The invention discloses a preparation method of tenofovir fumarate two pyofoff fumarate, in particular the method comprises the steps: mixing the two pyofufurate solution of tenofovir and the fumaric acid solution for the salt reaction, after the reaction is completed, the crystallization is reduced, and the crystal is separated to obtain the two pyofufurate of the tenofovir fumarate. The preparation process of tenofovir fumarate two pyrofurol fumarate, not only can significantly improve the crystallization speed, but also has a larger crystal size, more concentrated particle size distribution, can obtain large grain crystals, and can avoid coalescence.
【技术实现步骤摘要】
一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法
本专利技术属于医药领域，具体地说，本专利技术涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法。
技术介绍
富马酸替诺福韦二吡呋酯(英文名：Tenofovirdisoproxilfumarate，TDF；化学名为(R)-[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]膦酸二异丙氧羰基甲酯富马酸盐)是替诺福韦的酯类前体，属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，具有抑制HIV、和HBV病毒活性。TDF是美国吉利德公司继阿德福韦酯后成功开发的另一个新型开环膦酸核苷类化合物于2001年10月首次在美国上市，目前已经在欧洲、澳大利亚和加拿大等国家上市。TDF在体内可通过竞争性地结合于天然脱氧核糖底物来抑制病毒聚合酶，并通过插入DNA中终止DNA链的合成。其主要作用机制为口服后水解为替诺福韦，替诺福韦被细胞激酶磷酸化，生成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸，后者与5’-三磷酸脱氧腺苷酸竞争，参与病毒DNA的合成，进入病毒DNA后，由于缺乏3’-OH基团，导致DNA延长受阻，进而阻断病毒的复制。临床应用表明，TDF具有显著的抗HIV、和HB...
【技术保护点】
一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：混合替诺福韦二吡呋酯溶液和富马酸溶液进行成盐反应，反应完成后降温析晶，分离晶体从而获得所述富马酸替诺福韦二吡呋酯。
【技术特征摘要】
1.一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：混合替诺福韦二吡呋酯溶液和富马酸溶液进行成盐反应，反应完成后降温析晶，分离晶体从而获得所述富马酸替诺福韦二吡呋酯。2.如权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：(1)取替诺福韦二吡呋酯和第一溶剂混合，搅拌加热至替诺福韦二吡呋酯原料完全溶解，获得替诺福韦二吡呋酯溶液；(2)取富马酸和第二溶剂混合，搅拌溶解获得富马酸溶液；(3)混合所述替诺福韦二吡呋酯溶液和所述富马酸溶液进行成盐反应；(4)成盐反应完成后降温析晶，分离晶体从而获得所述富马酸替诺福韦二吡呋酯。3.如权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂为：异丙醇、异丙醇水溶液、乙醇、或乙醇水溶液；和/或，所述第二溶剂为：异丙醇、异丙醇水溶液、乙醇、或乙醇水溶液。4.如权利要求3所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，所述异丙醇水溶液或乙醇水溶液的体积分数为60％以上；优选...
【专利技术属性】
技术研发人员：郝志海，张允，王翠翠，仇渡先，崔宁，
申请(专利权)人：山东科兴生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
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