辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体及制备方法技术

本发明专利技术公开了辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体及制备方法，它属于药品、保健品技术领域。辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体，它主要是由下述原料按重量份数制备而成：辅酶Q101‑5份，二十八烷醇1‑2份，辛,癸酸甘油酯(ODO)0.5‑1份，维生素E0.001‑0.003份，乳化剂2‑5份。本发明专利技术采用辅酶Q10与二十八烷醇复配形成纳米结构脂质载体，具有降血脂、保护心脏等作用，具有较高释放度和生物利用度、持续释放的特点。

【技术实现步骤摘要】
辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体及制备方法
本专利技术涉及一种辅酶Q10与二十八烷醇复配纳米结构脂质载体及制备方法，该纳米结构脂质载体具有增强免疫力、缓解体力疲劳、保护心脏等作用，它属于药品、保健品

技术介绍
辅酶Q10(CoenzymeQ10)是一种由人体自行合成的化合物，因其母核六位上的侧链-聚异戊二烯基的聚合度为10而得名，结构与维生素K类似。辅酶Q10分为还原型辅酶Q10(CoQ10H2，Ubiquinol，泛醇)与氧化型辅酶Q10(CoQ10，Ubiquinone，泛醌)两种形态，CoQ10H2是CoQ10的二电子还原体。在体内，CoQ10H2与CoQ10作为一类递氢/递电子体共同参与线粒体内膜呼吸链等跨膜电子运输体系和细胞氧化磷酸化过程，在三磷酸腺苷(ATP)的合成中起着重要作用。辅酶Q10是人体中不可缺少的重要生理物质，其化学结构特点决定了它在人体中具有许多重要生理功能，它是生命活动中重要的能量传递物质，是线粒体呼吸链限速反应的关键性物质，在细胞能量生成、增强生物活力方面发挥重要作用。辅酶Q10具有较强的抗氧化应激作用，维护线粒体膜完整，与他汀类药物合用可辅助降血脂、减少其副作用，它对高血脂等心血管疾病、肿瘤、糖尿病、帕金森等具有较好治疗和保健作用。二十八烷醇(1-Octacosanol)，又称为蒙旦醇或普利醇，分子式为C28H58O，是天然存在的高级脂肪醇，目前主要通过甘蔗蜡、米糠、蜂蜡提取精制，是世界公认的抗疲劳物质，在美国、日本等国家作为天然健康食品添加剂、广谱天然良药，已被广泛用于运动饮料、天然保健品、药品和化妆品等领域。二十八烷醇具有提高机体耐久力、降低机体的应激反应、降低体内血脂和胆固醇以及其他生理功能。二十八烷醇还具有增强心脏功能、降低胆固醇，抗机体动脉粥样硬化、抑制胃溃疡、抗血小板聚集、保护肝脏等作用。辅酶Q10与二十八烷醇均是脂溶性物质，难溶于水，均属于药剂学Ⅱ类物质，口服给药吸收受限于溶解和溶出，其绝对生物利用度均较低，辅酶Q10对光、水性质不稳定，针对这种情况，近年来已经开发出多种提高口服给药生物利用度的方法，如包合技术、自乳化技术、脂质体、纳米结构脂质载体等。其中纳米给药是改善生物利用度较好技术，目前已经开发出如纳米脂质体(nanoliposomes,NL)、固体纳米结构脂质载体(solidlipidnano-particles,SLN)和纳米乳剂(nano-particaleemulsion,NPE)等。纳米结构脂质载体(nanostructuredlipidcarriers,NLC)是在固体纳米结构脂质载体(SLN)基础上发展的新型给药系统，在配方中加入固体脂质是形成固体脂质纳米粒或的纳米结构脂质载体必要条件，通常方法是在固体脂质为载体的基础上加入液体脂质，扰乱固态脂质固化后的完美晶型，以增加药物载药率和吸收。NLC载药通常条件是药物成分能够溶解在融化的脂质中，方法是将固体脂质融化后溶解药物成分或使用有机溶媒将脂质与药物成分溶解，通常需要较大量的固体脂质溶解后制备，药物成分载药率受限于其在融化脂质的溶解度，一般情况下其载药率均不高。辅酶Q10与二十八烷醇均是脂溶性物质，难溶于水，两者在一般固体脂质中溶解度也比较小，通常按照常规的纳米结构脂质载体制备方法需要较大量的固体脂质溶解后制备，这样很难制备出高载药率的制剂。对目前已公开发表的专利和文献进行检索，未检索到两者复配纳米结构脂质载体或其他纳米制剂的相关专利及文献研究报道，只检索到辅酶Q10与二十八烷醇单独制备类似制剂的文献或专利，其中与本专利关联的有：①中国专利CN105708799一种纳米结构脂质载体药物组合物及其制备方法中提到难溶性药物制备成纳米结构脂质载体的方法，其中难溶性药物包括辅酶Q10。中国专利CN101658468A辅酶Q10纳米结构脂质载体及其制备方法公开了辅酶Q10纳米结构脂质载体及其应用。②《精细化工》2016,33(1):65-70；《中国医院药学杂志》2012,32(12):932-936；《日用化学工业》2016,46(9):524-529等上述文献中提到辅酶Q10的纳米结构脂质载体的制备及应用。文献EuropeanJournalofPharmaceuticsandBiopharmaceutics67(2007)141–148中作者RainerH.Muller发表题为Cetylpalmitate-basedNLCfortopicaldeliveryofCoenzymeQ10-Development,physicochemicalcharacterizationandinvitroreleasestudies文章，文章描述了采用棕榈酸酯制备24％含量的辅酶Q10的NLC方法。文献pharmaceuticalResearch,Vol.18,No.3,2001，HeikeBunjes发表IncorporationoftheModelDrugUbidecarenoneintoSolidLipidNanoparticles一文叙述了辅酶Q10固体液体纳米粒制备。③中国专利CN100998438A二十八烷醇乳化液及其制备方法叙述了二十八烷醇乳化液制备方法，涉及到二十八烷醇采用乳化法制备最高含量1.5％乳化液的方法，专利内容未公布其水溶液粒径，工艺中未涉及纳米结构脂质载体制备如冷却等关键环节。中国专利CN1316966C一种二十八烷醇提取物微胶囊粉末及其制备方法公开了其微囊的制备方法，未涉及二十八烷醇纳米结构脂质载体制备内容。上述专利都是关于辅酶Q10或二十八烷醇单独制备纳米结构脂质载体以及其他相关
技术实现思路
的，其中公开文献显示辅酶Q10纳米结构脂质载体载药率通常较低，载药率一般在24％以下，二十八烷醇未涉及到纳米结构脂质载体
技术实现思路
。辅酶Q10纳米结构脂质载体制备一般都采用了有机溶媒溶解并作为油相的方法。以上专利文献均未涉及本专利技术
技术实现思路
。
技术实现思路
本专利技术就是为了解决上述技术问题，而提供的一种辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体及制备方法，本专利技术采用辅酶Q10与二十八烷醇复配形成纳米结构脂质载体，具有降血脂、保护心脏等作用，具有较高释放度和生物利用度、持续释放的特点。制备纳米结构脂质载体一般要求包裹药物成分能够在选定的固体脂质中溶解才能制备，一般情况下其载药率均不高。辅酶Q10与二十八烷醇虽然均是脂溶性物质，但在通常使用的固体脂质中溶解度均不高，因此按照常规方法制备需要较大量的固体脂质，所以很难制备高载药率的纳米载体。辅酶Q10熔点为49℃，二十八烷醇单体熔点为83℃，因此在水浴85℃情况下，两者完全混融为均一脂质固体分散体，其两者熔融的固体分散体中熔点峰整体下移，在40-70℃，符合制备NLC的固体脂质条件，因此本专利技术利用这两种成分理化性质特点，创新以主药成分本身作为固体脂质成分，或加入少量选定的固体脂质后加热混融，形成了主药高含量均匀的固体分散体脂质，然后在不使用有机溶媒情况下采用乳化法就可实现制备高载药率的辅酶Q10与二十八烷醇纳米结构脂质载体。为使这种高载药率的辅酶Q10与二十八烷醇纳米结构脂质载体更好应用于固体给药制剂，对已经形成NLC纳米结构脂质本文档来自技高网...

【技术保护点】
辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体，其特征在于它主要是由下述原料按所述重量份数制备而成：辅酶Q101‑5份，二十八烷醇1‑2份，辛,癸酸甘油酯0.5‑1份，维生素E0.001‑0.003份，乳化剂2‑5份。

【技术特征摘要】
1.辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体，其特征在于它主要是由下述原料按所述重量份数制备而成：辅酶Q101-5份，二十八烷醇1-2份，辛,癸酸甘油酯0.5-1份，维生素E0.001-0.003份，乳化剂2-5份。2.根据权利要求1所述的辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体，其特征在于它是由下述原料按所述重量份数制备而成：辅酶Q101-5份，二十八烷醇1-2份，固体脂质0.5-1.5份，辛,癸酸甘油酯0.5-1份，维生素E0.001-0.003份，乳化剂2-5份。3.根据权利要求1所述的辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体，其特征在于它是由下述原料按所述重量份数制备而成：辅酶Q101-5份，二十八烷醇1-2份，固体脂质0.5-1.5份，辛,癸酸甘油酯0.5-1份，维生素E0.001-0.003份，乳化剂2-5份，保护剂7-15份。4.根据权利要求2或3所述的辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体，其特征在于所述的固体脂质为单硬脂酸甘油酯或山嵛酸甘油酯。5.根据权利要求1、2或3所述的辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体，其特征在于所述的乳化剂是卵磷脂、十聚甘油月桂酸酯、十聚甘油硬脂酸酯、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、吐温-80中的至少一种。6.根据权利要求1、2或3所述的辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体，其特征在于所述的辅酶Q10是氧化型辅酶Q10或还原型辅酶Q10。7.根据权利要求1、2或3所述的辅酶Q10与二十八烷醇复配的纳米结构脂质载体，其特征在于所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：董英杰，艾莉，李晓怡，邹晓峰，韩亚男，丁爽，东长青，许永超，
申请(专利权)人：辽宁万嘉医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21