递送装置制造方法及图纸

本发明专利技术涉及适合递送化学物质的递送装置，例如医疗装置，如导管、微胶囊、可植入胶囊或P‑环，或用于建筑业的递送装置，例如包含用于船用涂料的防污剂的微胶囊形式的。所述递送装置包括关闭的腔体，所述腔体由最内壁表面限定，其中内壁表面的至少部分构成递送膜的内表面，其中所述递送膜包含含有主体聚合物和客体聚合物的互穿聚合物网络基体，其中所述客体聚合物贯穿主体聚合物以在所述主体聚合物内形成基本上连续的路径。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】递送装置
本专利技术涉及适合递送化学物质的递送装置，例如医疗装置，如导管、微胶囊、可植入胶囊或P-环，或用于建筑业的递送装置，例如包含用于船用涂料的防污剂的微胶囊形式的。
技术介绍
在本领域中已知多种用于递送化学物质如化合物或组合物的方法。近年来，在开发聚合物基质，特别是水凝胶形式的递送装置方面已经付出了很大的努力，其中用于释放的化合物包埋在所述基质中。García等人的研究：“5-Fluorouraciltrappinginpoly(2-hydroxyethylmethacrylate-co-acrylamide)hydrogels；invitrodrugdeliverystudies”，EuropeanPolymerJournal36(2000)111-122描述了这样的基于水凝胶的递送装置，其中5-氟尿嘧啶在凝胶聚合期间被捕获于其中。在Ferreira等人的“Evaluationofpoly(2-hydroxyethylmethacrylate)gelsasdrugdeliverysystemsatdifferentpHvalues”，InternationalJournalofPharmaceuticals194(2000)169-180中，测试了在PHEMA凝胶中负载水杨酸期间pH值的影响。所述负载通过浸入不同pH值的含有水杨酸的液体来进行。Karlgard等人的“Invitrouptakeandreleasestudiesofocularpharmaceuticalagentsbysilicon-containingandp-HEMAhydrogelcontactlensmaterials”,InternationalJournalofPharmaceuticals257(2003)141-151公开了在不同类型的接触透镜中不同化合物的摄取和释放的研究。所述负载通过浸泡在含有化合物的液体中进行。发现摄取和释放都是相对快的。Santos等人的“Poly(hydroxyethylmethacrylate-co-methacrylated-β-cyclodextrin)hydrogels:Synthesis,cytocompatability,mechanicalpropertiesanddrugloading/releaseproperties”ScienceDirect，ActaBiomaterialia4(2008)745-755描述了氢化可的松和乙酰唑胺在水凝胶中的负载/释放特性。所述负载通过浸入含有药物的液体进行。发现可以获得缓慢的药物释放。WO2005/055972公开了药物递送装置，其包含聚合物基质和分布在基质内的药物。该装置基本上不含溶剂，特别是用于药物的有机溶剂。基质可以是大量不同聚合物材料的互穿聚合物网络(IPN)。药物递送装置通过使用气体、超临界流体、高压液体或致密气体状流体形式的药物载体，用药物负载基质来制备。优选的药物载体包括液态和/或超临界状态的CO2。没有描述具体的方法。CN103623497A描述了双层球囊结构的药物递送球囊扩张导管。药物递送球囊扩张导管包括无加压孔的内部球囊体和具有药物可渗透的微孔可渗透膜的外部球囊体。在US5569184中描述了类似的球囊导管，其中膨胀球囊被具有递送口的递送球囊或固有可渗透织物的递送球囊围绕，使得引入膨胀球囊和递送球囊之间的间隙中的药物经由织物提供的物理孔或递送口被立即递送。CN101733051描述了制备PDMS/PHEMAIPN中空微胶囊的方法，其通过以下方法：其中将PDMS、TEOS、辛酸亚锡和甲苯的混合物分散在PVA溶液中并固化以形成第一PDMS网络的微球。此后，将第一PDMS网络微球浸泡在甲苯、交联剂和HEMA的混合物中数小时并交联。认为所述球体可以用于药物递送。US2014309598A描述了用于将治疗活性物质控释到阴道腔中的渗透活性阴道内递送系统。该渗透活性阴道递送系统具有主体，所述主体包括至少一个包含一种或多种治疗活性物质的组合物的隔室和至少一个包含渗透组合物的隔室，所述渗透组合物能够与水和水性生物流体相互作用以产生针对外部流体的浓度梯度或溶胀或膨胀以产生渗透压并由此提供压力，以经由通道释放活性物质，所述通道从包含一种或多种治疗活性物质的组合物的隔室延伸到主体外表面。US2012080378A描述了正向渗透膜，其具有在薄膜复合膜中的亲水支撑层和聚酰胺排斥层。优选的支撑层材料包括芳族聚酰胺聚合物和PVDF。织造或非织造网可以被引入支撑层中以改善膜的处理性能。平板和中空纤维配置是可能的。提供防污技术。可以通过界面聚合在亲水性支撑层上形成聚酰胺层。应用包括正向渗透和压力延迟渗透，如工业产品和/或废物浓缩、水袋、能量/压力产生和化学品的受控递送(例如用于药物应用)。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种适合递送化学物质的新型递送装置，其可以应用于在相对长的时间段内控释，并且其既安全又可以以高精度给予化学物质。在实施方案中，本专利技术的目的是提供递送装置，其可以应用于在相对长的时间段内，以灵活的方式和/或以期望的释放曲线，如0阶动力学释放曲线来递送化学物质。在实施方案中，本专利技术的目的是提供递送装置，其可以应用于递送化学物质，而不使用包含不希望的有机溶剂的递送装置，所述有机溶剂实际上为除了乙醇外所有的有机溶剂。这些和其他目的已经通过如权利要求中所限定的以及如本文如下所述的本专利技术解决。已经发现本专利技术及其实施方案具有许多额外的优点，对于本领域技术人员而言，根据以下描述这些额外的优点将是清楚的。已经发现本专利技术的递送装置适合需要递送化学物质的许多类型的应用。所述递送装置提供了用于药物和其他化学物质的递送的新构思，其中递送装置可以被设计为具有期望的释放曲线或多种期望的释放曲线，例如恒定释放、持久释放、零级释放和/或持续释放。所述递送装置包含封闭的腔体。所述腔体由最内壁表面限定，其中内壁表面的至少部分构成递送膜的内表面。所述递送膜包含含有主体聚合物和客体聚合物的互穿聚合物网络(IPN)基体，其中客体聚合物贯穿主体聚合物，以在主体聚合物内形成基本上连续的路径。术语“关闭的腔体”在本文中是指递送装置被配置用于将一定量的液体例如水保持在腔体内而不泄漏液体。递送装置可以包括可关闭的开口或者可以适于穿透以将化学物质填充到腔体中。这将在以下进一步详细描述。构成递送膜的内表面的内壁表面的部分可以是内壁表面的任意部分，如整个内壁表面或仅仅内壁表面的较小部分，如内壁表面的约1％或更多，如10％或更多，如25％或更多，如50％或更多。互穿聚合物网络在本领域中是熟知的，并且关于互穿聚合物网络以及如何可以提供这种网络的进一步的信息描述于例如US2015038613、WO2005/055972和/或WO2013/075724中。除非另有说明，以单数形式使用的任何术语也应被解释为包括该术语的复数形式。本文的术语“基本上”应该被认为是指包括普通产品差异和公差。在实施方案中，递送膜具有与递送膜的内表面相对的外表面。外表面和内表面之间的距离限定了递送膜的厚度。有利地，客体聚合物在主体聚合物中的基本上连续的路径从递送膜的内表面延伸到外表面。因此，化学物质可以通过贯穿的路本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种适合递送含有一种或多种化合物的化学物质的递送装置，所述递送装置包括关闭的腔体，腔体由最内壁表面限定，其中内壁表面的至少部分构成递送膜的内表面，其中递送膜包含含有主体聚合物和客体聚合物的互穿聚合物网络基体，其中客体聚合物贯穿主体聚合物以在所述主体聚合物内形成基本上连续的路径。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.11 DK PA2015705201.一种适合递送含有一种或多种化合物的化学物质的递送装置，所述递送装置包括关闭的腔体，腔体由最内壁表面限定，其中内壁表面的至少部分构成递送膜的内表面，其中递送膜包含含有主体聚合物和客体聚合物的互穿聚合物网络基体，其中客体聚合物贯穿主体聚合物以在所述主体聚合物内形成基本上连续的路径。2.权利要求1所述的递送装置，其中所述递送膜具有与所述递送膜的所述内表面相对的外表面，所述客体聚合物在所述主体聚合物内的所述基本上连续的路径从所述递送膜的内表面延伸到外表面。3.权利要求1或权利要求2所述的递送装置，其中所述递送膜的至少部分的厚度为0.1μm-10cm，如1μm至1cm，优选10μm至1mm。4.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述主体聚合物为交联聚合物，如交联弹性体，例如热塑性弹性体(TPE)、聚烯烃弹性体(POE)、聚氨酯(PU)、橡胶例如乳胶橡胶、硅酮或其任意组合。5.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述主体聚合物为物理交联的；主体聚合物优选地为物理交联的TPE。6.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述主体聚合物为化学交联的；主体聚合物优选地为共价交联的。7.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述主体聚合物为弹性体，优选地选自热塑性弹性体(TPE)、聚烯烃弹性体(POE)、热塑性聚氨酯(TPU)、橡胶例如乳胶橡胶、硅酮和/或其任意组合。8.权利要求7所述的递送装置，其中所述主体聚合物包含热塑性聚氨酯(TPU)。9.权利要求7所述的递送装置，其中所述主体聚合物包含硅酮。10.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述主体聚合物具有包含多个绞线内路径的绞线状纤丝网络的结构。11.权利要求10所述的递送装置，其中所述聚合物具有基本上扁平的绞线状纤丝网络的结构。12.权利要求10或权利要求11所述的递送装置，其中所述绞线内路径具有递送膜总体积的至少约30％的体积，如递送膜总体积的至少约40％，如至少约50％，如至少约60％的体积。13.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述客体聚合物包含选自水凝胶、气凝胶、干凝胶或其任意组合的凝胶。14.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述客体聚合物包括：均聚物，优选由丙烯酸酯单体聚合的均聚物，或乙烯基聚合物，更优选n-乙烯基吡咯烷酮(nVP)、苯乙烯；含氧、含苯基、含氨基和含氮的丙烯酸和甲基丙烯酸衍生物，例如丙烯酸酯、丙烯酸、甲基丙烯酸和酯、丙烯酸烷基和羟烷基酯、和甲基丙烯酸烷基和羟烷基酯；官能化甲基丙烯酸酯，如甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)、单甲基丙烯酸甘油酯(GMMA)、丙烯酸七氟丁酯(HFBA)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)和[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]-二甲基-(3-磺丙基)-氢氧化铵(甜菜碱)；烷基取代的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯，如甲基丙烯酸甲酯(MMA)、甲基丙烯酸乙酯(EMA)、甲基丙烯酸丁酯(BMA)、甲基丙烯酸十二烷基酯(DMA)；聚乙二醇化的(甲基)丙烯酸酯，如聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯(PEGMEMA)和聚(乙二醇)甲基醚丙烯酸酯(PEGMEA)；取代的β-和γ-内酯、乳酸单体；碳氢化合物和氟化单体；氨基甲酸酯；单官能和双官能醇；羧酸；胺；异氰酸酯；环氧化物；带有(多个)烷基的芳族化合物；磺化芳族化合物，芳族树脂；咪唑；咪唑衍生物；两性离子单体；吡唑；季铵单体及其任意组合。15.前述权利要求1-13中任一项所述的递送装置，其中所述客体聚合物包括共聚物，优选地由包括以下的单体聚合的：硅烷，例如原硅酸四乙酯或四乙氧基硅烷(TEOS)，丙烯酸酯单体或乙烯基聚合物，更优选n-乙烯基吡咯烷酮(nVP)、苯乙烯；含氧、含苯基、含氨基和含氮的丙烯酸和甲基丙烯酸衍生物，例如丙烯酸酯、丙烯酸、甲基丙烯酸和酯、丙烯酸烷基和羟烷基酯、和甲基丙烯酸烷基和羟烷基酯；官能化甲基丙烯酸酯，如甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)、单甲基丙烯酸甘油酯(GMMA)、丙烯酸七氟丁酯(HFBA)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)和[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]-二甲基-(3-磺丙基)-氢氧化铵(甜菜碱)；烷基取代的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯，如甲基丙烯酸甲酯(MMA)、甲基丙烯酸乙酯(EMA)、甲基丙烯酸丁酯(BMA)、甲基丙烯酸十二烷基酯(DMA)；聚乙二醇化的(甲基)丙烯酸酯，例如聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯(PEGMEMA)和聚(乙二醇)甲基醚丙烯酸酯(PEGMEA)；取代的β-和γ-内酯，乳酸单体；碳氢化合物和氟化单体；氨基甲酸酯；单官能和双官能醇；羧酸；胺；异氰酸酯；环氧化物；带有(多个)烷基的芳族化合物；磺化芳族化合物，芳族树脂；咪唑；咪唑衍生物；两性离子单体；吡唑；季铵单体及其任意组合。16.权利要求13所述的递送装置，其中所述客体聚合物包括聚(甲基丙烯酸2-羟乙酯)(PHEMA)，优选地所述凝胶为聚(甲基丙烯酸2-羟乙酯)(PHEMA)和PEGMEA的共聚物。17.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述客体聚合物在25℃下的最大吸水溶胀为按质量计其干质量的约10-10000％，如按质量计其干质量的约10-5000质量％，如按质量计其干质量的约10-500质量％。18.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述客体聚合物的以重量/重量计在25℃下其干质量的最大吸水溶胀高于主体聚合物的以重量/重量计在25℃下最大吸水溶胀。19.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述递送膜在25℃下的最大吸水溶胀为按质量计其干质量的约5-5000％，如按质量计其干质量的约10-1000％，如按质量计其干质量的约10-500％，如按质量计其干质量的约10-40％。20.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述客体聚合物具有包含多个珠的结构，所述珠在所述主体聚合物内形成所述基本上连续的路径。21.权利要求20所述的递送装置，其中所述多个珠以并排形式排列以在所述主体聚合物内形成基本上连续的路径。22.权利要求20或权利要求21所述的递送装置，其中所述主体聚合物具有包含多个绞线内路径的绞线状纤丝网络的结构，并且多个客体聚合物的珠沿着所述绞线状纤丝排列以在所述主体聚合物内形成所述基本上连续的路径。23.权利要求22所述的递送装置，其中多个客体聚合物的珠附着到所述绞线状纤丝以在所述主体聚合物内形成所述基本上连续的路径。24.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述递送膜包含主体聚合物的连续的基质和多个客体聚合物的互连的路径，其中客体聚合物的互连的路径优选地延伸通过膜的整个厚度。25.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述递送膜包含主体聚合物的连续的基质和多个客体聚合物的互连的路径，递送膜具有外表面，并且多个客体聚合物的路径与所述内表面和/或所述外表面重合。26.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述递送膜包括以水溶性颗粒的形式掺入的一种或多种化合物，如药物、缓冲剂、表面活性剂、芳香剂、染料、调味剂、抗氧化剂、营养素、激素、催化剂或其任意组合。27.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述递送膜的内表面具有至少约0.1cm2，如至少约1cm2，如至少约2cm2，如至少约5cm2，如至少约10cm2的表面积。28.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述腔体和所述递送膜的内表面足够大以通过负载内腔和/或针将药物负载到所述腔体中。29.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述腔体足够大以负载至少50μl，如至少100μl，如至少1ml流体到所述腔体中。30.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述腔体为至少部分塌陷的腔体。31.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述包含最内壁表面的壁是可膨胀的。32.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中腔体包含气体或被设计成包含气体，优选地，包含最内壁表面的壁含有排气阀，如压力释放阀。33.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述递送装置不含除乙醇外的有机溶剂。34.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述腔体适于用一种或多种化合物填充和/或再填充，所述一种或多种化合物为流体和/或颗粒和/或分散或溶解在液体中的颗粒的形式，优选地，所述颗粒选自细胞、催化剂、药物、缓冲剂、表面活性剂、芳香剂、染料、调味剂或其任意组合，腔体优选地适于通过由包含阀的入口，如膨胀内腔注射和/或通过由递送膜注射，用一种或多种化合物来填充。35.前述权利要求中任一项所述的递送装置，其中所述腔体包含一种或多种流体和/或颗粒形式的化合物，例如细胞、催化剂、药物、缓冲剂、表面活性剂、芳香剂、染料、调味剂或其任意组合。36.权利要求26至35中任一项所述的递送装置，...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·T·汤姆森，M·阿尔姆，
申请(专利权)人：PTT控股公司，
类型：发明
国别省市：丹麦,DK