一种高纯净度卡络磺钠的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯净度卡络磺钠的合成方法，包括如下步骤：（1）原料混合；（2）取代反应；（3）脱色处理；（4）制备卡络磺钠粗品；（5）回流脱色处理；（6）析晶；（7）制备卡络磺钠成品。本发明专利技术高纯净度卡络磺钠的合成方法，反应条件温和、平稳，通过肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸的质量比例的设计及粗品的洗涤、析晶及真空干燥条件的设计，有效提高了卡络磺钠的收率和产品质量，所得卡络磺钠成品的纯度高、含水量低，有利于后续制备片剂等止血药物，市场前景广阔。

A method for synthesis of high purity carbazochrome sodium sulfonate

The invention discloses a method for synthesizing high purity sodium sulfonate, which comprises the following steps: (1) mixing of raw materials; (2) (3) substitution reaction; decolorization; (4) preparation of carbazochrome sodium sulfonate crude product; (5) decolorization reflux; (6) Xi Jing; (7) preparation of network card sodium sulfonate product. The synthesis method of high purity sodium sulfonate, mild reaction conditions and stable design through the design of mass ratio of epinephrine and ascorbic acid hydrazone, Sodium Bisulfite color and crude washing, crystallization and vacuum drying conditions, effectively improve the yield and quality of carbazochrome sodium sulfonate, the purity of product is high, the water content of carbazochrome sodium sulfonate low, is conducive to the subsequent preparation of tablets and other hemostatic agents, market prospects.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯净度卡络磺钠的合成方法
本专利技术涉及血管止血类药物制备
，特别是涉及一种高纯净度卡络磺钠的合成方法。
技术介绍
有资料显示，现在我国每年使用止血药物的患者大约有900多万人。临床上常用的止血药根据不同的作用机理大体上分为以下三类：一、促进凝血过程的止血药，常用的有维生素K和止血敏；二、抗纤维蛋白溶解的止血药，常用的有止血防酸、止血环酸、6-氨基乙酸等；三、促进血管收缩的止血药，主要通过收缩血管达到止血目的，对凝血过程无明显影响，临床上将该类药物主要用于治疗小血管破裂出血、咯血、鼻出血、视网膜出血等，另外，对于痔疮引起的出血、产后出血、妇女月经血量过多等也有很好的止血作用。卡络磺钠是促进血管收缩的新一代血管止血药，是一个市场集中度较高、临床需求量较大的止血品种，近年来稳居我国止血药市场的第三位。卡络磺钠的传统合成方法以肾上腺素为起始原料，经电解氧化生成肾上腺素红，接着与氨基脲取代生成卡巴克络，卡巴克络与弱碱性还原剂反应而生成卡络磺钠，步骤较多，反应中用到电解氧化法，操作也较复杂，不适合工业化生产。目前市场常用的一步合成法简化了合成工艺，也避免使用贵重的试剂，降低了卡络磺钠的合成难度和原料成本，但目前的合成方法得到的产品收率小、纯度低，且含水量大，高达13%～16%，粉碎、过筛均困难，后续使用中与辅料难以混合均匀，混合粉末颜色不一致，药片易产生花斑。
技术实现思路
本专利技术主要解决的技术问题是提供一种高纯净度卡络磺钠的合成方法，以解决现有制备方法及其生产的产品存在的上述不足之处。为解决上述技术问题，本专利技术采用的一个技术方案是：提供一种高纯净度卡络磺钠的合成方法，包括如下步骤：（1）原料混合：在带有搅拌和加热功能的反应釜中加入过量的蒸馏水，在30～40℃下，边搅拌边加入一定质量比的肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸，搅拌至完全溶解；（2）取代反应：将上述混合溶液继续升温至70～75℃，恒温搅拌反应1.5～2h，得到卡络磺钠的水溶液；（3）脱色处理：向步骤（2）中得到的反应液中加入一定量的药用活性炭，维持70～75℃的条件，搅拌脱色1.5～2h，甩滤，得到滤渣；（4）制备卡络磺钠粗品：将步骤（3）中得到的滤渣用蒸馏水清洗、甩滤3次以上，收集每次甩滤后的滤液混合，向其中加入pH值调节剂调节pH值至中性，置于一定条件下使晶体析出，甩滤，先后用蒸馏水和无水乙醇洗涤晶体，甩干、真空干燥，得到卡络磺钠粗品；（5）回流脱色处理：将步骤（4）中得到的卡络磺钠完全溶于过量的蒸馏水中，然后加入药用活性炭，加热搅拌至回流状态，回流脱色一定时间，甩滤，得到滤渣；（6）析晶：将步骤（5）中得到的滤渣用过量的蒸馏水洗涤、过滤，所得滤液与步骤（5）中得到的滤液混合并室温放置至有晶体析出，然后向其中加入一定量的无水乙醇，低温条件下静置析晶；（7）制备卡络磺钠成品：将步骤（6）中析晶完全后的混合液甩滤，晶体再用无水乙醇洗涤，甩干、真空干燥，得到卡络磺钠成品。在本专利技术一个较佳实施例中，所述步骤（1）中，所述肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸的质量比为10:6～7:1；所述蒸馏水的加入量为所述肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸总质量的4～6倍。在本专利技术一个较佳实施例中，所述步骤（3）中，所述药用活性炭的加入量为反应液质量的0.3～0.35%。在本专利技术一个较佳实施例中，所述步骤（4）中，所述pH值调节剂为质量浓度为10～15mol/L的氢氧化钠溶液；所述晶体析出的条件为：温度为1～3℃，时间为20～24h。在本专利技术一个较佳实施例中，所述步骤（4）中，所述真空干燥的条件为真空度0.10±0.02MPa，温度85～95℃，时间3～5h。在本专利技术一个较佳实施例中，所述步骤（5）中，所述蒸馏水的加入质量为卡络磺钠粗品质量的5～8倍，所述回流脱色时间为60～90min。在本专利技术一个较佳实施例中，所述步骤（6）中，所述蒸馏水的用量为滤渣质量的10～15倍，所述乙醇用量为所述蒸馏水用量的10～15倍。在本专利技术一个较佳实施例中，所述步骤（6）中，所述静置析晶的条件为：温度0～5℃，时间1～3h。在本专利技术一个较佳实施例中，所述步骤（7）中，所述真空干燥的条件为真空度0.09±0.02MPa，温度60～75℃，时间12～24h。本专利技术的有益效果是：本专利技术高纯净度卡络磺钠的合成方法，反应条件温和、平稳，通过肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸的质量比例的设计及粗品的洗涤、析晶及真空干燥条件的设计，有效提高了卡络磺钠的收率和产品质量，所得卡络磺钠成品的纯度高、含水量低，有利于后续制备片剂等止血药物，市场前景广阔。附图说明图1是本专利技术一种高纯净度卡络磺钠的合成方法的详细工艺流程示意图。具体实施方式下面结合附图对本专利技术的较佳实施例进行详细阐述，以使本专利技术的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本专利技术的保护范围做出更为清楚明确的界定。请参阅图1，本专利技术实施例包括：实施例1（1）原料混合：在带有搅拌和加热功能的反应釜中加入过量的蒸馏水，在30～40℃下，边搅拌边加入质量比为10：6：1的肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸，搅拌至完全溶解；其中，所述蒸馏水的加入量为所述肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸总质量的4倍；（2）取代反应：将上述混合溶液继续升温至70℃，恒温搅拌反应2h，得到卡络磺钠的水溶液；（3）脱色处理：向步骤（2）中得到的反应液中加入占反应液质量0.3%的药用活性炭，维持70℃的条件，搅拌脱色2h，甩滤，得到滤渣；（4）制备卡络磺钠粗品：将步骤（3）中得到的滤渣用蒸馏水清洗、甩滤3次以上，收集每次甩滤后的滤液混合，向其中加入质量浓度为10mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至中性，此时有少量晶体析出，然后将混合液置于1～3℃下静置20～24h，使晶体完全析出，甩滤，先后用等体积的约为晶体质量10倍的蒸馏水和无水乙醇各洗涤晶体3次以上，甩干，再将晶体置于真空度为0.10±0.02MPa，温度为85℃的真空条件下干燥5h，得到卡络磺钠粗品；（5）回流脱色处理：将步骤（4）中得到的卡络磺钠完全溶于过量的蒸馏水中，然后加入占混合液质量0.3%的药用活性炭，加热搅拌至回流状态，回流脱色60min，甩滤，得到滤渣；其中，所述蒸馏水的加入质量为卡络磺钠粗品质量的5倍；（6）析晶：将步骤（5）中得到的滤渣用为滤渣质量的10倍的过量蒸馏水洗涤、过滤，所得滤液与步骤（5）中得到的滤液混合并室温放置至有晶体析出，然后向其中加入为上述蒸馏水用量的10倍的无水乙醇，于0～5℃的低温条件下静置析晶1～3h；（7）制备卡络磺钠成品：将步骤（6）中析晶完全后的混合液甩滤，晶体再用无水乙醇洗涤，甩干，在真空度为0.09±0.02MPa，温度为60℃的真空条件下干燥24h，得到卡络磺钠成品。实施例2（1）原料混合：在带有搅拌和加热功能的反应釜中加入过量的蒸馏水，在30～40℃下，边搅拌边加入质量比为10：7：1的肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸，搅拌至完全溶解；其中，所述蒸馏水的加入量为所述肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸总质量的6倍；（2）取代反应：将上述混合溶液继续升温至75℃，恒温搅拌反应1.5h，得到卡络磺钠的水溶液；（3）脱色处理：向步骤（2）中得到的反应液中加本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯净度卡络磺钠的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）原料混合：在带有搅拌和加热功能的反应釜中加入过量的蒸馏水，在30～40℃下，边搅拌边加入一定质量比的肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸，搅拌至完全溶解；（2）取代反应：将上述混合溶液继续升温至70～75℃，恒温搅拌反应1.5～2h，得到卡络磺钠的水溶液；（3）脱色处理：向步骤（2）中得到的反应液中加入一定量的药用活性炭，维持70～75℃的条件，搅拌脱色1.5～2h，甩滤，得到滤渣；（4）制备卡络磺钠粗品：将步骤（3）中得到的滤渣用蒸馏水清洗、甩滤3次以上，收集每次甩滤后的滤液混合，向其中加入pH值调节剂调节pH值至中性，置于一定条件下使晶体析出，甩滤，先后用蒸馏水和无水乙醇洗涤晶体，甩干、真空干燥，得到卡络磺钠粗品；（5）回流脱色处理：将步骤（4）中得到的卡络磺钠完全溶于过量的蒸馏水中，然后加入药用活性炭，加热搅拌至回流状态，回流脱色一定时间，甩滤，得到滤渣；（6）析晶：将步骤（5）中得到的滤渣用过量的蒸馏水洗涤、过滤，所得滤液与步骤（5）中得到的滤液混合并室温放置至有晶体析出，然后向其中加入一定量的无水乙醇，低温条件下静置析晶；（7）制备卡络磺钠成品：将步骤（6）中析晶完全后的混合液甩滤，晶体再用无水乙醇洗涤，甩干、真空干燥，得到卡络磺钠成品。...

【技术特征摘要】
1.一种高纯净度卡络磺钠的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）原料混合：在带有搅拌和加热功能的反应釜中加入过量的蒸馏水，在30～40℃下，边搅拌边加入一定质量比的肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸，搅拌至完全溶解；（2）取代反应：将上述混合溶液继续升温至70～75℃，恒温搅拌反应1.5～2h，得到卡络磺钠的水溶液；（3）脱色处理：向步骤（2）中得到的反应液中加入一定量的药用活性炭，维持70～75℃的条件，搅拌脱色1.5～2h，甩滤，得到滤渣；（4）制备卡络磺钠粗品：将步骤（3）中得到的滤渣用蒸馏水清洗、甩滤3次以上，收集每次甩滤后的滤液混合，向其中加入pH值调节剂调节pH值至中性，置于一定条件下使晶体析出，甩滤，先后用蒸馏水和无水乙醇洗涤晶体，甩干、真空干燥，得到卡络磺钠粗品；（5）回流脱色处理：将步骤（4）中得到的卡络磺钠完全溶于过量的蒸馏水中，然后加入药用活性炭，加热搅拌至回流状态，回流脱色一定时间，甩滤，得到滤渣；（6）析晶：将步骤（5）中得到的滤渣用过量的蒸馏水洗涤、过滤，所得滤液与步骤（5）中得到的滤液混合并室温放置至有晶体析出，然后向其中加入一定量的无水乙醇，低温条件下静置析晶；（7）制备卡络磺钠成品：将步骤（6）中析晶完全后的混合液甩滤，晶体再用无水乙醇洗涤，甩干、真空干燥，得到卡络磺钠成品。2.根据权利要求1所述的高纯净度卡络磺钠的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：王多平，卫耿虎，史加桂，顾苏红，
申请(专利权)人：江苏汉斯通药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32