一种微通道反应器合成依诺格雷中间体的方法技术

一种微通道反应器合成依诺格雷中间体的方法，属于有机合成中的抗血栓药物合成技术领域。针对传统的高压催化加氢反应釜合成过程中收率低、纯度差、易发生剧烈爆炸产生危险、高温下反应时间长造成降解、催化剂回收套用次数低等问题，本发明专利技术提供了一种微通道反应器合成依诺格雷中间体的方法，将原料4‑硝基苯基氨基甲酸叔丁酯与有机溶剂和贵金属钯负载催化剂混合后，与氢气在微通道反应器进行反应制备获得依诺格雷中间体(4‑氨苯基)氨基甲酸叔丁酯。本发明专利技术适用于依诺格雷中间体的制备与规模化生产。

A method for synthesis of enogrel intermediates in microchannel reactor

The invention relates to a method for synthesizing enogrel intermediate in a microchannel reactor, belonging to the technical field of antithrombotic drug synthesis in organic synthesis. Aiming at the problems of low yield, poor purity, danger caused by violent explosion, degradation caused by long reaction time at high temperature and low recycling times of catalysts in traditional high-pressure catalytic hydrogenation reactor, the present invention provides a method for synthesizing enogrel intermediates in a microchannel reactor. The raw material 4 nitrophenyl carbamate is synthesized with organic solvents and precious gold. Pd-supported catalyst was mixed with hydrogen to prepare tert-butyl carbamate (4 aminophenyl) in a microchannel reactor. The invention is suitable for the preparation and large-scale production of enogrel intermediate.

【技术实现步骤摘要】
一种微通道反应器合成依诺格雷中间体的方法
本专利技术涉及一种微通道反应器合成依诺格雷中间体的方法，属于有机合成中的抗血栓药物合成

技术介绍
依诺格雷化学名为N-(5-氯噻吩-1-磺酰基)-N'-{4-[6-氟-7-甲胺基-2，4-二氧代-1，4-二氢-3(2H)-喹唑啉基]苯基}脲，是由瑞士诺华公司和美国生物技术公司Portola共同研发的新型抗血栓药。依诺格雷是一种新型的血小板P2Y12受体抑制剂，是第一个既可口服又可静脉给药的二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂。临床前试验和早期临床试验均显示依诺格雷有强大的抗血栓活性，且起效快、作用强，这使得它能够快速地实现完整的血小板抑制。其化学结构如下：其中，化合物(4-氨苯基)氨基甲酸叔丁酯是合成依诺格雷的重要中间体，关于该中间体的合成主要是由其前体硝基化合物经过加氢还原而得到，化学反应式如下：目前关于该步硝基还原常用的方法主要有如下几种：1).催化加氢法：以Pd、Ni、Pt等重金属为催化剂，氢气为还原剂在高温及高压下进行氢化还原反应；2).金属还原法：在强酸条件下加入铁、锌等有还原性的金属高温下还原硝基；3).水合肼还原法：在石墨粉本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种微通道反应器合成依诺格雷中间体的方法，其特征在于，步骤如下：1)将原料4‑硝基苯基氨基甲酸叔丁酯加入有机溶剂中溶解，随后加入贵金属钯负载催化剂，获得的混合物作为物料I，将物料I输送至微通道反应器的预热模块中预热，预热后进入反应模块组；所述4‑硝基苯基氨基甲酸叔丁酯在有机溶剂中的浓度为0.2mol/L～0.3mol/L；所述4‑硝基苯基氨基甲酸叔丁酯与贵金属钯负载催化剂的质量比为1：(0.01～0.10)；2)将氢气输送至微通道反应器的反应模块组与步骤1)经过预热后的物料I在反应模块组进行反应，收集从降温模块流出的反应液，后处理得到依诺格雷中间体(4‑氨苯基)氨基甲酸叔丁酯；所述的物料I...

【技术特征摘要】
1.一种微通道反应器合成依诺格雷中间体的方法，其特征在于，步骤如下：1)将原料4-硝基苯基氨基甲酸叔丁酯加入有机溶剂中溶解，随后加入贵金属钯负载催化剂，获得的混合物作为物料I，将物料I输送至微通道反应器的预热模块中预热，预热后进入反应模块组；所述4-硝基苯基氨基甲酸叔丁酯在有机溶剂中的浓度为0.2mol/L～0.3mol/L；所述4-硝基苯基氨基甲酸叔丁酯与贵金属钯负载催化剂的质量比为1：(0.01～0.10)；2)将氢气输送至微通道反应器的反应模块组与步骤1)经过预热后的物料I在反应模块组进行反应，收集从降温模块流出的反应液，后处理得到依诺格雷中间体(4-氨苯基)氨基甲酸叔丁酯；所述的物料I中4-硝基苯基氨基甲酸叔丁酯与氢气的摩尔比为1:(3.0～3.5)。2.根据权利要求1所述的微通道反应器合成依诺格雷中间体的方法，其特征在于，步骤1)所述有机溶剂为甲醇或乙醇。3.根据权利要求1所述的微通道反应器合成依诺格雷中间体的方法，其特征在于，步骤1)所述的贵金属钯负载催化剂为钯-炭催化剂、钯-分子筛催化剂、钯-沸石催化剂、钯-树脂催化剂中的一种或多种的组合物；其中贵金属钯质量占催化剂总质...

【专利技术属性】
技术研发人员：任吉秋，杨昆，李海涛，
申请(专利权)人：黑龙江鑫创生物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23