一种N-取代基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法技术

本发明专利技术公开了化工合成技术领域的一种N‑取代基‑1,2,3,6‑四氢吡啶的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：S1：称取2‑哌啶酮10～15g放入500ml的三颈烧瓶中，随后加入无水四氢呋喃溶液200～300ml将其溶解，并用真空循环泵抽真空随后充入氮气保护；S2：加入40～60ml正丁基锂，搅拌30～50min，随后滴加氯甲酸苄酯溶液20～40ml参加反应1～2h；S3：反应完全后，用有机溶剂60～80ml稀释反应液，随后将反应液升至室温，用乙酸乙酯萃取混合液，萃取的有机相用无水硫酸铜干燥；S4：然后通过硅胶柱纯化，真空抽干后制得成品，本发明专利技术制备工艺简单并且易于控制，目标产品收率高，整个合成工艺技术和社会成效显著，具有良好的市场化运用去前景。

【技术实现步骤摘要】
一种N-取代基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法
本专利技术公开了一种N-取代基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法，具体为化工合成

技术介绍
各类四氢吡啶衍生物，可以以其作为活性成分制造各种药物组合，治疗多种人体疾病。现有合成的四氢吡啶衍生物有1-甲基-4-苯基四氢吡啶、4-芳基四氢吡啶、、5-芳基四氢吡啶、6-芳基-4,5-二本甲酰胺基四氢吡啶，目前，四氢吡啶环上烷基、苯基以及乙氧甲酰基衍生物的合成方法的收率不高，纯度较低，且合成过程繁琐，生产效率低下。为此，我们提出了一种N-取代基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法投入使用，以解决上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种N-取代基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种N-取代基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：S1：称取2-哌啶酮10～15g放入500ml的三颈烧瓶中，随后加入无水四氢呋喃溶液200～300ml将其溶解，随后降至低温反应，并用真空循环泵抽真空随后充入氮气保护；S2：加入40～60ml正丁基锂，搅拌30～50min，随后滴加氯甲酸苄酯溶液20～40ml参加反应1～2h；S3：反应完全后，用有机溶剂60～80ml稀释反应液，随后将反应液升至室温，用乙酸乙酯萃取混合液，萃取的有机相用无水硫酸铜干燥；S4：然后通过硅胶柱纯化，真空抽干后制得成品。优选的，所述步骤S1中，采用干冰丙酮浴降温至-60～-50℃，保持低温反应3～5h。优选的，所述步骤S2中，氯甲酸苄酯溶液为氯甲酸苄酯溶解于四氢呋喃溶液中制得，并在3～5min内滴加完毕。优选的，所述步骤S2中，反应过程中利用TLC板进行点板监测，具体的用滴管吸取少量的反应液并滴入离心管中，随后滴入甲醇稀释，用毛细管吸取稀释液点板，随后在展开剂中进行爬板，在可见紫外灯下观察反应物的紫外吸收点的吸收强度，来确定反应进行的程度。优选的，所述展开剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，其中石油醚：乙酸乙酯＝1:0.8。优选的，所述步骤S3中，有机溶剂由甲醇和乙晴按照1:1的比例混合而成。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术制备工艺简单并且易于控制，目标产品收率高，整个合成工艺技术和社会成效显著，具有良好的市场化运用去前景。附图说明图1为本专利技术合成方法流程图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例一一种N-取代基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：S1：称取2-哌啶酮10g放入500ml的三颈烧瓶中，随后加入无水四氢呋喃溶液200ml将其溶解，随后降至低温反应，并用真空循环泵抽真空随后充入氮气保护，采用干冰丙酮浴降温至-60℃，保持低温反应3h；S2：加入40ml正丁基锂，搅拌30min，随后滴加氯甲酸苄酯溶液20ml参加反应1h，氯甲酸苄酯溶液为氯甲酸苄酯溶解于四氢呋喃溶液中制得，并在3min内滴加完毕，反应过程中利用TLC板进行点板监测，具体的用滴管吸取少量的反应液并滴入离心管中，随后滴入甲醇稀释，用毛细管吸取稀释液点板，随后在展开剂中进行爬板，所述展开剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，其中石油醚：乙酸乙酯＝1:0.8，在可见紫外灯下观察反应物的紫外吸收点的吸收强度，来确定反应进行的程度；S3：反应完全后，用有机溶剂60ml稀释反应液，随后将反应液升至室温，用乙酸乙酯萃取混合液，萃取的有机相用无水硫酸铜干燥，有机溶剂由甲醇和乙晴按照1:1的比例混合而成；S4：然后通过硅胶柱纯化，真空抽干后制得成品。实施例二一种N-取代基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：S1：称取2-哌啶酮15g放入500ml的三颈烧瓶中，随后加入无水四氢呋喃溶液300ml将其溶解，随后降至低温反应，并用真空循环泵抽真空随后充入氮气保护，采用干冰丙酮浴降温至-50℃，保持低温反应5h；S2：加入60ml正丁基锂，搅拌50min，随后滴加氯甲酸苄酯溶液40ml参加反应2h，氯甲酸苄酯溶液为氯甲酸苄酯溶解于四氢呋喃溶液中制得，并在5min内滴加完毕，反应过程中利用TLC板进行点板监测，具体的用滴管吸取少量的反应液并滴入离心管中，随后滴入甲醇稀释，用毛细管吸取稀释液点板，随后在展开剂中进行爬板，所述展开剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，其中石油醚：乙酸乙酯＝1:0.8，在可见紫外灯下观察反应物的紫外吸收点的吸收强度，来确定反应进行的程度；S3：反应完全后，用有机溶剂80ml稀释反应液，随后将反应液升至室温，用乙酸乙酯萃取混合液，萃取的有机相用无水硫酸铜干燥，有机溶剂由甲醇和乙晴按照1:1的比例混合而成；S4：然后通过硅胶柱纯化，真空抽干后制得成品。实施例三一种N-取代基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：S1：称取2-哌啶酮12g放入500ml的三颈烧瓶中，随后加入无水四氢呋喃溶液260ml将其溶解，随后降至低温反应，并用真空循环泵抽真空随后充入氮气保护，采用干冰丙酮浴降温至-55℃，保持低温反应4h；S2：加入50ml正丁基锂，搅拌40min，随后滴加氯甲酸苄酯溶液30ml参加反应1h，氯甲酸苄酯溶液为氯甲酸苄酯溶解于四氢呋喃溶液中制得，并在4min内滴加完毕，反应过程中利用TLC板进行点板监测，具体的用滴管吸取少量的反应液并滴入离心管中，随后滴入甲醇稀释，用毛细管吸取稀释液点板，随后在展开剂中进行爬板，所述展开剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，其中石油醚：乙酸乙酯＝1:0.8，在可见紫外灯下观察反应物的紫外吸收点的吸收强度，来确定反应进行的程度；S3：反应完全后，用有机溶剂70ml稀释反应液，随后将反应液升至室温，用乙酸乙酯萃取混合液，萃取的有机相用无水硫酸铜干燥，有机溶剂由甲醇和乙晴按照1:1的比例混合而成；S4：然后通过硅胶柱纯化，真空抽干后制得成品。综合以上实施例所述，本专利技术的最佳实施例为实施例三，本专利技术制备工艺简单并且易于控制，目标产品收率高，整个合成工艺技术和社会成效显著，具有良好的市场化运用去前景。尽管已经示出和描述了本专利技术的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本专利技术的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本专利技术的范围由所附权利要求及其等同物限定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N‑取代基‑1,2,3,6‑四氢吡啶的合成方法，其特征在于：该合成方法的具体步骤如下：S1：称取2‑哌啶酮10～15g放入500ml的三颈烧瓶中，随后加入无水四氢呋喃溶液200～300ml将其溶解，随后降至低温反应，并用真空循环泵抽真空随后充入氮气保护；S2：加入40～60ml正丁基锂，搅拌30～50min，随后滴加氯甲酸苄酯溶液20～40ml参加反应1～2h；S3：反应完全后，用有机溶剂60～80ml稀释反应液，随后将反应液升至室温，用乙酸乙酯萃取混合液，萃取的有机相用无水硫酸铜干燥；S4：然后通过硅胶柱纯化，真空抽干后制得成品。

【技术特征摘要】
1.一种N-取代基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法，其特征在于：该合成方法的具体步骤如下：S1：称取2-哌啶酮10～15g放入500ml的三颈烧瓶中，随后加入无水四氢呋喃溶液200～300ml将其溶解，随后降至低温反应，并用真空循环泵抽真空随后充入氮气保护；S2：加入40～60ml正丁基锂，搅拌30～50min，随后滴加氯甲酸苄酯溶液20～40ml参加反应1～2h；S3：反应完全后，用有机溶剂60～80ml稀释反应液，随后将反应液升至室温，用乙酸乙酯萃取混合液，萃取的有机相用无水硫酸铜干燥；S4：然后通过硅胶柱纯化，真空抽干后制得成品。2.根据权利要求1所述的一种N-取代基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤S1中，采用干冰丙酮浴降温至-60～-50℃，保持低温反应3～5h。3.根据权利要求1所述的一种N-取代基-1,2,3,...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢小坚，梁荣强，
申请(专利权)人：中山市得高行知识产权中心有限合伙，
类型：发明
国别省市：广东,44