本发明专利技术提供了斑秃的新型治疗。本发明专利技术要解决的问题是提供3‑[(3S,4R)‑3‑甲基‑6‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1,6‑二氮杂螺[3.4]辛烷‑1‑基]‑3‑氧代丙腈的新药物用途。一种用于斑秃的治疗剂或预防剂，其含有作为活性成分的3‑[(3S,4R)‑3‑甲基‑6‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1,6‑二氮杂螺[3.4]辛烷‑1‑基]‑3‑氧代丙腈。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】斑秃的治疗专利
本专利技术涉及3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈的新药物用途。更具体地，本专利技术涉及用于斑秃的治疗剂或预防剂，其含有3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈。专利技术背景斑秃(AA)是导致脱发的自身免疫性疾病，所述脱发的范围从表现形式上为头皮上的圆形斑块(可常常经历自发逆转)到完全脱发(可持续终生)。目前尚无FDA-批准的AA治疗，并且用于患有严重疾病的患者的治疗方案是经验性的且经常不令人满意。引用列表专利文献：专利文献1：JP2011-46700A(JapanTobaccoInc.)专利文献2：WO2011/013785(JapanTobaccoInc.)非专利文献：非专利文献1：MCELWEE,KJ等人Experimentalinductionofalopeciaareata-likehairlossinC3H/HeJmiceusingfull-thicknessskingrafts.JInvestDermatol.1998年11月，第111卷，第5期，第797-803页。专利技术概述(A)：本专利技术要解决的问题是提供3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈的新药物用途。本专利技术人第一次发现，3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈可有效用于治疗和预防斑秃，且3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈作为用于治疗斑秃的局部制剂或用于预防斑秃的局部制剂是有效的，并实现了本专利技术。具体地，本专利技术包括以下方面。[1]一种用于斑秃的治疗剂或预防剂，其包含由以下化学结构式表示的化合物：或其药学上可接受的盐作为活性成分。[2][1]的用于斑秃的治疗剂或预防剂，其中所述用于斑秃的治疗剂或预防剂为局部制剂。[3][2]的用于斑秃的治疗剂或预防剂，其中所述局部制剂为软膏剂。[4][3]的用于斑秃的治疗剂或预防剂，其中3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈在[3]的软膏剂中的浓度为0.3重量％。[5][3]的用于斑秃的治疗剂或预防剂，其中3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈在[3]的软膏剂中的浓度为1重量％。[6][3]的用于斑秃的治疗剂或预防剂，其中3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈在[3]的软膏剂中的浓度为3重量％。本专利技术提供了3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈的新药物用途。本专利技术还提供了3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3,4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈在治疗斑秃中的用途。本专利技术进一步提供上述用途，其以每天施加两次的形式施用。本专利技术进一步提供上述用途，其以30mg/g的浓度施用。本专利技术进一步提供上述用途，其以10mg/g的浓度施用。本专利技术进一步提供上述用途，其以5mg/g的浓度施用。附图简述图1示出在C3H/HeJ小鼠秃发(alopecia)模型中化合物A对毛发生长的促进的图表。(实施例1)图2示出在C3H/HeJ小鼠秃发模型中化合物A对毛发生长的促进的图表。(实施例2)本文所使用的术语和短语定义如下：一种由以下化学结构式表示的化合物：被称为化合物A。化合物A的化学名称为3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈。化合物A可根据专利文献1和2的制备6中所描述的方法产生。已知化合物A抑制JAK。"药学上可接受的盐"可为化合物A的任何无毒盐，并且包括与无机酸形成的盐、与有机酸形成的盐、与无机碱形成的盐、与有机碱形成的盐以及与氨基酸形成的盐等。与无机酸形成的盐包括与盐酸、硝酸、硫酸、磷酸(hosphoriccid)、氢溴酸等形成的盐。与有机酸形成的盐包括与草酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、酒石酸、醋酸、三氟乙酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、甲基磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等形成的盐。与无机碱形成的盐包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐等。与有机碱形成的盐包括与甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、三(羟甲基)甲胺、二环己胺、N,N’-二苄基乙二胺、胍、吡啶、甲基吡啶、胆碱、辛可宁、葡甲胺等形成的盐。与氨基酸形成的盐包括与赖氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等形成的盐。根据已知方法，每种盐可通过使化合物A与无机碱、有机碱、无机酸、有机酸或氨基酸反应获得。化合物A可用同位素(例如3H、14C、35S等)标记。优选的是，化合物A或其药学上可接受的盐为基本上纯化的化合物A或其药学上可接受的盐。更优选的是经纯化至80％或更高纯度的化合物A或其药学上可接受的盐。"药物组合物"包括口服制剂诸如片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、锭剂、糖浆剂、乳剂和混悬剂，或肠胃外制剂诸如局部制剂、栓剂、注射剂、滴眼剂、鼻药物和肺药物。“药物组合物的优选实例为局部制剂。“药物组合物”的更优选实例为软膏剂。根据药物制剂
中已知的方法，通过以合适的量适当混合化合物A或其药学上可接受的盐与至少一类药学上可接受的载体产生本专利技术的药物组合物。化合物A或其药学上可接受的盐在药物组合物中的含量取决于其剂型、剂量量等，并且例如为整个组合物的0.1至100重量％。例如，所述含量为整个组合物的0.25、0.30、0.50、0.75、1.0、1.25、1.50、1.75、2.00、2.25、2.50、2.75、3.00、3.25、3.50、3.75或4.00重量％。化合物A或其药学上可接受的盐在药物组合物中的优选含量为整个组合物的0.3重量％、0.5重量、1重量％或3重量％。在这一点上，每个数值可增加或减小0.25的增量。优选地，每个数值可增加或减小0.1的增量。如本文使用的术语“有效量”意指与无治疗相比足以使对患者的治疗有效的剂量。如本文使用的术语化合物的"治疗有效量"意指足以治愈、缓解或部分阻止给定疾病及其并发症的临床表现的量。将足够实现此目标的量定义为"治疗有效量"。各目的的有效量将取决于疾病或损伤的严重性以及受试者的重量和总体状况。"药学上可接受的载体"包括用于药物辅料的各种常规有机或无机载体物质，例如赋形剂、崩解剂、粘合剂、助流剂和润滑剂用于固体制剂，溶剂、增溶剂、助悬剂、张度剂、缓冲剂和安抚剂用于液体制剂，及基剂、本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗斑秃的化合物，3‑[(3S,4R)‑3‑甲基‑6‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1,6‑二氮杂螺[3,4]辛烷‑1‑基]‑3‑氧代丙腈或其药学上可接受的盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.24 EP 15186644.9;2015.09.29 JP 2015-1908491.一种用于治疗斑秃的化合物，3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3,4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述治疗为局部的。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物以软膏剂形式施用。4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述化合物在所述软膏剂中的浓度为0.3重量％。5.根据权利要求3所述的化合物，其中所述化合物在所述软膏剂中的浓度为1重量％。6.根据权利要求3所述的化合物，其中所述化合物在所述软膏剂中的浓度为3重量％。7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物以1.7mg/cm2的量施用。8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物以每天施加两次的形式施用。9.根据权利要求8所述的化合物，其中所述化合物以每天施加两次的形式施用12周。10.一种用于斑秃的治疗剂或预防剂，其包含由以下化学结构式表示的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分：11.根据权利要求10所述的用于斑秃的治疗剂或预防剂，其中所述药物组合物为局部制剂。12.根据权利要求11所述的用于斑秃的治疗剂或预防剂，其中所述局部制剂为软膏剂。13.根据权利要求12所述的用于斑秃的治疗剂或预防剂，其中3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈的浓度为0.3重量％。14.根据权利要求12所述的用于斑秃的治疗剂或预防剂，其中3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈的浓度为1重量％。15.根据权利要求12所述的用于斑秃的治疗剂或预防剂，其中3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈的浓度为3重量％。16.3-[(3S,4R)-...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·西拉，T·拉布达，谷本敦男，篠崎雄一，
申请(专利权)人：利奥制药有限公司，日本烟草产业株式会社，
类型：发明
国别省市：丹麦,DK
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