一种制备(S)-MEA胺醚的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备(S)‑MEA胺醚的方法，由MEA亚胺与PMHS和/或三乙基氢硅烷经还原反应得到(S)‑MEA胺醚。本发明专利技术提供的制备方法不需要使用危险系数高的超高压氢气，操作安全，且反应转化率高。

【技术实现步骤摘要】
一种制备(S)-MEA胺醚的方法
本专利技术涉及一种农用除草剂(S)-异丙甲草胺中间体(S)-MEA胺醚的制备方法。
技术介绍
(S)-异丙甲草胺是一种高选择性的酰胺类除草剂，主要用于防治玉米、大豆、花生和甘蔗的一年生杂草和某些阔叶杂草，也可以用于非砂性土壤的棉花、油菜、马铃薯洋葱、辣椒和甘蓝等作物的一年生杂草和某些阔叶杂草，施药方式为在出芽前作土面处理。与乙草胺相比，(S)-异丙甲草胺具有更高的安全性，也适用更多的作物种类。近年来，除草剂市场逐年放大，除大田作物使用的除草剂外，小众作物除草剂也有很大的增长空间。因为，对于作物安全的除草剂的制备方法的开发，例如(S)-异丙甲草胺的开发，显得非常重要。研究发现异丙甲草胺具有四个立体异构体，含有一个手性轴和一个手性中心，95％的除草活性存在于(1’S)-非对映异构体中，其立体结构式如(I)：用于制备上述结构式(I)所示的(1’S)-非对映异构体的关键中间体为(S)-MEA胺醚，其结构式如下(II)：对于结构式(II)所示的(S)-MEA胺醚，其制备一般通过MEA亚胺经还原反应得到，所述MEA亚胺的结构式(III)如下所示：对于(S)-MEA胺醚的制备方法，现有技术如中国专利CN1117727C和CN102950025A，以及文献OppolzerW，etal.TetrahedronLetters1990，31(29)，4117、BlaserHU，etal.AdvancedSynthesisCatalysis2002，334(1)，17、ColacotTJ.ChemicalReviews2003，103(8)，3101和RamonMC，etal.Tetrahedron：Asymmetry2000，11(7)，1469，均公开了以MEA亚胺为原料、在高压氢气条件下、经金属催化不对称氢化反应得到(S)-MEA胺醚。现有技术公开的制备(S)-MEA胺醚的方法，需要在高压氢气条件下进行，属于危险的化工工艺。因此，有必要对(S)-MEA胺醚的制备方法做进一步的改进。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种制备(S)-MEA胺醚的新方法，不需要使用超高压氢气进行氢化，具有操作安全的优点。本专利技术所述的(S)-MEA胺醚，具有以下结构式(II)：本专利技术所述的MEA亚胺，结构式(III)如下所示：本专利技术所述的Josiphos，即具有二茂铁骨架的手性双膦配体。本专利技术所述的Xyliphos手性膦配体，即(S,R)-Xyliphos，其化学名为1-S-二苯基膦-2-R-二(3,5-二甲基苯基)膦二茂铁，具有以下结构式(IV)：本专利技术提供如下技术方案：一种制备(S)-MEA胺醚的方法，所述方法包括：在催化剂和有机碱存在下，MEA亚胺与PMHS和/或三乙基氢硅烷经还原反应得到(S)-MEA胺醚；所述催化剂包括催化剂前体和手性双膦配体，所述催化剂前体选自醋酸铜和卤化铜中的至少一种，所述手性双膦配体选自Josiphos中的至少一种。作为示例，本专利技术所述制备(S)-MEA胺醚的方法，其反应方程式可以表述如下：本专利技术使用的催化剂，包括催化剂前体和手性双膦配体。其中催化剂前体选自醋酸铜和卤化铜中的至少一种。即催化剂前体既可以单独使用醋酸铜，也可以单独使用卤化铜，还可以使用醋酸铜和卤化铜的混合物。所述卤化铜，可以是选自氟化铜、氯化铜、溴化铜和碘化铜中的至少一种。优选的是，所述卤化铜为氟化铜。本专利技术所述催化剂，催化剂前体和手性双膦配体的摩尔配比满足使反应顺利进行即可。优选的是，所述催化剂前体与手性双膦配体的摩尔配比范围为10:1～1:2。本专利技术使用的有机碱满足使反应顺利进行即可。优选的事，所述有机碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钾、乙醇钠、甲醇钾、甲醇钠中至少一种。专利技术所述的制备(S)-MEA胺醚的方法，MEA亚胺与PMHS和/或三乙基氢硅烷的摩尔配比满足使反应顺利进行即可。优选的事，所述MEA亚胺与PMHS和/或三乙基氢硅烷的摩尔配比范围为1:1～1:10。本专利技术制备的(S)-MEA胺醚，其光学纯度ee值能够达到75％以上。本专利技术提供的制备方法，相比现有技术具有如下优势：(1)使用安全的氢源，以避免使用危险系数高的超高压氢气，操作安全；(2)反应转化率高，最高能够达到96％；(3)制备的产品(S)-MEA胺醚，其光学纯度ee值能够达到75％以上。具体实施方式下面结合具体实施例来对本专利技术进行进一步说明，但并不将本专利技术局限于这些具体实施方式。本领域技术人员应该认识到，本专利技术涵盖了权利要求书范围内所可能包括的所有备选方案、改进方案和等效方案。实施例1、MEA亚胺催化不对称硅氢化还原制备(S)-MEA胺醚在空气气氛下称取0.1gCu(OAc)2·H2O，0.5g(S,R)-Xyliphos至装有搅拌磁子的反应瓶中，加入50ml甲苯后搅拌30分钟，向反应瓶中滴加5gPMHS和30ml甲苯的混合液，滴加完毕后搅拌15分钟，再滴加5gMEA亚胺和20ml甲苯的混合液。在常压室温条件下剧烈搅拌反应24小时，TLC监控分析反应进程。反应结束后加入200ml乙醚和100ml2.5MHCl溶液，搅拌15分钟。水相以100ml乙醚萃取2次，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥过夜。过滤脱溶浓缩得产物，经过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝8:1)得到产物(S)-MEA胺醚4.75g，收率95％，大赛璐手性OD-H柱HPLC分析光学纯度ee值为78.0％。实施例2、MEA亚胺催化不对称硅氢化在空气气氛下称取0.01gCu(OAc)2·H2O，0.05g(S,R)-Xyliphos至装有搅拌磁子的反应瓶中，加入50ml甲苯后搅拌30分钟，向反应瓶中滴加5gPMHS和30ml甲苯的混合液，滴加完毕后搅拌15分钟，再滴加5gMEA亚胺和20ml甲苯的混合液。在常压室温条件下剧烈搅拌反应48小时，TLC监控分析反应进程。反应结束后加入200ml乙醚和100ml2.5MHCl溶液，搅拌15分钟。水相以100ml乙醚萃取2次，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥过夜。过滤脱溶浓缩得产物，经过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝8:1)得到产物(S)-MEA胺醚4.6g，收率92％，大赛璐手性OD-H柱HPLC分析光学纯度ee值为77.5％。实施例3、MEA亚胺催化不对称硅氢化在空气气氛下称取1mgCu(OAc)2·H2O，5mg(S,R)-Xyliphos至装有搅拌磁子的反应瓶中，加入50ml甲苯后搅拌30分钟，向反应瓶中滴加5gPMHS和30ml甲苯的混合液，滴加完毕后搅拌15分钟，再滴加5gMEA亚胺和20ml甲苯的混合液。在常压室温条件下剧烈搅拌反应72小时，TLC监控分析反应进程。反应接近完成后加入200ml乙醚和100ml2.5MHCl溶液，搅拌15分钟。水相以100ml乙醚萃取2次，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥过夜。过滤脱溶浓缩得产物，经过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝8:1)得到产物(S)-MEA胺醚3.3g，收率66％，大赛璐手性OD-H柱HPLC分析光学纯度ee值为78％。实施例4、MEA亚胺催化不对称硅氢化在空气气氛下称取0.1gCuF2，0.5g(S,R)-Xyliphos至装有搅拌磁子的反应瓶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备(S)‑MEA胺醚的方法，其特征在于所述方法包括：在催化剂和有机碱存在下，MEA亚胺与PMHS和/或三乙基氢硅烷经还原反应得到(S)‑MEA胺醚；所述催化剂包括催化剂前体和手性双膦配体，所述催化剂前体选自醋酸铜和卤化铜中的至少一种，所述手性双膦配体选自具有二茂铁骨架的手性双膦配体中的至少一种。

【技术特征摘要】
1.一种制备(S)-MEA胺醚的方法，其特征在于所述方法包括：在催化剂和有机碱存在下，MEA亚胺与PMHS和/或三乙基氢硅烷经还原反应得到(S)-MEA胺醚；所述催化剂包括催化剂前体和手性双膦配体，所述催化剂前体选自醋酸铜和卤化铜中的至少一种，所述手性双膦配体选自具有二茂铁骨架的手性双膦配体中的至少一种。2.按照权利要求1所述的制备(S)-MEA胺醚的方法，其特征在于：所述催化剂前体选自醋酸铜和氟化铜中的至少一种，所述手性双-膦配体选自1-S-二苯基膦-2-R-二(3,5-二甲基苯基)膦二茂铁。3.按照权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏旭建，郑昀红，姚汉清，沈方烈，王国超，
申请(专利权)人：浙江省化工研究院有限公司，中化蓝天集团有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33