辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物的制备方法，该包合物对高血脂等心血管疾病、高山缺氧、糖尿病、免疫力低下疾病具有较好治疗和保健作用，它属于药品、保健品技术领域。辅酶Q10与二十八烷醇复配的环糊精多元超分子包合物，它主要是由下述原料按所述重量份数制备而成：辅酶Q101份，二十八烷醇0.1‐1份，环糊精3‐15份。本发明专利技术包合物可以在水中分散形成纳米脂质体，它具有较大的溶解度、释放度和较好稳定性的特点，可以持续释放药物成分，本发明专利技术可以使包合物更容易在水中以纳米级在水中分散，扩大了溶解和吸收表面积，其生理活性超过了单独二元包合物和二种成分混合物。

【技术实现步骤摘要】
辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物及其制备方法
本专利技术涉及一种辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物及制备方法，该包合物对高血脂等心血管疾病、高山缺氧、糖尿病、免疫力低下等疾病具有较好治疗和保健作用，它属于药品、保健品

技术介绍
辅酶Q10(CoenzymeQ10)是一种由人体自行合成的化合物，因其母核六位上的侧链‐聚异戊二烯基的聚合度为10而得名，结构与维生素K类似。辅酶Q10分为还原型辅酶Q10(CoQ10H2，Ubiquinol，泛醇)与氧化型辅酶Q10(CoQ10，Ubiquinone，泛醌)两种形态，CoQ10H2是CoQ10的二电子还原体。在体内，CoQ10H2与CoQ10作为一类递氢/递电子体共同参与线粒体内膜呼吸链等跨膜电子运输体系和细胞氧化磷酸化过程，在三磷酸腺苷(ATP)的合成中起着重要作用，辅酶Q10也是体内最强的抗氧化剂，具有清除细胞内自由基的作用。辅酶Q10是人体中不可缺少的重要生理物质，其化学结构特点决定了它在人体中具有许多重要生理功能，它是生命活动中重要的能量传递物质，是线粒体呼吸链限速反应的关键性物质，在细胞能量生成、增强生物活力方面发挥重要作用。人体中含辅酶Q10总量为500‐1500mg，20岁左右达到高峰，然后迅速减少，70岁以后比20岁年轻人减少57％。研究发现，在很多患病病人中，辅酶Q10生理水平下降明显，如心衰病人(HF)中，病人心肌及血液中辅酶Q10含量明显降低，从外源补充辅酶Q10后，明显改善病人症状。研究发现，很多免疫力低下的病人，其辅酶Q10生理水平较低，补充辅酶Q10后，症状得到改善。因此，人体从外源补充辅酶Q10，治疗各种辅酶Q10生理水平低下成为一种公认的临床治疗方法。二十八烷醇俗名蒙旦醇，也称为普利醇，是一种直链高碳脂肪醇，是一种广泛存在于自然界的生物活性物质，由于其特殊的生理功效受到广泛的关注与研究。作为高级脂肪醇，二十八烷醇在自然界普遍存在于蔗蜡、糠蜡、蜂蜡及虫白蜡等天然物质中，在蔗蜡、米糠蜡和蜂蜡中含量较高，如蜂蜡中二十八烷醇在总脂肪醇中的含量为2.71％～15.78％，具有很高的利用价值。纯净的二十八烷醇外观为白色粉末或鳞片状晶体，溶点81～83℃，不溶于水，可溶于乙醇等有机溶剂中。二十八烷醇在酸、碱和较高温度条件下都具有较好的稳定性，不易吸潮，易于保存。从甘蔗、米糠、蜂蜡等植物中提取得到二十八烷醇产品往往是包括C22～C36一组高级脂肪醇混合物，其含量从10％‐99％。动物实验表明，二十八烷醇的白鼠急性经口LD50为18000mg/kg，其安全性高于食盐。因此，天然提取的二十八烷醇可以作为一种安全、绿色的添加剂。美国伊利诺斯大学Cureton博士等研究人员证明其具有一系列独特的生理功能，包括提高机体耐久力、降低机体的应激反应、降低体内血脂和胆固醇、抗氧化以及其他生理功能。二十八烷醇还具有增强心脏功能、降低胆固醇，抗机体动脉粥样硬化、抑制胃溃疡、抗血小板聚集、保护肝脏等作用。随着对二十八烷醇的不断深入研究，开发二十八烷醇的相关产品逐渐成为国内外科研及应用的一个热点。辅酶Q10与二十八烷醇均是脂溶性物质，难溶于水，均属于药剂学Ⅱ类物质，口服给药吸收受限于溶解和释放，其绝对生物利用度均较低，提高溶解度和释放度将有利于提高生物利用度，另外辅酶Q10对光、热、水不稳定。针对这种情况，近年来已经开发出多种提高口服给药生物利用度的方法，如包合技术、自乳化技术、脂质体等。包合技术是解决辅酶Q10和二十八烷醇溶解度的其中一个较好方法，辅酶Q10和二十八烷醇由于生物利用度的问题限制了应用，制备成超分子包合物以后，其生物利用度提高，作用更强，目前已有专利和文献报道辅酶Q10和二十八烷醇单独环糊精包合物，其包合物虽然较其原料药提高了溶解度和释放，但仍然较低，溶解度普遍在20‐50ug/ml范围，在水中也很难分散，这也是目前一些环糊精包合物难以解决的缺点之一。另外一个问题是，如果同时使用辅酶Q10环糊精包合物和二十八烷醇环糊精包合物制备制剂时，或临床同时服用两者的单独的包合物时，两者有可能在适宜的条件下发生分子重新识别和包合替换，即重新包合现象，致使部分化合物游离出来，导致产品不稳定和吸收下降。另一个方面两者分别制备包合物时，如要达到最佳包合效果，则需要更多的环糊精，尤其在两者同时复配使用时，复配药物载药量较低。目前未检索到对两者复配化合物进行包合的专利及文献研究报道。目前已公开发表的文献，经检索与本专利关联的有如下专利和文献：①在文献JournalActaPoloniaePharmaceutica(1995)，vol.52，No.5，pp.379‐386和1996，vol.53，No.3，pp.193‐196.中描述了采用搅拌方法制备了辅酶Q10的γ‐环糊精包合物。②美国专利6861447，该专利公开了制备γ‐环糊精包合物的方法。③世界专利WO2005/111224公开了一种新的辅酶Q10的β‐环糊精包合物制备方法，采用搅拌法制备，生产时间需要20小时左右的时间才能完成。④中国专利CN200510048010.3公开了一种水溶性辅酶Q10组合物的制备技术，是有关于γ‐环糊精与甘露醇固体分散体的技术。⑤中国专利CN200710079078.7公开了高级脂肪醇的包合物及其制备方法。⑥中国专利ZL200610046307.0公开了一种水溶性辅酶Q10羟丙基‐β‐环糊精包合物及制备方法，以上专利文献均是涉及到辅酶Q10与二十八烷醇单独环糊精包合物，未涉及本专利技术技术。
技术实现思路
本专利技术就是为了解决上述技术问题，而提供的一种辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物及制备方法，本专利技术包合物可以在水中分散，它具有较大的溶解度、释放度和较好稳定性的特点，可以持续释放药物成分，本专利技术可以使包合物更容易在水中以纳米级在水中分散，扩大了溶解和吸收表面积，其生理活性超过了单独二元包合物。为了解决上述技术问题，本专利技术是通过下述技术方案实现的：辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物，它主要是由下述原料按所述重量份数制备而成：辅酶Q101份，二十八烷醇0.1‐1份，环糊精3‐15份。上述的辅酶Q10与二十八烷醇复配的环糊精多元超分子包合物，它主要是由下述原料按所述重量份数制备而成：辅酶Q101份，二十八烷醇0.1‐0.5份，环糊精5‐10份。上述的辅酶Q10与二十八烷醇复配的环糊精多元超分子包合物，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：辅酶Q101份，二十八烷醇0.1‐0.5份，环糊精5‐10份，卵磷脂0.1‐0.3份。上述的辅酶Q10是氧化型辅酶Q10或还原型辅酶Q10。上述的二十八烷醇是二十八烷醇单体成分或含二十八烷醇不少于50％的C22～C36高级脂肪烷醇混合物。上述的环糊精是γ‐环糊精、β‐环糊精或羟丙基‐β‐环糊精。上述的磷脂是大豆磷脂或蛋黄卵磷脂。辅酶Q10与二十八烷醇复配的环糊精多元超分子包合物的制备方法，其工艺步骤如下：按所述重量份数取环糊精，与相当于环糊精3‐5倍重量份数的水混合，加热至60℃‐90℃，加入符合上述重量份数的辅酶Q10和二十八烷醇，搅拌成糊状，放入胶体磨中，循环研磨15‐20次，放出研磨液，加水至固形物含本文档来自技高网...

【技术保护点】
辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物，其特征在于它主要是由下述原料按所述重量份数制备而成：辅酶Q101份，二十八烷醇0.1‐1份，环糊精3‐15份。

【技术特征摘要】
1.辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物，其特征在于它主要是由下述原料按所述重量份数制备而成：辅酶Q101份，二十八烷醇0.1‐1份，环糊精3‐15份。2.根据权利要求1所述的辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物，其特征在于它主要是由下述原料按所述重量份数制备而成：辅酶Q101份，二十八烷醇0.1‐0.5份，环糊精5‐10份。3.根据权利要求2所述的辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物，其特征在于它是由下述原料按所述重量份数制备而成：辅酶Q101份，二十八烷醇0.1‐0.5份，环糊精5‐10份，卵磷脂0.1‐0.3份。4.根据权利要求1、2或3所述的辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物，其特征在于所述的辅酶Q10是氧化型辅酶Q10或还原型辅酶Q10。5.根据权利要求1、2或3所述的辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物，其特征在于所述的二十八烷醇是二十八烷醇单体成分或含二十八烷醇不少于50％的C22～C36高级脂肪烷醇混合物。6.根据权利要求1或2及3所述的辅酶Q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物，其特征在于所述的环糊精是γ‐环糊精、β‐环糊精或羟丙基‐β‐环糊精。7.根据权利要求3所述的辅酶Q10与...

【专利技术属性】
技术研发人员：董英杰，艾莉，邹晓峰，李晓怡，韩亚男，李诗，丁爽，东长青，许永超，
申请(专利权)人：辽宁万嘉医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21