The present invention provides a method for synthesizing a compound type (1) Laura Capitanian intermediates, by formula (2) and (3) compounds as the starting materials, by following a series of reactions that ultimately produced type (1) compounds, that the Laura Capitanian intermediates:
【技术实现步骤摘要】
一种罗拉匹坦中间体的合成方法
本专利技术涉及一种罗拉匹坦中间体的合成方法，属于药物合成
技术介绍
罗拉匹坦(通用名：rolapitan，商品名为Varubi)，化学名为:(5S,8S)-8-{[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]甲基}}-8-苯基-1,7-二氮螺环[4.5]葵烷-2-酮单盐酸盐一水合物，分子式为：C25H26F6N2O2·HCl·H2O。罗拉匹坦复合物的分子量：554.95；CAS登记号：552292-08-7；结构式为式1所示：式1罗拉匹坦由Tesaro公司研发。2015年9月2日在美国批准的治疗成人癌症患者初始和重复化疗引起的延迟期恶心和呕吐的药物。罗拉匹坦一种P/神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂，能激活在某些癌症化疗药诱导的恶心和呕吐，特别是在延迟期恶心和呕吐中起中枢作用的NK-1受体。现有技术文献非专利文献：1：Drugs,2013,73,3,P249-P62；非专利文献2：CurrOncolRep,2016,18,1,P2;专利文献：CN1606545B和CN102573475B。现有技术中，罗拉匹坦中间体的...
【技术保护点】
一种式（1）化合物罗拉匹坦中间体的合成方法，其特征在于，由式（2）和式（3）化合物作为起始原料，经下列一系列反应，最终制得式（1）化合物，即所述罗拉匹坦中间体：
【技术特征摘要】
1.一种式（1）化合物罗拉匹坦中间体的合成方法，其特征在于，由式（2）和式（3）化合物作为起始原料，经下列一系列反应，最终制得式（1）化合物，即所述罗拉匹坦中间体：。2.根据权利要求1所述的罗拉匹坦中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（2）和化合物（3）经缩合反应制得化合物（4）；化合物（4）经亚胺化反应制得化合物（5）；化合物（5）和化合物（6）的格氏试剂经不对称1，2-加成反应制得化合物（7）；最后化合物（7）经脱保护-缩合反应制得化合物（1），即所述罗拉匹坦中间体。3.根据权利要求2所述的罗拉匹坦中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（2）和化合物（3）的反应中：反应溶剂选自无水四氢呋喃，无水乙醚，无水甲基叔丁基醚，无水二氯甲烷，无水甲苯，无水乙腈，无水叔丁基醚，水和无水2-甲基四氢呋喃中的一种或者几种；反应温度为-20～30℃；所述化合物（2）和化合物（3）的摩尔比为1:1～1.2；反应中所用的催化剂选自氯化铜，氯化亚铜，溴化铜，溴化亚铜，溴化铜二甲基硫和氰化铜中的一种或者几种；化合物（2）与催化剂的摩尔比为200:1～20。4.根据权利要求2所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：王保安，
申请(专利权)人：苏州信恩医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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