The invention belongs to the field of medicine technology, relates to a preparation method of pozconazole intermediate, and a new method for preparing poconazole by using the intermediate. The method includes the following steps: a) the III compound and the type IV compound are Etherification in the alkaline solution, and the V compound is Etherification in the non proton solvent; the B) V compound obtains the intermediate body II compound of paraconazole in the condition of palladium and carbon and formic acid; c) makes the alkaline hydrolysis of the II compound to berth. Conazole. Compared with the known invention method, the present invention has invented a new method for preparing II of poisazolazole intermediate, and hydrolyzed the intermediate II to the final product of berazonazole I; compared with the existing process methods, the difficulty of purifying the new process is greatly reduced, the impurity of the product is greatly reduced and the purity is greatly improved. It reduces the recrystallization times, improves the yield, reduces the production cost, and is easy to operate, safe and reliable, and is very suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种泊沙康唑及其中间体的制备新方法
本专利技术属于药物
,涉及泊沙康唑中间体的制备方法及其用于制备泊沙康唑的新方法。
技术介绍
泊沙康唑(Posaconazole;CAS登记号为171228-49-2),化学名为4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S,3S)-2-羟基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮。由Schering-Plough研发,2005年首次在德国上市,商品名为Noxafil。随后在澳大利亚、英国、美国、欧盟等多个国家上市,用于预防和治疗侵袭性真菌感染、耐药或其他药物无效的侵袭性真菌感染。泊沙康唑为二代新型三唑类药物,结构式如下。泊沙康唑是新型三唑类抗真菌药物,为伊曲康唑衍生物,难溶于水,其抗真菌活性优于其他所有三唑类药物。该类药物代谢稳定、低毒、生物利用度高、低蛋白结合率、分布广泛,具有较长的半衰期以及较好的耐受性和疗效。在酸性胃液环境下的生物利用度高,特别是进食脂肪食物时,较低剂量即可达到吸收饱和。与伊曲康唑不同,泊沙康唑更容易透过脑脊液屏障,脑中生物利用度较高。已经公开报道的制备泊沙康唑的方法主要有以下几种。在专利WO9517407、美国专利US5710154、US5714490、欧洲专利EP0736030及中国专利ZL1142828中介绍了通过1-氯代-2,4-二氟苯乙酮经Witting反应得到2-(2,4-二氟苯基)丙烯醇,再经过Sharpless环氧化、亲核取代、缩合、还原等多步反应得到产物的 ...
【技术保护点】
1.式II的泊沙康唑中间体的制备方法,所述方法包括下列步骤:a)将式III化合物加入非质子性溶剂中,搅拌溶解,加入无机碱,再加入式IV化合物,反应得到式V化合物;b)向式V化合物中加入甲酸和钯碳,用碱调节pH值至中性,加水析晶,得到式II化合物。
【技术特征摘要】
1.式II的泊沙康唑中间体的制备方法,所述方法包括下列步骤:a)将式III化合物加入非质子性溶剂中,搅拌溶解,加入无机碱,再加入式IV化合物,反应得到式V化合物;b)向式V化合物中加入甲酸和钯碳,用碱调节pH值至中性,加水析晶,得到式II化合物。。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤a中非质子性溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、甲苯、二甲苯、乙腈。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤a中无机碱包括但不限于碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾及其水溶液。4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤a中式III化合物和式IV化合物的反应温度范围为40-60℃。5.根据权利要求1-4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤b中...
【专利技术属性】
技术研发人员:杨柱其,张朴永,孙晓梅,王立江,张云,
申请(专利权)人:昆明积大制药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:北京,11
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