苯基)‑7‑氧代‑1H‑吡唑并[3,4‑c]吡啶‑3‑羧酸乙酯加入到有机溶剂中，随后加入活性炭负载贵金属的催化剂，获得的混合物作为物料I，将物料I输送至微通道反应器的预热模块中预热，预热后进入反应模块组；所述4,5,6,7‑四氢...
【技术特征摘要】
1.一种微通道反应器合成阿哌沙班中间体的方法，其特征在于，所述微通道反应器核心部分包括预热模块、反应模块组和降温模块，其中：预热模块与反应模块组串联，反应模块组与降温模块串联，所述反应模块组包括1个单元反应模块或由两个以上单元反应模块串联组合而成；合成阿哌沙班中间体的方法包括以下步骤：1)将4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-6-(4-硝基苯基)-7-氧代-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯加入到有机溶剂中，随后加入活性炭负载贵金属的催化剂，获得的混合物作为物料I，将物料I输送至微通道反应器的预热模块中预热，预热后进入反应模块组；所述4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-6-(4-硝基苯基)-7-氧代-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯在有机溶剂中的浓度为0.1mol/L～0.2mol/L；所述4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-6-(4-硝基苯基)-7-氧代-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯与活性炭负载贵金属的催化剂的质量比为1：(0.01～0.10)；2)将氢气输送至微通道反应器的反应模块组与步骤1)经过预热后的物料I在反应模块组进行反应，收集从降温模块流出的反应液，后处理得到阿哌沙班中间体6-(4-氨基苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯；所述的物料I中4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-6-(4-硝基苯基)-7-氧代-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯与氢气的摩...
【专利技术属性】
技术研发人员：任吉秋，杨昆，李海涛，
申请(专利权)人：黑龙江鑫创生物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23
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