3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了3‑吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以吲哚类化合物和氧化环己烯/氧化环戊烯/1,2‑环氧丁烷/甲基环氧丙烷/3,3‑二甲基环氧丁烷/2‑呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以水或有机溶剂作反应溶剂，以水作反应溶剂时，向水中添加相转移催化剂四丁基碘化铵，在氮气氛围中，在无机碱的作用下，无过渡金属催化得到3‑吲哚硒基醇类化合物。本发明专利技术的有益之处在于：采用本发明专利技术的方法能够以高产率和高纯度合成得到3‑吲哚硒基醇类化合物，并且反应条件温和，反应底物范围广，官能团容忍性好，后处理简单，操作简便，适合大规模工业化生产，为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。

Synthesis of 3- indole selenide alcohols organic compounds

The invention discloses a method for the synthesis of 3 indole selenium based alcohols organic compounds, characterized by the use of indoles and oxide cyclohexene / oxidant cyclopentene /1,2 epoxy butane / methyl epoxy propane /3,3 methyl epoxy butane /2 furan methyl glycidyl ether as reaction substrate, selenium as selenium source, water or When the solvent is used as a solvent, the phase transfer catalyst four butyl iodide is added to water with water as the reaction solvent. In the atmosphere of nitrogen, under the action of inorganic alkali, no transition metal is used to catalyze the synthesis of 3 indoles selenide alcohols. The advantage of the invention is that the method of the invention can synthesize 3 indole selenide alcohols with high yield and high purity, and the reaction conditions are mild, the range of the reaction substrate is wide, the functional group is tolerant, the post treatment is simple, the operation is simple, and it is suitable for the industrial production of the big gauge mould and is the high of this kind of compound. Efficient and fast synthesis provides a new synthetic route.

【技术实现步骤摘要】
3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法
本专利技术涉及有机化合物的合成方法，具体涉及3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，属于有机化合物合成

技术介绍
3-吲哚硒基醇类有机化合物是含硒化合物中不对称硒醚化合物的一类，具有良好的生理活性，通过新的化学结构开发含硒化合物对于一种新的绿色合成方法合成3-吲哚硒基醇类化合物在有机合成及药物化学中有着重要的意义。2003年，Venkataraman等人报道了CuI/2,9-二甲基-1,10-菲啰啉催化体系催化芳基碘和苯硒酚制备非对称二芳基单硒醚的方法。该方法根据芳基碘上电子效应的不同而采用不同的碱：当碘苯上取代基为富电子基团时，使用强碱t-BuONa；当碘苯上取代基为吸电子取代基时，则使用弱碱K2CO3。该方法尽管能制备一系列的非对称硒醚，但是苯硒酚具有恶臭且有剧毒，不宜采用。2013年，Zeni课题组发展了在三氯化铁催化下，在二氯甲烷溶液中，O-烷炔基苯胺及其衍生物和二芳基(烷基)二硒醚制备相应3-有机硒吲哚化合物及其衍生物的方法。该方法的二硒醚完全到产物上，原子效率高，而且条件温和，经济性好，能源消耗低，并且合成的3-有机硒吲哚化合物可以通过硒锂交换制备更为复杂的吲哚衍生物，具有潜在使用价值。但是该方法需要过渡金属催化，同时需要二硒醚作为原料，难闻的恶臭味以及使用金属催化剂不符合绿色环保要求。
技术实现思路
为解决现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种条件温和、操作简便、采用单质硒作为硒源、不加任何金属作催化剂的合成3-吲哚硒基醇类有机化合物的方法。为了实现上述目标，本专利技术采用如下的技术方案：3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以吲哚类化合物和氧化环己烯/氧化环戊烯/1,2-环氧丁烷/甲基环氧丙烷/3,3-二甲基环氧丁烷/2-呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以水或有机溶剂作反应溶剂，以水作反应溶剂时，向水中添加相转移催化剂四丁基碘化铵，在氮气氛围中，在无机碱的作用下，无过渡金属催化得到3-吲哚硒基醇类化合物。前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述单质硒为硒粉，前述硒粉的用量与吲哚的用量摩尔比为1-3:1。前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述有机溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、正丙醇和异丙醇中的至少一种。前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述水与四丁基碘化铵的比例为2mL:0.8mmol。前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述无机碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、磷酸钠、磷酸钾、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠和吡咯烷中的至少一种。前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述无机碱的用量与吲哚的用量摩尔比为1-3:1。前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为20-60℃，反应时间为6-16h。前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为45℃，反应时间为12h。本专利技术的有益之处在于：(1)反应条件温和，单质硒廉价易得，反应底物范围广，官能团容忍性好；(2)反应高效，收率高，后处理简单，操作简便，适合大规模工业化生产；(3)采用单质硒作为硒源，原子利用率高，同时避免了传统反应中二硒醚的恶臭；(4)无传统反应所必需的金属催化；(5)可以用水作反应溶剂，符合绿色化学理念。具体实施方式下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但这例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本专利技术的保护范围局限于此。以下各实施例所给出的新化合物的数据和纯度均通过核磁共振鉴定。实施例12-(3-吲哚硒基)-1-环己基醇的合成：室温下，在25mLSchlenk管中加入搅拌子、硒粉(0.8mmol)、叔丁醇锂(1.2mmol)、相转移催化剂四丁基碘化铵(0.8mmol)、吲哚(0.4mmol)，然后抽真空，充氮气，来回抽真空-充氮气三次，在氮气的保护下加入氧化环己烯(0.8mmol)、去离子水(2mL)，之后在室温下搅拌5min，最后移至45℃的加热槽中反应，反应过程中使用TLC(或GC-MS)跟踪检测，经检测，12h后反应完毕。反应完毕待反应混合物冷却后，将反应混合物先用15mL水稀释，再用45mL乙酸乙酯萃取三次，收集三次的有机相，之后用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，最后用PE/EA＝4:l过柱纯化，得到产物。产物为黄色油状液体，收率为97％。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.83(s,1H),7.33(d,J＝7.5Hz,1H),7.36(d,J＝7.5Hz,1H),7.28(s,1H),7.25-7.18(m,2H),3.34(s,1H),2.70-2.65(m,1H),2.16-2.05(m,1H),2.16-2.05(m,2H),1.64-1.50(m,2H),1.34-1.04(m,4H)。所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13CNMR(125MHz,CDCl3):δ136.3,131.9,131.2,122.7,120.7,120.2,111.5,94.8,72.3,52.7,33.8,33.4,26.8,24.5。可见，所得产物为2-(3-吲哚硒基)-1-环己基醇。实施例22-(5-氟-3-吲哚硒基)-1-环己基醇的合成：室温下，在25mLSchlenk管中加入搅拌子、硒粉(0.8mmol)、叔丁醇锂(1.2mmol)、四丁基碘化铵(0.8mmol)、5-氟-吲哚(0.4mmol)，然后抽真空，充氮气，来回抽真空-充氮气三次，在氮气的保护下加入氧化环己烯(0.8mmol)、去离子水(2mL)，之后在室温下搅拌5min，最后移至45℃的加热槽中反应，反应过程中使用TLC(或GC-MS)跟踪检测，经检测，12h后反应完毕。反应完毕待反应混合物冷却后，将反应混合物先用15mL水稀释，再用45mL乙酸乙酯萃取三次，收集三次的有机相，之后用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，最后用PE/EA＝4:l过柱纯化，得到产物。产物为黄色油状液体，收率为70％。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.69(s,1H),7.39-7.31(m,3H),7.01-6.97(m,1H),3.27-3.21(m,1H),3.15(s,1H),2.71-2.65(m,1H),2.17-2.07(m,2H),1.68-1.54(m,2H),1.35-1.18(m,4H)。所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13CNMR(125MHz,CDCl3):δ158.6(d,J＝233.8Hz),133.4,132.7,132.1(d,J＝10.0Hz),112.1(d,J＝10.0Hz),111.2(d,J＝26.3Hz),105.3(d,J＝23.8Hz),94.9,72.1,52.8,33.7,33.4,26.8,24.5。可见，所得产物为2-(5-氟-3-吲哚硒基)-1-环己基醇。实施例32-(6-氯-3-吲哚硒基)-1-环己基醇的合成：室温下，在25mLSchlenk本文档来自技高网...

【技术保护点】
3‑吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以吲哚类化合物和氧化环己烯/氧化环戊烯/1,2‑环氧丁烷/甲基环氧丙烷/3,3‑二甲基环氧丁烷/2‑呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以水或有机溶剂作反应溶剂，以水作反应溶剂时，向水中添加相转移催化剂四丁基碘化铵，在氮气氛围中，在无机碱的作用下，无过渡金属催化得到3‑吲哚硒基醇类化合物。

【技术特征摘要】
1.3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以吲哚类化合物和氧化环己烯/氧化环戊烯/1,2-环氧丁烷/甲基环氧丙烷/3,3-二甲基环氧丁烷/2-呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以水或有机溶剂作反应溶剂，以水作反应溶剂时，向水中添加相转移催化剂四丁基碘化铵，在氮气氛围中，在无机碱的作用下，无过渡金属催化得到3-吲哚硒基醇类化合物。2.根据权利要求1所述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，所述单质硒为硒粉，所述硒粉的用量与吲哚的用量摩尔比为1-3:1。3.根据权利要求1所述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、正丙醇和异丙醇中的至少一种。4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘妙昌，徐雨婷，李鸿辰，闵林，高超，高文霞，黄小波，吴华悦，李国兴，吴祥庭，
申请(专利权)人：温州大学苍南研究院，
类型：发明
国别省市：浙江,33